Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на флибансерин на прах cas 167933-07-5 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен флибансерин на прах cas 167933-07-5 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Флибансерин на прахобикновено съществува под формата на бели до почти бели кристални твърди вещества, а понякога може да бъде и светложълт прах. Разтворимостта във вода е относително ниска, приблизително 2 милиграма на литър. Разтворимостта му е сравнително висока в органични разтворители като етанол и етер. Химическата формула е C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, със сложна органична структура. Той принадлежи към бензодиазепиновия хетероцикличен клас лекарства, включително структурни единици като бензенов пръстен, трифлуорометилбензенов пръстен и диазинов пръстен. Той е относително стабилен при стайна температура и може да запази химичните си свойства за дълго време, когато се съхранява на сухо и слабо осветено място. Трябва да избягва контакт със силни оксиданти и силни киселини. В клиничната практика това е психотропно лекарство, което обикновено се използва за лечение на нарушения на ниското либидо при жени. Използва се като изследователски реагент в лабораторията.
|
|
|
|
Химическа формула |
C20H21F3N4O |
|
Точна маса |
390 |
|
Молекулно тегло |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Елементен анализ |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Флибансерин (търговско наименование Addyi) е мулти{0}}целеви медикамент с уникален фармакологичен механизъм. Химичното му наименование е 3- [2- [4- [4-(трифлуорометил) фенил] пиперазин-1-ил] етил] -1Н-бензимидазол-2-он и молекулното му тегло е 390,4. Като 5-хидрокситриптамин 1A рецепторен агонист и 5-хидрокситриптамин 2A рецепторен антагонист, флупентозимид е показал значителна стойност при женска сексуална дисфункция, неврологични и психиатрични разстройства и потенциални показания чрез регулиране на невротрансмитерния баланс в централната нервна система.
1. Основа на заболяването и нужди от лечение
Хипоактивното разстройство на сексуалното желание (HSDD) е най-честият подтип на женска сексуална дисфункция (FSD), характеризираща се с постоянна или повтаряща се липса на сексуални фантазии или желания, водеща до значителен психологически дистрес или нарушения в междуличностните отношения. Около 10% -15% от жените в детеродна възраст в световен мащаб страдат от този проблем, но преди това липсваше целенасочено лечение и лечението се основаваше главно на психологическа намеса.
2. Механизмът на действие на флуриптилин
Флибансерин на прахрегулира серотониновата система чрез двойна регулация:
Активиране на 5-HT1A рецептори: насърчава освобождаването на допамин в префронталния кортекс и засилва активирането на мозъчните области, свързани със сексуалната мотивация.
Антагонистичен 5-HT2A рецептор: намалява прекомерната регулация на серотонин върху сексуалния инхибиторен център и намалява сексуалното отвращение.
Тази двупосочна регулация на „инхибирането за намаляване на възбудата“ може да възстанови баланса на невротрансмитерите, свързани със сексуалното желание и да подобри сексуалното желание от физиологична гледна точка.
3. Клинични доказателства и оценка на ефикасността
Ключова фаза III проучване (проучване DAISY): 2400 жени в пременопауза с HSDD са включени и са приемали перорално 100 mg флуриптилин на ден в продължение на 24 седмици. Резултатите показват, че:
Честотата на събитията на сексуално удовлетворение (SSE) се увеличава с 0,5-1,0 пъти на месец в групата на лечение в сравнение с групата на плацебо (p<0.05).
Резултат за сексуален дистрес (FSDS-DAO): Лекуваната група намалява с 1,2-1,6 точки (от 26 точки, p<0.001).
Дългосрочно проучване за безопасност: 52-седмично отворено проучване показа, че продължителната употреба на лекарства води до устойчиво функционално подобрение до 12-ия месец. Честите нежелани реакции са били замайване (11%), сънливост (10%) и гадене (8%), които се появяват най-вече в ранните етапи на лечението и се подобряват с времето.
4. Одобрение на FDA и стандарти за лекарства
През 2015 г. FDA на САЩ одобри пускането на пазара на Fluriptyline въз основа на оценка на риска и ползата, но със строги ограничения:
Противопоказания: Комбинирана употреба на алкохол или мощни инхибитори на CYP3A4 (като кетоконазол).
Време за прием на лекарството: Приемайте всеки ден преди лягане, за да намалите риска от ниско кръвно налягане.
Обучение на пациента: Трябва да се подпише формуляр за информирано съгласие, ясно информиращ за риска от припадък и избягване на опасни дейности като шофиране.
Невропсихични разстройства: потенциално изследване от депресия до болестта на Паркинсон
1. Неочаквано откриване на депресия
Флуриптилин първоначално е разработен като антидепресант, но неговата ефикасност е значително по-слаба от традиционните SSRI като флуоксетин. Въпреки това, в клинични проучвания пациентите съобщават за повишено либидо, което подтиква изследванията и разработките да се насочат към HSDD. Въпреки това, неговият невротрансмитерен регулаторен механизъм все още осигурява теоретична основа за лечението на коморбидни функционални разстройства при депресия.
