Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на остарин (mk-2866) в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен остарин（mk-2866） за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Ostarine (MK-2866)е селективен модулатор на андрогенен рецептор (SARM), първоначално разработен от GTx Company, и се използва за лечение на заболявания като мускулна атрофия и остеопороза. Той селективно активира андрогенните рецептори в скелетните мускули и костните тъкани, насърчавайки мускулния растеж и повишавайки плътността на костите, като същевременно намалява страничните ефекти върху тъкани като простатата и космените фоликули, като избягва много от нежеланите реакции на традиционните стероиди. Предклиничните проучвания показват, че Ostarine може значително да увеличи чистата телесна маса и мускулната сила и има висока орална бионаличност. Въпреки че неговият медицински потенциал е високо ценен, той е класифициран като забранена субстанция от Световната анти-допингова агенция (WADA) поради потенциала му за злоупотреба като атлетичен подобрител.
|
|
|
Ostarine (MK-2866) COA
Въведение
Невродегенеративните заболявания са категория разстройства, характеризиращи се с прогресивна смърт на неврони и функционално увреждане. Примерите включват болестта на Алцхаймер (AD), болестта на Паркинсон (PD), болестта на Huntington (HD) и амиотрофичната латерална склероза (ALS). Тези заболявания значително влияят върху качеството на живот на пациентите и в момента нямат лечение. С интензифицирането на глобалното застаряване, честотата на невродегенеративните заболявания се увеличава всяка година, налагайки тежко бреме на обществото и семействата. Ето защо търсенето на ефективни методи за лечение е спешно.
Ostarine (MK-2866)е селективен модулатор на андрогенния рецептор (SARM), първоначално разработен от GTx Company, за лечение на мускулна атрофия и остеопороза. През последните години все повече проучвания показват, че Ostarine може да упражнява невропротективни ефекти върху невродегенеративните заболявания чрез своя уникален молекулярен механизъм. Тази статия ще направи преглед на потенциалните приложения на Ostarine при невродегенеративни заболявания, ще обсъди неговия механизъм на действие, напредъка на експерименталните изследвания и бъдещите насоки за развитие.
Молекулен механизъм на Ostarine
Характеристики на селективните модулатори на андрогенните рецептори (SARM)
SARMs са клас лекарства, които могат селективно да активират или инхибират андрогенните рецептори (AR). За разлика от традиционните андрогенни лекарства (като тестостерон), SARM имат висока селективност за целевите тъкани (като мускули и кости) и имат по-малко въздействие върху не-целевите тъкани като простатата и гърдата. Тази селективност позволява на SARMs да поддържат андроген-подобни ефекти, като същевременно намалява страничните ефекти на традиционните андрогенни лекарства, като уголемяване на простатата и развитие на мъжките гърди.
Свързване на Ostarine с андрогенните рецептори
Ostarine регулира вътреклетъчните пътища на сигнална трансдукция чрез свързване с андрогенните рецептори, като по този начин упражнява своите биологични ефекти. Проучванията показват, че свързването на Ostarine с андрогенните рецептори има висок афинитет, със стойност на Ki от 3,8 nM, което показва плътността на свързването му с андрогенните рецептори. Това свързване може да активира медиираната от AR{3}} генна експресия, да насърчи протеиновия синтез и клетъчната пролиферация, като по този начин засили анаболните ефекти върху мускулите и костите.
Метаболизъм и фармакокинетика на Ostarine
Полу-животът на Ostarine е приблизително 24 часа, което означава, че едно-дневно приложение може да поддържа стабилна концентрация в кръвта. Неговата орална бионаличност е висока и не се влияе от храната. Ostarine се метаболизира основно от черния дроб в тялото, но в сравнение с други перорални лекарства, въздействието му върху черния дроб е по-малко. Освен това Ostarine не се превръща в дихидротестостерон (DHT) или естроген, като по този начин се избягват андрогенните и естрогенните странични ефекти на традиционните андрогенни лекарства.
Невропротективни ефекти на Ostarine при невродегенеративни заболявания
Насърчаване на оцеляването и растежа на невроните
Проучванията показват, че андрогенните рецептори са широко изразени в нервната система и участват в оцеляването, растежа и диференциацията на невроните.Ostarine (MK-2866), чрез активиране на андрогенните рецептори, може да насърчи оцеляването и растежа на невроните. Например, in vitro култивирани неврони, Ostarine може да увеличи броя и дължината на синапсите на невроните, да подобри морфологията и функцията на невроните. Нещо повече, Ostarine може също така да насърчи пролиферацията и диференциацията на невронни стволови клетки, осигурявайки нов източник на клетки за лечение на невродегенеративни заболявания.
Противовъзпалително и антиоксидантно действие
Появата и развитието на невродегенеративните заболявания са тясно свързани с възпалителните реакции и оксидативния стрес. Ostarine има противо{1}}възпалителни и антиоксидантни ефекти, които могат да облекчат увреждането на невроните, причинено от невровъзпаление и оксидативен стрес. Проучванията показват, че Ostarine може да инхибира експресията на възпалителни фактори, като фактор на туморна некроза - (TNF-), интерлевкин-6 (IL-6) и др., като по този начин намалява невровъзпалителния отговор. В същото време Ostarine може също така да увеличи активността на антиоксидантни ензими, като супероксид дисмутаза (SOD), глутатион пероксидаза (GPx) и др., намалявайки увреждането на невроните, причинено от оксидативен стрес.
Регулиране на невротрансмитерната система
Дисбалансът на невротрансмитерната система е една от важните характеристики на невродегенеративните заболявания. Ostarine може да регулира баланса на невротрансмитерната система и да облекчи симптомите на невродегенеративни заболявания. Например при болестта на Паркинсон смъртта на допаминергичните неврони води до намаляване на нивата на допамин, като по този начин причинява двигателни нарушения. Проучванията показват, че Ostarine може да увеличи синтеза и освобождаването на допамин, подобрявайки двигателната функция на пациенти с болестта на Паркинсон. Освен това Ostarine може също да регулира нивата на невротрансмитери като глутамат и -аминомаслена киселина (GABA), поддържайки стабилността на нервната система.
Насърчаване на невроваскуларната регенерация
Невроваскуларната регенерация е една от важните цели за лечението на невродегенеративни заболявания. Ostarine може да насърчи невроваскуларната регенерация, подобрявайки кръвоснабдяването и хранителната подкрепа за невроните. Проучванията показват, че Ostarine може да активира експресията на про-ангиогенни фактори като васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF), насърчавайки пролиферацията и миграцията на васкуларни ендотелни клетки, като по този начин образува нова васкуларна мрежа. Този ефект на невроваскуларна регенерация спомага за подобряване на перфузията на мозъчния кръвен поток при пациенти с невродегенеративни заболявания и облекчава увреждането на невроните.
Експерименти с животни и предклинични изследвания на Ostarine при невродегенеративни заболявания
Модел на болестта на Алцхаймер (AD).
В животинския модел на болестта на Алцхаймер,Ostarine (MK-2866)демонстрира значителни невропротективни ефекти. Например, в модели на трансгенни мишки Ostarine може да облекчи отлагането на -амилоиден протеин (A ) и образуването на неврофибриларни възли (NFTs), подобрявайки когнитивната функция на мишките.
Нещо повече, Ostarine може също да инхибира невровъзпалителните реакции и оксидативния стрес, предпазвайки невроните от увреждане, предизвикано от A. Тези проучвания предполагат, че Ostarine може да упражнява терапевтичен ефект върху болестта на Алцхаймер чрез множество механизми.
Модел на болестта на Паркинсон (PD).
В животинските модели на болестта на Паркинсон Ostarine също проявява отлични невропротективни ефекти. Например, в плъх модел на болестта на Паркинсон, индуцирана от 6-хидроксидопамин (6-OHDA), Ostarine може да облекчи смъртта на допаминергичните неврони в substantia nigra и да подобри двигателната функция на плъховете.
Освен това Ostarine може също така да увеличи синтеза и освобождаването на допамин и да повиши нивото на допамин в мозъка. Тези проучвания предполагат, че Ostarine може да упражнява терапевтичен ефект върху болестта на Паркинсон чрез насърчаване на оцеляването и функционалното възстановяване на допаминергичните неврони.
Модел на болестта на Хънтингтън (HD).
Болестта на Хънтингтън е невродегенеративно заболяване, причинено от мутации в протеина на Хънтингтън (HTT). При животинските модели на болестта на Huntington Ostarine проявява определени невропротективни ефекти. Например, в модели на трансгенни мишки, Ostarine може да облекчи агрегацията на протеина на Huntington и смъртта на невроните, да подобри моторната координация и когнитивните функции на мишките.
Освен това Ostarine може също да регулира баланса на невротрансмитерните системи и да облекчи симптомите на пациенти с болестта на Хънтингтън. Тези проучвания показват, че Ostarine може да упражнява терапевтични ефекти върху болестта на Хънтингтън чрез множество механизми.
Модел на амиотрофична латерална склероза (ALS).
Амиотрофичната латерална склероза е невродегенеративно заболяване, което засяга моторните неврони. В животинските модели на ALS, Ostarine също проявява определени невропротективни ефекти. Например, в модела на трансгенна мишка SOD1, Ostarine може да удължи живота на мишките, да намали смъртта на моторните неврони и мускулната атрофия.
Освен това Ostarine може да подобри двигателната функция и качеството на живот на мишките. Тези проучвания показват, че Ostarine може да упражнява терапевтичен ефект върху ALS чрез насърчаване на оцеляването и функционалното възстановяване на моторните неврони.
Синергични ефекти на Ostarine с други лекарства
Синергични ефекти с лекарства против -болестта на Алцхаймер
Ostarine може да работи в синергия с лекарства против -болестта на Алцхаймер (като инхибитори на ацетилхолинестеразата и антагонисти на NMDA рецепторите), за да подобри терапевтичните им ефекти. Например, Ostarine може да увеличи синтеза и освобождаването на ацетилхолин, повишавайки нивото на ацетилхолин в мозъка, като по този начин засилва ефекта на инхибиторите на ацетилхолинестеразата. Освен това Ostarine може да регулира нивата на невротрансмитери като глутамат и GABA, облекчавайки страничните ефекти, причинени от NMDA рецепторните антагонисти.
Синергичен ефект с анти{0}}лекарства за болестта на Паркинсон
Ostarine може да работи в синергия с лекарства против -болест на Паркинсон (като леводопа и агонисти на допаминови рецептори), за да подобри двигателната функция на пациентите. Например Ostarine може да увеличи синтеза и освобождаването на допамин, да повиши нивото на допамин в мозъка, като по този начин засили ефекта на леводопа. Освен това Ostarine може да облекчи двигателните усложнения, причинени от леводопа (като феномена на края-на-дозата и феномена на включване{-изключване), и да подобри качеството на живот на пациентите.
Синергичен ефект с невропротективни агенти
Ostarine може да работи синергично с невропротективни агенти (като антиоксиданти и противовъзпалителни лекарства), за да подобри техните невропротективни ефекти. Например Ostarine може да работи заедно с антиоксиданти като витамин Е и коензим Q10, за да облекчи увреждането на невроните, причинено от оксидативен стрес-. Освен това Ostarine може също да работи в синергия с не-стероидни противов-възпалителни лекарства (НСПВС), за да инхибира невровъзпалителните реакции и да предпазва невроните от възпалително увреждане.
Безопасност и поносимост на Ostarine
Като SARM, Ostarine има относително високо ниво на безопасност. В сравнение с традиционните андрогенни лекарства, Ostarine има по-малко въздействие върху не-целевите тъкани като простатата и гърдата, като намалява появата на странични ефекти като хипертрофия на простатата и развитие на мъжките гърди. Освен това Ostarine не се превръща в DHT или естроген, избягвайки страничните ефекти на андрогенизацията и естрогенизацията на традиционните андрогенни лекарства. Продължителната -употреба на Ostarine обаче може да има определени ефекти върху черния дроб и сърдечно-съдовата система, така че са необходими редовни изследвания на чернодробната функция и липидния профил.
Поносимостта на Ostarine е добра. Повечето пациенти могат да понасят терапевтичната доза Ostarine. В клиничните проучвания честите нежелани реакции на Ostarine включват леко гадене, киселини, диария и стомашни болки, които са стомашно-чревни реакции. Тези нежелани реакции обаче обикновено са леки и обратими. Освен това Ostarine може също така да причини леко повишаване на нивата на естроген, но това увеличение понякога е полезно за пациентите, тъй като помага за заздравяването на наранени стави. Независимо от това, при пациенти, които се притесняват от повишаването на нивата на естроген, може да се използва лека или най-ниска-доза ароматазен инхибитор, за да се контролира след спиране на Ostarine.
Ostarine (MK-2866)(генерично наименование Enobosarm, изследователски кодове MK‑2866/GTx‑024) е първият селективен модулатор на андрогенните рецептори (SARM), който преминава към фаза III клинични изпитвания. Разработването му започва в края на 90-те години на миналия век, водено от сътрудничеството между академични екипи и фармацевтични компании. През 1997 г. изследователските групи, ръководени от Джеймс Т. Далтън и Дуейн Д. Милър от Университета на Тенеси и Държавния университет на Охайо, за първи път синтезират това арилпропионамидно съединение. През същата година GTx, Inc. получи лиценз за патент и започна разработка, насочена към лечение на ракова кахексия, свързана с възрастта -мускулна загуба и остеопороза.
Фаза I клинични изпитвания бяха завършени през 2005 г., потвърждавайки висока орална бионаличност и благоприятна безопасност. Той влезе във фаза II през 2007 г., демонстрирайки значително увеличение на чистата телесна маса и подобрена мускулна функция при възрастни мъже и пациенти с рак. През 2009 г. бяха публикувани данни от Фаза II за кахексия при рак на белия дроб: групата с доза от 1–3 mg показа значително повишена чиста телесна маса и подобрена способност за изкачване на стълби след 16 седмици. Той получи американското си генерично име, Enobosarm, през 2011 г., превръщайки се в първото съединение SARM, което получи официално генерично име.
През 2016 г. неговото проучване фаза III за кахексия при рак на белия дроб не успя да постигне първичната крайна точка поради изходната слабост на пациента. Последващото развитие се насочи към нови показания като рак на гърдата. Към 2020 г. са завършени повече от 25 клинични изпитвания, включващи над 1700 субекта. Към днешна дата той остава изследвано лекарство без регулаторно одобрение. Въпреки това, поради своята тъканна селективност и анаболни свойства, това е забранено вещество в спорта и широко използвано съединение за изследователски инструмент.
Заключение и перспектива
Заключение
Ostarine (MK-2866), като селективен модулатор на андрогенен рецептор (SARM), демонстрира потенциални невропротективни ефекти при невродегенеративни заболявания. Той постига терапевтични ефекти върху невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон, болестта на Хънтингтън и амиотрофичната латерална склероза чрез различни механизми, включително насърчаване на оцеляването и растежа на невроните, противовъзпалителни и антиоксидантни ефекти, регулиране на невротрансмитерните системи и насърчаване на невроваскуларогенезата. Освен това, Ostarine може също да работи синергично с други лекарства, за да подобри терапевтичната си ефикасност. По отношение на безопасността и поносимостта Ostarine показва висока безопасност и добра поносимост.
Outlook
Въпреки че потенциалните перспективи за приложение на Ostarine при невродегенеративни заболявания са широки, настоящите изследвания все още са на ранен етап. Бъдещите проучвания трябва да проучат допълнително механизма на действие на Ostarine, да оптимизират режима на дозиране, да оценят дългосрочната-ефикасност и безопасност и т.н. Освен това са необходими широко{3}}мащабни клинични изпитвания, за да се провери терапевтичният ефект и безопасността на Ostarine при невродегенеративни заболявания. Със задълбочаването на изследванията и технологичния напредък се смята, че Ostarine ще се превърне в един от важните методи за лечение на невродегенеративни заболявания.
ЧЗВ
Какво прави MK-2866 Ostarine?
+
-
Остарин, наричан още енобосарм или MK-2866, е един от селективните модулатори на андрогенните рецептори (SARM). Редица предклинични данни предполагат полезното използване на тези вещества заувеличаване на растежа на мускулната маса и костната плътност.
Ostarine намалява ли тестостерона?
+
-
Нашите резултати показват, че както упражненията, така и лечението с остарин имат ефектняма значителни ефекти върху серумните нива на лутеинизиращ хормон, фоликул{0}}стимулиращ хормон и тестостерон, или върху миогенната генна експресия на IGF-1 и VEGF-A.
Вреден ли е остаринът за черния дроб?
+
-
Сред-изграждащите мускули аматьори, SARM (лигандрол или остарин) и/или вещества в PCTможе да причини холестатично чернодробно увреждане с продължително възстановяване.
Колко време отнема остаринът да подейства?
+
-
Анаболните ефекти на остарин не са незабавни и лекарството трябва да се приема дългосрочно (-)поне няколко седмици).
Популярни тагове: ostarine（mk-2866）, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба