Фенбендазол Ивермектин

Ивермектинът увеличава освобождаването на инхибиторния невротрансмитер гама аминомаслена киселина (GABA) при паразити и отваря контролирани от глутамат канали за хлоридни йони, повишавайки пропускливостта на нервните мембрани за хлоридни йони и блокирайки предаването на невронни сигнали. Този вид нервна намеса може да причини парализа на паразитен нерв, мускулните клетки да загубят способността си да се свиват и в крайна сметка да накарат паразита да умре поради неспособност да се движи.

Ивермектинът може също така да повлияе на енергийния метаболизъм на паразитите, като инхибира тяхното усвояване на глюкоза, изчерпвайки енергийните им резерви и допълнително ускорявайки смъртта на паразитите.

Фенбендазолът има силен убиващ ефект върху нематоди, тении и метили, докато ивермектинът има добър убиващ ефект върху нематоди и членестоноги (като акари и кърлежи). Комбинацията от двете може да покрие почти всички често срещани паразитни видове в добитъка и домашните птици, включително нематоди, тении, метили и членестоноги.

Фенбендазолът пречи основно на микротубулния протеин и метаболизма на глюкозата на паразитите, докато ивермектинът пречи главно на невротрансмитерите и каналите на хлоридните йони. Допълването на този механизъм на действие позволява паразитите да бъдат атакувани на множество физиологични етапи, което значително подобрява ефективността на обезпаразитяването и намалява възможността за резистентност на паразитите.

Фенбендазолът инхибира агрегацията на микротубулните протеини в клетките на паразитите, разрушавайки тяхната микротубулна система, което води до възпрепятствано клетъчно делене, анормален енергиен метаболизъм и в крайна сметка причинява смъртта на паразита поради неспособност да расте и да се възпроизвежда нормално.

Регулират имунния отговор на гостоприемника, повишават способността за борба с паразитите и имат инхибиращ ефект върху някои бактерии.
Спектър на отблъскване на насекоми: Той е с широк-спектър, ефективен срещу кръгли червеи, анкилостоми, камшичести червеи, тении и др., а метаболитът орфендазол удължава времето на действие.

Медикаментите могат да инхибират усвояването на глюкоза от паразита, което води до изчерпване на гликогена, нарушаване на енергийния метаболизъм и ускорена смърт на паразита.

Фенбендазолът може да наруши физиологичната структура на тениите и други паразити, които се придържат към чревната стена, което им позволява да бъдат екскретирани с изпражненията.

Предозирането е основният рисков фактор за нежелани реакции. Обхватът на безопасност на Fenbendazole и Ivermectin е сравнително тесен, особено за чувствителни сортове или специални популации (като тези с чернодробна и бъбречна дисфункция), а прекомерната доза може да доведе до натрупване на токсичност. Например, препоръчителната доза Ivermectin за кучета порода коли е 50 μg/kg, но когато дозата надвиши 200 μg/kg, рискът от невротоксичност нараства от 5% на 50%.

Лекарството на гладно ускорява разграждането на лекарството и увеличава локалното дразнене; Лекарството след хранене намалява риска от нежелани реакции чрез буфериране на храната и забавяне на изпразването на стомаха. Например, приемането на Fenbendazole 3 часа след хранене при кучета води до 40% намаление на случаите на повръщане в сравнение с групата на гладно.
Инжекционните лекарства, особено интравенозните инжекции, могат да причинят по-тежки алергични реакции, тъй като лекарството навлиза директно в кръвния поток, заобикаляйки "ефекта на първо преминаване" на стомашно-чревния тракт. Например, честотата на алергични реакции към инжекции с човешки ивермектин (3%) е значително по-висока от тази на пероралните форми (1%).

Породи, носещи генни мутации на MDR1, като колитата, са силно чувствителни към невротоксичността на фенбендазол и ивермектин. Поради повишената пропускливост на кръв-мозъчната бариера, лекарствата са склонни да се натрупват в централната нервна система.
Хората с чернодробна и бъбречна дисфункция имат по-бавен метаболизъм и екскреция на лекарствата, което лесно може да доведе до натрупване на токсични вещества. Например, пациенти с цироза, които използват Ivermectin, имат концентрации на лекарството в кръвта 2-3 пъти по-високи от здрави индивиди и рискът от невротоксичност е значително повишен.
Имуносупресивните пациенти (като СПИН и реципиенти с трансплантирани органи) имат по-висок риск от алергична реакция към лекарства. Тъй като имунната система е в състояние на висока чувствителност, е лесно да се предизвика свръхчувствителност.