2. Ранни изследвания на сексуалната дисфункция при болестта на Паркинсон
Пациентите с болестта на Паркинсон често изпитват понижено либидо, което може да е свързано с дегенерация на допаминергичните неврони и дисбаланс на серотониновата система.
Експерименти с животни са показали, че флубендаминът може да подобри сексуалното представяне на плъхове с модел на болестта на Паркинсон, но изследванията при хора все още са в етап на концептуална проверка и са необходими допълнителни изследвания за оптимизиране на дозировката и въздействието върху двигателните симптоми.
Нарушения на съня и регулиране на циркадния ритъм
5-HT1A рецепторните агонисти имат седативни ефекти ифлибансерин на прахможе да подобри качеството на съня чрез регулиране на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос (HPA ос). Малко{1}}мащабно проучване, насочено към жени в постменопауза, показа, че след 4 седмици ежедневен прием на лекарство в доза от 100 mg, времето за заспиване се съкращава с 20 минути и ефективността на съня се подобрява с 8%. Необходими са обаче по-големи извадкови проучвания, за да се провери това.
Най-общо казано, процесът на синтез на хлорамфеникол може да бъде разделен на следните стъпки:
1. Синтез на флуорофенилацетон
Първо, флуоробромобензенът реагира с алуминиев трихлорид, за да се получи съединение, което претърпява алкохолиза, за да се получи 3-формил-1-водород-2-трифлуорометилпиридин. Накрая, целевият продукт флуорофенилацетон се получава чрез взаимодействие с оцетна киселина.
Химичното уравнение за тази стъпка е:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl + CH3COOH → (C6H5) ФКУЧ3
2. Синтез на аминопропанол
Смесете етанол и амонячна вода и реагирайте, за да получите аминопропанол под действието на катализатор.
Химичното уравнение за тази стъпка е:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2ОХ
3. Реакция на кондензация
Хлорбензиламинът се получава чрез реакция на кондензация на флуорофенилацетон и аминопропанол под действието на алкали.
Химичното уравнение за тази стъпка е:
(C6H5) ФКУЧ3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3ОХ
Трябва да се отбележи, че горното уравнение на реакцията представлява само метод за синтез на хлорпирифос амоняк и конкретният метод за синтез може да варира в зависимост от фактори като източници на суровини и условия на оборудването. В допълнение, тези химични реакции трябва да се извършват при специфични условия като температура, налягане и разтворител, като същевременно се обръща внимание на проблемите на безопасността и опазването на околната среда. Ако искате да научите по-подробна информация за приготвянето на хлорамфеникол, препоръчително е да се консултирате с професионална химическа литература или да се консултирате със специалисти в съответната област.
Следното е друг общ метод за синтез наФлибансерин на прахв лабораторията:
Използвайки ацетофенон като суровина, реакцията на ацетилиране протича под действието на концентрирана сярна киселина и оцетен анхидрид за генериране на 2-(4-хидроксифенил) -2-хлороетан. След това реагира с трифлуорометил сулфонат, за да се получи 2-(4-трифлуорометилсулфонилоксифенил) -2-хлороетан и накрая реагира с 1-метил-3-аминопропан, за да се получи флибансерин.
Конкретните стъпки са както следва:
Добавете ацетофенон, оцетен анхидрид и концентрирана сярна киселина в облодънна колба, разбъркайте и загрейте под обратен хладник за 6 часа. След охлаждане неутрализирайте излишната киселина с наситен разтвор на натриев карбонат и след това екстрахирайте с дихлорометан. След престояване за наслояване, изхвърлете водната фаза. Изсушава се органичната фаза с безводен натриев сулфат и се извършва вакуумна дестилация. Съберете фракцията при налягане в колоната от 55-60 градуса /1 mm Hg, за да получите 2-(4-хидроксифенил) -2-хлороетан (I).
Добавете 2-(4-хидроксифенил)-2-хлороетан (I), трифлуорометансулфонова киселина трифлуорометилов естер и безводен трифлуорометан към кръгла дънна колба, разбъркайте при стайна температура за 30 минути и след това кипете под обратен хладник за 3 часа. След приключване на реакцията се охлажда до стайна температура. Неутрализирайте излишъка от трифлуорометансулфонова киселина с наситен разтвор на натриев бикарбонат и след това екстрахирайте с дихлорометан. След престояване и наслояване, изхвърлете водната фаза. Изсушете органичната фаза с безводен натриев сулфат и извършете вакуумна дестилация. Съберете фракциите при налягане в колоната от 60~65 градуса /1 mm Hg, за да получите 2-(4-трифлуорометилсулфонилоксифенил)-2-хлороетан (II).
Добавете 2-(4-трифлуорометилсулфонилоксифенил)-2-хлороетан (II), 1-метил-3-аминопропан и безводен дихлорометан в кръгла дънна колба, разбъркайте при стайна температура в продължение на 30 минути, след това нагрейте и кипете под обратен хладник в продължение на 3 часа. След като реакцията приключи, охладете до стайна температура, неутрализирайте излишната киселина с наситен разтвор на натриев бикарбонат и след това екстрахирайте с дихлорометан. След престояване и наслояване, изхвърлете водната фаза. Изсушете органичната фаза с безводен натриев сулфат и извършете вакуумна дестилация. Съберете фракции с налягане в колоната от 110-115 градуса /1 mm Hg, за да получите флибансерин.
В дългата история на разработването на лекарства малко молекули са преживели такъв драматичен обрат на съдбата като флибансерин. Първоначалната цел на неговия синтез беше да лекува депресия, но се провали в клиничните изпитания и в крайна сметка стана първото лекарство, одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата за лечение на придобито пременопаузално генерализирано разстройство на сексуалното желание (HSDD). Неговата търговска марка е "Addyi" поради неочакваните ефекти върху женската сексуална функция. Пътуването на неговата активна фармацевтична съставка Flibanserin Powder е уникална история, която интегрира наука, бизнес, общество и политика.
Историята на Flibanserin започва в Германия през 90-те години. По това време учените от фармацевтичния гигант Boehringer Ingelheim разработват ново поколение антидепресанти. По това време основните антидепресанти като флуоксетин и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), макар и ефективни, имаха значителни странични ефекти като забавено начало и сексуална дисфункция.
Изследователският екип на Boehringer Ingelheim е насочил вниманието си към други цели на серотониновата (5-НТ) система. Те се основават на нова теоретична хипотеза, че едновременното регулиране на множество подтипове на 5-HT рецептори може да доведе до по-добри антидепресантни ефекти и може да избегне някои странични ефекти, причинени от SSRI. По-конкретно, тяхната цел е да създадат молекула, която може едновременно да активира 5-HT1A рецептори (свързани с подобряване на настроението и анти-тревожност) и да антагонизира 5-HT2A рецептори (свързани с подобряване на съня и потенциално намаляване на страничните ефекти).
След обширен медицински химичен синтез и скрининг, съединение с кодовото име BIMT-17 се открои от многото кандидат-молекули. Той проявява идеални фармакологични свойства в предклинични модели: ефективна 5-HT1A рецепторна агонистична активност и 5-HT2A рецепторна антагонистична активност. Тази молекула по-късно става флуобансерин. В този момент той е опакован в бутилки с прах в лабораторията, с потенциал да се превърне в тежък антидепресант и да влезе в следващия етап на развитие.
Често задавани въпроси
Дали е "стимулант" или "успокоително"? Ще бъдете ли щастливи след хранене?
+
-
Отговор: Нито едно от двете, това всъщност е тунер на невротрансмитери в мозъка. Не действа върху кръвоносните съдове като виаграта, нито възбужда директно централната нервна система като амфетамините. Интересното е, че всъщност може да причини сънливост (с честота от 11,2% в клинични проучвания), така че трябва да се приема преди лягане. Той действа, като променя баланса на серотонина и допамина в мозъка, вместо директно да стимулира или инхибира.
Химичната му структура "алкална" или "киселинна" ли е? Прахът стабилен ли е?
+
-
Отговор: Това е слабо алкално лекарство. От гледна точка на химическата структура, той съдържа основна група (пиразинов пръстен), обикновено съществуваща под формата на хидрохлорид или свободна база. Като активна фармацевтична съставка на прах, той е чувствителен към светлина и влажност. Дългосрочното съхранение изисква запечатване, избягване на светлина и влага, в противен случай може да се разпадне или да се слепи.
Неговата цел в тялото много ли е "изискана"? Кои точно рецептори са засегнати?
+
-
Отговор: Да, това е типично „мулти{0}}таргетно“ лекарство. Той е едновременно 5-HT1A рецепторен агонист (активира го) и 5-HT2A рецепторен антагонист (го инхибира), като същевременно има известен афинитет към допамин D4 рецептора. Тази „универсална“ характеристика има за цел да възстанови баланса възбуждане/инхибиране на центъра за възнаграждение на мозъка, но точният механизъм все още не е напълно разбран.
Какви са "табутата" за състоянието на прах? С какво не може да се комбинира?
+
-
Отговор: На ниво активни фармацевтични съставки най-важните неща, на които трябва да се обърне внимание, са силните оксиданти и силните киселини/основи. Ако съществува съвместно със силно окисляващи ексципиенти по време на разработването на формулата, това може да доведе до структурно увреждане на фенбансерин; Смесването със силни киселини или основи може да катализира хидролизата на техните амидни връзки. В допълнение, съхранението трябва да се пази от алкохолни разтворители, тъй като тяхното взаимодействие с алкохол е абсолютно противопоказано в клиничната практика.
За лечение на каква болест първоначално е разработен? „Криво и право“ ли е?
+
-
Отговор: Да, това е типичен случай на ново използване на стара медицина. Първоначално е разработен от немска фармацевтична компания като антидепресант за клинични изпитвания. Въпреки че има слаба ефикасност при лечение на депресия, изследователите неочаквано откриха, че пациентите, които го приемат, съобщават за повишаване на сексуалното желание, което води до индикация за хипоактивно разстройство на сексуалното желание (HSDD) при жени в пременопауза.
Популярни тагове: flibanserin прах cas 167933-07-5, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба