Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на тиамфеникол cas 15318-45-3 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен тиамфеникол cas 15318-45-3 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Тиамфеникол(Тиофеникол) е широко{0}}спектърен бактериостатичен антибиотик, принадлежащ към класа на амфеникола, структурно аналогичен на хлорамфеникола, но включващ метилсулфонилна група, която повишава стабилността и променя фармакокинетичните свойства. Този бял до почти{2}}бял кристален прах демонстрира особена ефикасност срещу Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии, включително щамове, резистентни на други антибиотици, чрез обратимо инхибиране на 50S рибозомната субединица. За разлика от хлорамфеникола, в тиофеникола липсва нитро групата, отговорна за апластична анемия, предлагайки по-безопасен хематологичен профил, като същевременно поддържа сходна антимикробна активност.
Съединението показва отлично проникване в тъканите и удължен полу{0}}живот (5-8 часа), с около 90% орална бионаличност и незначително свързване с протеини. Използван предимно във ветеринарната медицина за респираторни и чревни инфекции, той намира приложение и в хуманната медицина за полово предавани инфекции като хламидия и гонорея в определени региони.
Допълнителна информация за химическото съединение:
|
Химическа формула |
C12H15Cl2NO5S |
|
Точна маса |
355.00 |
|
Молекулно тегло |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Елементен анализ |
С, 40,46; Н, 4,24; Cl, 19.90; N 3,93; О, 22,46; S, 9.00 |
|
Точка на топене |
163-166 градуса |
|
Плътност |
1.3281 (груба оценка) |
|
|
|
Инфекции на дихателната и пикочната система
Тиамфениколможе да се използва за лечение на респираторни инфекции, причинени от чувствителни бактерии, като пневмония и бронхит, причинени от Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и др. Широко{1}}спектърната му антибактериална активност го прави едно от ефективните лекарства за лечение на такива инфекции. Инфекцията на пикочните пътища е една от често срещаните бактериални инфекции и тиофеникол може да се използва за лечение на уретрит, цистит, пиелонефрит и др., причинени от чувствителни бактерии като Escherichia coli и Proteus. Той ефективно убива или инхибира растежа на тези патогени чрез инхибиране на бактериалния протеинов синтез, като по този начин облекчава симптомите на пациентите.
Инфекции на чревната и жлъчно-чернодробната система
Чревната инфекция също е едно от показанията за Тиофеникол. Може да се използва за лечение на гастроентерит, бактериална дизентерия и др., причинени от чувствителни бактерии като Salmonella и Shigella. Чрез инхибиране на растежа на патогени в червата, той помага за възстановяване на нормалния баланс на чревната микробиота и облекчаване на симптоми като диария и коремна болка при пациентите.
Инфекцията на хепатобилиарната система е една от най-сериозните инфекции в клиничната практика и тиофениколът може да се използва за лечение на холецистит, холангит и други инфекции, причинени от чувствителни бактерии. Неговата антибактериална активност помага за убиване или инхибиране на патогени, облекчаване на възпалителни реакции и по този начин подобряване на симптомите на пациентите.
Акушерство и гинекология и генитални инфекции
В областта на акушерството и гинекологията тиофениколът може също да се използва за лечение на инфекции, причинени от чувствителни бактерии, като възпалителни заболявания на таза, ендометрит и др. Тези инфекции обикновено причиняват на пациентите симптоми като коремна болка, треска и повишено вагинално течение.
Широко{0}}спектърната антибактериална активност на тиофеникола помага за облекчаване на тези симптоми и насърчава възстановяването на пациента. Гениталните инфекции също са едно от показанията за Тиофеникол. Може да се използва за лечение на среден отит, синузит и други състояния, причинени от чувствителни бактерии. Чрез инхибиране на растежа на патогени, тиофениколът помага за облекчаване на възпалителните реакции и облекчаване на симптоми като болка в ушите, назална конгестия и хрема при пациенти.
тиофеникол"SOS" отговорът на бактериите и неговият механизъм и ефекти, предизвикани от бактериофагите
Тиамфеникол, като метилсулфонилно производно на хлорамфеникол, проявява широко-спектърна антибактериална активност чрез инхибиране на пептидил трансферазната активност на бактериалната 70S рибозомна 50S субединица, блокирайки протеиновия синтез. Неговият антибактериален ефект обаче не се ограничава до директно инхибиране на бактериалния растеж, но може също косвено да повлияе на стратегиите за оцеляване на бактериите и колективното поведение чрез индуциране на системата за отговор "SOS" и активиране на фаги.
Задействащият механизъм на тиофеникол върху бактериалния SOS отговор
Биологични основи на системата за SOS реакция
SOS отговорът е система за спешно възстановяване, активирана от бактерии в случай на сериозно увреждане на ДНК, регулирана от RecA протеин и LexA инхибитори. Когато бактериалната ДНК е увредена от ултравиолетова радиация, химически мутагени или антибиотици (като хинолони), едноверижната ДНК (ssDNA) се разкрива и активира RecA протеина, образувайки RecA влакна. Активираният RecA разцепва LexA инхибиторите чрез съпротеазна активност, облекчавайки тяхното инхибиране на SOS гени (като recA, lexA, uvrA, sulA и т.н.), инициирайки процеси като възстановяване на ДНК, податливо на грешки възстановяване и спиране на клетъчния цикъл.
Потенциални пътища на индуцирана от тиофеникол SOS реакция
Непряка корелация между инхибирането на протеиновия синтез и увреждането на ДНК
Тиофениколът блокира протеиновия синтез чрез инхибиране на активността на пептидил трансферазата, което може да доведе до задържане на рибозомата върху иРНК и образуването на нетранслирани рибозомни иРНК комплекси. Тази стагнация може да предизвика реакции на бактериален стрес, включително повишен натиск върху репликацията на ДНК. Например, когато протеиновият синтез е блокиран в Escherichia coli, вилиците на репликация на ДНК са склонни да стагнират, което води до разкъсвания на двойно верижна ДНК (DSB) и активиране на SOS реакции.
Аналогичен ефект от инхибирането на синтеза на митохондриален протеин
Тиофениколът не само инхибира бактериалните рибозоми, но също така потиска еукариотния митохондриален протеинов синтез (поради сходството в структурата между митохондриалните рибозоми и бактериалните 70S рибозоми). Въпреки че митохондриалната дисфункция не задейства директно бактериалния SOS отговор, такива кръстосани инхибиторни ефекти предполагат, че тиофениколът може индиректно да причини нарушения на метаболизма на ДНК чрез намеса във функцията на бактериалната рибозома, като по този начин активира SOS системата.
Индиректно предизвикване на оксидативен стрес
Инхибирането на протеиновия синтез може да доведе до метаболитен дисбаланс в бактериите, което води до натрупване на реактивни кислородни видове (ROS). ROS може да увреди ДНК, да образува окислени бази като 8-оксогуанин и да активира SOS отговора. Например, флуорохинолоновите антибиотици предизвикват SOS реакции чрез индуциране на разкъсвания на двойни вериги на ДНК, докато тиофениколът може индиректно да индуцира SOS по подобен път.
Ефектът на тиофеникола върху индукцията на фаги
Инфекционният цикъл и механизмът на индукция на бактериофагите
Бактериофагите могат да бъдат разделени на литични фаги (директно разцепващи гостоприемника) и леки фаги (интегриращи се в генома на гостоприемника, за да образуват профаги) въз основа на техните стратегии за инфекция. Леките бактериофаги могат да бъдат индуцирани да влязат в цикъла на лизис и да освободят потомствени бактериофаги при стрес на гостоприемника, като увреждане на ДНК или излагане на антибиотици. SOS отговорът е един от основните задействащи фактори, индуцирани от профагите, тъй като активирането на SOS гени (като recA) може да разцепи профагната интеграза и да инициира програмата за лизис.
Двойният ефект на тиофеникола върху индукцията на фаги
Ако тиофеникол индиректно активира SOS отговора чрез увреждане на ДНК или метаболитен стрес, той може да насърчи индуциран лизис на леки бактериофаги.
Например, при Staphylococcus aureus, третиран с тиофеникол, ако щамът носи профаги (като φ 11, φ 12), SOS активирането може да доведе до разцепване на генома на фага, освобождаване на потомствени фаги и лизиране на гостоприемника. Този ефект може да засили антибактериалния ефект на тиофеникола, но също така може да доведе до разпространение на бактериофаги в бактериалните популации. Фаговата репликация разчита на рибозомите на гостоприемника, синтезиращи вирусни протеини. Тиофениколът може да инхибира сглобяването на потомствени фаги, като блокира експресията на гени в късен стадий, като структурни протеини и литични ензими, като инхибира функцията на 50S субединицата.
Например, при лечение с хлорамфеникол, производството на потомствени бактериофаги на Т4 бактериофаг значително намалява, тъй като лекарството блокира синтеза на капсидните протеини на бактериофага.
Експериментални случаи и клинично значение
Фагите често носят вирулентни гени (като шига токсин и холерен токсин) и техният индуциран лизис може да засили бактериалната патогенност. Например, след заличаването на профага φ 458 на патогенния за птиците Escherichia coli (APEC) щам DE458, образуването на биофилм намалява, адхезията и способността за инвазия намаляват и вирулентността значително отслабва.
Ако тиофениколът индуцира лизиране на такива профаги, той може да освободи вирулентни фактори и трябва да се наблюдават потенциалните рискове при клинична употреба.
Бактериофагите могат специфично да лизират-устойчивите на лекарства бактерии, докато тиофениколът ограничава бактериалния растеж чрез инхибиране на протеиновия синтез. Когато се използва в комбинация, тиофениколът може да намали броя на бактериите и да понижи прага на плътност на приемника, необходим за фагова инфекция; В същото време фаговият лизис може да освободи бактериално съдържание (като липополизахариди), засилвайки имуномодулиращия ефект на тиофеникола. Например, при комбинирана терапия за мултилекарствено{3}}резистентен Pseudomonas aeruginosa, комбинацията от бактериофаги и аминогликозидни антибиотици може значително да намали бактериалното натоварване.
SOS и фагова регулаторна мрежа в антибактериален механизъм
Динамичният баланс на реакцията на бактериален стрес
Бактериите подТиамфениколстресът може да образува сложни стресови мрежи чрез SOS отговор, фагова индукция и системи за отчитане на кворум (QS). Например, SOS активирането може да регулира нагоре предразположените към грешки ремонтни ензими (като ДНК полимераза IV), което води до увеличаване на нивата на мутация и насърчаване на производството на резистентни гени; Междувременно фаговият лизис може да освободи геномни фрагменти, ускорявайки разпространението на лекарствена резистентност чрез хоризонтален генен трансфер (HGT).
Еволюционна стратегия на устойчиви на тиофеникол бактерии
Бактериите, изложени на тиофеникол за дълго време, могат да се адаптират към лекарствения стрес чрез следните механизми:
Свръхактивиране на SOS реакцията: Някои бактерии могат да подобрят експресията на SOS гена чрез мутации, да подобрят способността за възстановяване на ДНК и да намалят ефекта на увреждане на ДНК от тиофеникола.
Придобиване на фагова резистентност: Бактериите могат да устоят на фагова инфекция чрез CRISPR Cas система или система за рестрикционна модификация (R-M), намалявайки индуцираните от тиофеникол литични ефекти.
Препрограмиране на метаболитни пътища: Бактериите могат да регулират нагоре алтернативни пътища за синтез на протеини (като нерибозомен пептиден синтез), заобикаляйки инхибиторния ефект на тиофеникола.
I. Избор на маршрут и изходни материали
Тиофениколът е производно на хлорамфеникол, отличаващо се основно със заместване на пара-нитро групата на бензеновия пръстен с метансулфонилна група. Доминиращият индустриален път използва етил D-p-метилсулфонилфенилсеринат (D-етилов естер) като хирален изходен междинен продукт.
В сравнение с конвенционалните пътища за рацемично разделяне, тази стратегия вгражда хиралност в изходния материал, като намалява отпадъците от рацемат наполовина и е подходяща за широко{0}}производство на активни фармацевтични съставки (API).
Лабораторните пътища често започват с p-(метилтио)бензалдехид или p-(метилтио)ацетофенон, доставяйки метансулфонилната част чрез последователни трансформации на функционални-групи и окисляване. Асиметричните синтези директно установяват стереоцентрове чрез методи като епоксидиране на Sharpless и катализа на хидроксинитрил лиаза, намалявайки разходите за разделяне.
II. Ключова последователност от реакции
В пътя на D-етилов естер, редукция на естерната група с помощта на калиев борохидрид или подобни редуциращи агенти превръща етиловия естер в 1,3-пропандиолова рамка; внимателният контрол на температурата и pH предотвратява рацемизацията в хиралния център. Циклизиране с дихлороацетонитрил след това дава дихидрооксазолинов цикличен междинен продукт.
Този пръстен защитава вициналната диолна и аминогрупа, смекчавайки страничните реакции по време на последващото окисление и ацилиране. Критичният етап на окисление селективно превръща ароматната метилтио група (–SMe) в метансулфонил (–SO₂Me). Силата на окислителя трябва да бъде прецизно настроена, за да се избегне свръхокисление или окислително разцепване на диола. Крайната киселинна хидролиза отваря пръстена и премахва оксазолиновата защитна група, за да осигури желания D-threo продукт.
III. Стереохимия и предизвикателства на процеса
Молекулата носи два съседни хирални въглерода и трео конфигурацията трябва да бъде запазена. Конвенционалната рацемична разделителна способност жертва 50% от материала, основно ограничение на по-старите процеси.
Епимеризацията лесно възниква по време на редукция, циклизация и хидролиза, което прави температурата, състава на разтворителя и киселинно/базичната сила контрол на основния процес.
Селективността при метилтио окислението е също толкова важна: силните окислители могат да разграждат дихлороацетамидната група и съседния диол. Индустриалната практика предпочита меки, контролируеми окислителни системи, които превръщат сулфида в сулфон поетапно.
IV. Пречистване и възникващи синтетични направления
Чистотата на суровия продукт се подобрява чрез утаяване във вода, последвано от прекристализация на органичен-разтворител, за да отговаря на фармакопейните спецификации за свързани вещества и оптична чистота. Последните изследвания на екологични-процеси се съсредоточават върху асиметричната катализа и ензимния синтез: хидроксинитрилните лиази изграждат хирални цианохидрини, докато хиралното каталитично епоксидиране директно доставя хирални диоли, елиминирайки етапите на разделяне и намалявайки отпадъците и консумацията на енергия. Такива маршрути показват отлична стереоселективност в лабораторен мащаб, но цената на катализатора и непрекъснатата-мащабируемост на процеса остават да бъдат валидирани.
Популярни тагове: тиамфеникол cas 15318-45-3, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба