Триклабендазол на прахе бял или изключен бял кристален прах, CAS 68786-66-3, молекулната формула е C14H9Cl3N2OS, с молекулно тегло 359,66 g/mol. Представяйки се като бял до изключен бял прах, тази характеристика е тясно свързана с неговата кристална структура. Конюгираната система между бензимидазоловия пръстен и хлорираната фенокси група в неговата молекула води до абсорбция на видима светлина, която се концентрира в ултравиолетовата област, като по този начин представя бял цвят. Изключеният бял цвят може да произхожда от разликите в размера на микрокристал или примесите на следите, адсорбирани на повърхността. Веществото има лека миризма, която е свързана със серния атом (- S-CH3) в молекулната му структура. Сядните атоми са склонни към забавяне на окисляването с следи количества влага или кислород във въздуха, произвеждайки сярни оксиди или сулфоксидни съединения с дразнещи миризми.
Допълнителна информация за химическо съединение:
Нашият продукт
Triclabendazole +. coA
Общи методи за синтез наТриклабендазол на прах
Триклабендазол е бензимидазол антипаразитно лекарство, използвано главно за лечение на фассиолиаза, причинена от чернодробни флуки. Методът на синтеза включва множество ключови стъпки, включително нитро редукция, циклизация, метилиране и др. Следните са няколко често срещани метода за синтезиране на трихлоробензотиазол:
Метод 1: Синтезният път, започващ от 4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -2-нитроанилин
Суровина: 4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -2-нитроанилин.
Реакционни условия: В органичен разтворител трихлоросилан се използва като редуциращ агент за редукционна реакция, за да се получи първото междинно съединение (4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -1,2-фенилендиамин), което се добавя директно към следващия етап на реакция без отделяне.
Характеристики: Тази стъпка подобрява метода за намаляване на нитро, намалява изискванията за оборудване и опростява стъпките след обработка.
Суровина: Първо междинно съединение.
Реакционни условия: В присъствието на калиев хидроксид се появява реакция на циклизация с въглероден дисулфид за приготвяне на втория междинен продукт (5-хлоро-6- (2,3-дихлорофенокси) -2-тиобензимидазол).
Характеристики: Чрез промяна на последователността на захранване, скоростта на освобождаване на сероводород се контролира, намалявайки въздействието върху околната среда.
Суровина: Втори междинен продукт.
Реакционни условия: При катализата на DBU (1,8-диазабицикло [5.4.0] UNDEC-7-ENE), той претърпява реакция на метилиране с диметил карбонат, за да произвежда в крайна сметка трихлоропиразол.
Характеристики: Използването на диметил карбонат вместо диметил сулфат или йодометан като метилиращо средство е по -екологично.
Общият добив на този процес може да достигне 55% до 60%, а различните показатели за получения триклозан отговарят на стандартите на Европейската фармакопея.
Процесът подобри етапите на намаляване и циклизация на нитро, опрости оперативните процедури и увеличи добива, който има големи перспективи за промишлено приложение.
Метод 2: Синтезният път, започващ от 3,4-дихлороанилин
Реакция на ацилиране:
Суровина: 3,4-дихлороанилин.
Реакционни условия: Възниква реакция на ацилиране с ацетил хлорид или оцетен анхидрид в оцетна киселина, за да се получи 3,4-дихлороацетанилид.
Реакция на нитрификация:
Суровина: 3,4-дихлороацетанилид.
Реакционни условия: В присъствието на сярна киселина реакцията на нитрация възниква със смесена киселина на азотна киселина и оцетна киселина, за да се получи 4,5-дихлоро-2-нитроацетанилид.
Реакция на хидролиза:
Суровина: 4,5-дихлоро-2-нитроацетанилид.
Реакционни условия: Реакцията на хидролиза се появява в присъствието на калиев карбонат и вода за получаване на 4,5-дихлоро-2-нитроанилин.
Етерификационна реакция:
Суровини: 4,5-дихлоро-2-нитроанилин и 2,3-дихлорофенол.
Реакционни условия: Етерификационната реакция възниква при висока температура в присъствието на калиев карбонат и катализатор на фазов трансфер (като тетрабутиламониев хлорид) за получаване на 4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -2-нитроанилин.
Триклабендазол на прах, като бензимидазол съединение, оказва значително влияние върху характеристиките на разтворимостта в развитието на формулировките на лекарството, експерименталните изследвания и индустриалните приложения. Разтворимостта на това вещество варира значително в различни разтворители, повлияни главно от фактори като молекулна структура, полярност на разтворителя и температура.
Разтворимостта на триклозан в органични разтворители и вода показва значителна поляризация. Според авторитетните данни и експерименталната проверка характеристиките му на разтворимост са както следва:
(1) Силно разтворими разтворители
Метанол: Като полярен органичен разтворител, метанолът има изключителна разтворимост за трихлоробензотиазол. Експериментите показват, че трихлоробензотиазол може да бъде напълно разтворен в метанол, образувайки прозрачен разтвор и неговата разтворимост значително се увеличава с повишаване на температурата. Тази характеристика го прави предпочитаният разтворител за лабораторен синтез, пречистване и подготовка на състава.
Ацетон: Ацетонът има разтворимост, подобна на метанол за трихлоробензотиазол и може бързо да разтвори веществото при стайна температура. Ацетонът обикновено се използва в процеса на кристализация и пречистване на трихлоробензотиазол в индустриалното производство и продуктите с висока чистота се приготвят чрез регулиране на съотношението на разтворителя.
Дихлорометан: Като умерено полярен разтворител, дихлорометанът има малко по -ниска разтворимост за трихлоробензотиазол, отколкото метанол и ацетон, но все пак може да отговаря на някои експериментални изисквания.
Персонализирани решения за преносими компютри
Неговата характеристика на ниската точка на кипене (39,8 градуса) му дава предимство в процеса на възстановяване на разтворителя.
(2) Разтворител с ниска разтворимост
Вода: Трихлороназол има изключително ниска разтворимост във вода, почти неразтворима. Тази характеристика се дължи на силните хидрофобни групи в неговата молекулна структура, като трихлорофенил и метилтио, които затрудняват свързването на водните молекули чрез взаимодействие на водородна връзка или дипол. Във фармацевтичните състави е необходимо да се подобри тяхната разтворимост на вода чрез нанокристална технология или разтворимост на повърхностно активното вещество.
Етилацетат: Въпреки че етилацетатът е органичен разтворител, разтворимостта му в трихлоробензотиазол е ограничена и може само частично да се разтвори. Това явление може да бъде свързано с недостатъчно съвпадение на полярността на разтворителя и ефектът на разтваряне трябва да бъде оптимизиран чрез смесена система за разтворител.
Трихлорометан: Подобно на дихлорометан, трихлорометанът има по -ниска разтворимост и по -висока токсичност към трихлоробензотиазол и рядко се използва в практически приложения.
Разликата в разтворимостта на трихлоробензотиазол може да се обясни на молекулно ниво:
Хидрофобно хидрофилно равновесие: молекулите му съдържат трихлорофенил (силно хидрофобни), метилтио (умерено хидрофоб) и бензимидазолов пръстен (слабо полярен), проявявайки силна хидрофобност като цяло. В полярни разтворители като метанол молекулите на разтворителя могат да капсулират лекарствените молекули чрез диполни взаимодействия, образувайки стабилен SOL; В неполярни разтворители като вода доминират хидрофобните ефекти, което води до молекулна агрегация и утаяване.
Способност за разтваряне: Диелектричната константа на разтворители като метанол и ацетон е сравнително висока, което може ефективно да отслаби междумолекулните сили на лекарствата и да насърчи разтварянето; Мрежата за водородна връзка на водата има значителен отблъскващ ефект върху хидрофобните молекули, като допълнително намалява разтворимостта.
Температурен ефект: Разтворимостта обикновено се увеличава с повишаване на температурата. Например, разтворимостта на трихлоробензотиазол в метанол се увеличава с около три пъти на 60 градуса в сравнение с 25 градуса, което има важна насочваща значимост в процесите на индустриална кристализация.
Практическо приложение: Стратегии за справяне с разликите в разтворимостта
Развитие на лекарствения състав: В отговор на проблема с лошата разтворимост на водата на триклозан, изследователите са разработили различни техники, като например CO топене на лекарството с полиетилен гликол (PEG) за приготвяне на твърди дисперсии или подобряване на бионаличността чрез липозомно капсулиране.
Лабораторни изследвания: in vitro фармакологични експерименти, трихлоробензотиазол трябва да бъде разтворен в органични разтворители като DMSO и след това да се разрежда с културална среда до целевата концентрация. В този момент е необходимо стриктно да се контролира остатъците от разтворителя, за да се избегне токсичността към клетките.
Промишлено производство: В синтеза на суровини системата за смесена разтворителка с метанолна вода се използва широко за пречистване на кристализация. Чрез регулиране на съотношението и температурата на разтворителя може да се постигне ефективно разделяне и пречистване на трихлоробензотиазол.
Плътност:
Плътността на трихлоробензотиазол е 1,59-1,6 g/cm ³ (25 градуса), значително по-висока от тази на водата (1 g/cm ³), което е свързано с високото молекулно тегло на хлорните атоми в неговата молекула (35,5 g/mol) и плътно опакованата кристална структура. Характеристиките с висока плътност изискват внимание към проблемите на утаяването при производството на формулиране, което може да бъде подобрено чрез добавяне на помощни средства за суспензия като хидроксипропил целулоза.
Метод за подреждане:
Кристалът му принадлежи към моноклиничната кристална система, а молекулите образуват слоеста структура през π - π ефектът на подреждане на пръстена на бензимидазол и силата на ван дер Ваал на хлорираната феноксидна група. Това подреждане води до лоша течност на прах и лесна агломерация, което изисква контрол на влажността (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Спектрални характеристики
UV-vis:
Трихлороназол показва силен пик на абсорбция при 254 nm, съответстващ на π → π преход на бензимидазоловия пръстен; Има слаба абсорбция при 300-350 nm, произхождаща от N → π преход на хлорофенокси групата. Тази характеристика може да се използва за неговия количествен анализ (като откриване на HPLC).
Инфрачервен спектрален характеристика на пика:
3200-3500 см ⁻: NH вибрация на разтягане на пръстен на бензимидазол.
1600-1700 cm ⁻: вибрация на разтягане на C=n двойна връзка.
Вибрация на разтягане от 1200-1300 cm ⁻: COC (фенокси).
600-800 cm ⁻: вибрация на разтягане на C-CL връзка.
Историята на развитието на триклозан може да се проследи до средата до края на 20 век. Неговите изследвания и разработки, прилагане и оптимизация отразяват тясната интеграция на технологията за химически синтез и нуждите за предотвратяване и контрол на паразитни заболявания. Следното е подробно въведение в процеса на развитие:
В средата на 20-ти век болестта на чернодробния флуе (причинена от чернодробните флуки) е широко разпространена в животновъдството, което води до бавен растеж, намалено производство на мляко и дори смърт при преживни животни като говеда и овце, което води до огромни икономически загуби на глобалното животновъдство. В същото време, въпреки че случаите на инфекция при човека с чернодробни флуки са рядкост, честотата на неправилна диагноза е висока, лечението е трудно и спешно са необходими ефективни лекарства. По това време традиционните лекарства за обезпаразитяване като Praziquantel и Albendazole имат ограничена ефективност срещу чернодробните флуки и са имали проблеми с резистентността, което накара учените да търсят нови антипаразитни съединения.
1. СЪБИРАНЕ НА СЪБИРАНЕ И СТРУКТУРНА Оптимизация
През 70-те години на миналия век изследователите откриват чрез скрининг с висока пропускателна способност, че бензимидазолните съединения имат потенциална активност срещу флуки. По-нататъшните структурни модификации показват, че въвеждането на метилтио група (- SCH ∝) в 2-позицията на бензимидазоловия пръстен и свързването на хлорирана фенокси група в позиции 5 и 6 може значително да засили ефекта на убиване върху чернодробните флуки. През 80-те години на миналия век швейцарската компания Ciba Geiger (сега Novartis Group) успешно синтезира трихлороназол, с химическо име 5-хлоро-6- (2,3-дихлорофенокси) -2-метилтио-1H-бензимидазол, молекулно тегло 359,66, точка на разтопяване от 175-176 г.
2. Анализ на механизма на действие
Изследванията са установили, че триклозанът упражнява своя инсектициден ефект, като се намесва в енергийния метаболизъм на насекомите
Инхибиране на системата на берберин редуктаза на насекомото, блокирайки анаеробната гликолиза, което води до изчерпване на енергията (АТФ);
Намеса в микротубулната структура на паразита, инхибирайки синтеза на протеини и причинява парализа и смърт на паразита;
Той има силен ефект на убийство както върху ларвите, така и върху възрастните на Fasciola hepatica, а паразитът бързо се елиминира след лекарства, намалявайки увреждането на тъканите на гостоприемника.
1. Широко приложение в животновъдството
В края на 80 -те години триклозанът е одобрен за употреба при животни на преживни животни като говеда и овце, превръщайки се в предпочитаното лекарство за лечение на чернодробна болест. Неговите предимства включват:
Ефективност: Единична орална доза (10-12 mg/kg) може да постигне скорост на обезпаразитяване от над 95%;
Безопасност: Ниска токсичност за гостоприемника, подходяща за употреба както при бременни, така и при млади животни;
Удобство: Лекарството има висока стабилност и може да се превърне в таблетки, гранули или суспензии, което улеснява администрирането.
С широкомащабното развитие на животновъдството, глобалното търсене на триклозан продължава да нараства, като годишните продажби надвишават стотици милиони долари.
2. Пробивни приложения в областта на хуманната медицина
През 1988 г. британските лекари за първи път лекуват два случая на пациенти с чернодробна болест при човека с трихлорофлуазурон и постигат значителни терапевтични ефекти. След това лекарството се използва за лечение на заболявания като парагонимиаза (болест на белите дробове) и парагонимиазата, особено за случаи на резистентност към празиквантел. Световната здравна организация (СЗО) го посочи като препоръчително лекарство за лечение на Fasciola Hepatica и насърчи употребата му в ендемични райони като Африка и Южна Америка.
1. Традиционен синтетичен път
Ранният процес използва 4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -2-нитроанилин като суровина и приготвя трихлоропиразол през три етапа на редукция на трихлоросилан, циклизация на въглеродния дисулфид и диметил карбонатно метилиране, с общ добив от около 55-60%. Но този маршрут има следните проблеми:
Използването на силно токсичен трихлоросилан и въглероден дисулфид представлява висок риск за безопасност;
Стъпката на циклизацията генерира газ на сероводород, което изисква сложно устройство за пречистване на опашния газ;
Цената на метилиращия реагент диметил карбонат е сравнително висока.
2. Иновации на технологията за синтез
От 21 век изследователите са развили по -екологични маршрути за синтез чрез дизайн на катализатор, оптимизация на състоянието на реакцията и други средства
Нитро редукция: Използване на система за железен прах/солна киселина или метод на каталитичен хидрогениране за намаляване на употребата на трихлоросилан;
Реакция на пръстена: Заменете въглеродния дисулфид с тиоацетамид, за да избегнете образуването на сероводород;
Процес на метилиране: Използване на евтин диметил сулфат (изискващ строг контрол на температурата) или йодометан (висок добив, но висока цена), някои предприятия постигат мащабно производство чрез реактори на непрекъснато дебит.
Например, патентованата технология намалява скоростта на освобождаване на сероводород в реакцията на циклизация с 80% чрез коригиране на последователността на хранене, като същевременно увеличава общия добив до 81,5% и постига чистота от над 99%.
Популярни тагове: Triclabendazole Powder, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба