SR9011 на прахе изследователско съединение, принадлежащо към категорията Agonist Rev-ERBA рецептор. Той се насочва главно и регулира експресията на гени, свързани с биологичния часовник. В своята прахова форма той обикновено се използва в лабораторни изследвания и има потенциални регулаторни ефекти върху метаболизма, противовъзпалителните и антитуморни дейности. Проучванията показват, че SR9011 могат да инхибират BMAL1 и часовниковите гени, като активират Rev-Erba / рецепторите, влияещи върху циркадния ритъм, като по този начин пречат на глюкозата и липидния метаболизъм и потенциално подобряват затлъстяването и диабета. Освен това е установено, че селективно индуцира апоптоза в раковите клетки, но има сравнително ниска токсичност към нормалните клетки. Забележки: SR9011 все още не е одобрен за човешка употреба и е само за изследователски цели. Дългосрочната му безопасност, фармакокинетиката и страничните ефекти все още изискват допълнително проучване. Потребителите трябва строго да следват лабораторни протоколи и да избягват случайно поглъщане или контакт с лигавици. Когато купувате, изберете реномиран доставчик, за да осигурите чистота и качество, и следвайте съответните разпоредби за съхранение (напр. На -20 градуса на тъмно място). Понастоящем стойността на изследването на SR9011 е концентрирана главно в областта на метаболитните заболявания и рака, но перспективите за клинично приложение остават да бъдат проверени.
|
|
|
SR9011 Powder COA
Основна химическа информация
SR9011 Powder е изкуствено синтезиран ядрен рецептор Rev-ERB / агонист. Химическото му наименование е 3-[[((4-хлорофенил) метил] [(5-нитро-2-тинил) метил] амино] метил] -N-Пентил-1-пиролидинимид, с молекулната формула на C₂₃h₃₁cln₄o₃s и молекулно тегло 479,04 g/mol. Химическата му структура съдържа ключови групи като тиниловия пръстен, пиролидиновия пръстен и хлорофенилната група, които колективно определят неговата биологична активност.
Физически и химични свойства
Външен вид и форма
Прахът SR9011 обикновено е бял до светло жълто твърдо вещество с чистота над 98% (открита от HPLC). Продуктът с висока чистота е от решаващо значение за надеждността на експерименталните резултати, особено при експериментите с клетки и животни.
Разтворимост
DMSO (диметил сулфоксид): Разтворимостта е 2 mg/ml (ясен разтвор) и е често използван разтворител в лабораторията.
Етанол: Разтворимостта е сравнително висока, но специфичната стойност варира в зависимост от доставчика.
Вода: тя е почти неразтворима и трябва да се приготвя като работещ разтвор с помощник разтворител (като DMSO или етанол).
Хлороформ, метанол: частично разтворим, но ефективността на разтваряне е по -ниска от тази на DMSO.
Стабилност и съхранение
Краткосрочно съхранение: Препоръчва се да се съхранява на -20 градус в хладилник, за да се избегне многократно замръзване и размразяване.
Дългосрочно съхранение: Тя трябва да бъде запечатана и защитена от светлина, за да се предотврати окисляването и деликвидацията.
Транспортни условия: Обикновено пакетирани със син лед или сух лед, за да се осигури стабилна температура.
Други физически параметри
Плътност: приблизително 1,3 g/cm³ (прогнозирана стойност).
Точка на кипене: 642,8 градуса (прогнозирана стойност, под 760 mmHg условия).
Flash Point: 342.6 градус (прогнозирана стойност).
Индекс на пречупване: 1.595 (прогнозирана стойност).
Коефициент на киселинност (PKA): 14.71 (прогнозирана стойност).
Биохимични свойства
SR9011 е мощен агонист на Rev-ERB / ядрени рецептори. Механизмът му на действие е следният:
Rev-Erb: IC₅₀=790 nm (инхибира транскрипционната активност).
Rev-Erb: IC₅₀=560 nm (инхибира транскрипционната активност).
Чрез активиране на REV-ERB, SR9011 може да инхибира експресията на циркадни гени, свързани с ритъм, като BMAL1 и часовник, като по този начин регулира биологичния часовник и метаболитните процеси.
Метаболизъм на мазнините: При модели на мишки SR9011 може да намали нивата на липидите в кръвта, да намали натрупването на мазнини и да увеличи консумацията на енергия.
Глюкозен метаболизъм: Чрез регулиране на гените, свързани с секрецията на инсулин (като GCK и SLC2A2), той подобрява глюкозната толерантност.
Възпалителен отговор: инхибира експресията на провъзпалителни фактори (като IL-6 и TNF-), намалявайки възпалителните реакции.
SR9011 може да инхибира активността на циркадния осцилатор (като SCN неврони) чрез Rev-ERB-зависим път, което води до:
Намалена локомоторна активност в тъмната фаза при мишки.
Промени в нивата на експресия на циркадните ритъм гени (като PER2 и CRY1).
Времето за възстановяване е в съответствие с времето за освобождаване на наркотиците (<24 hours).
Клетъчните линии на рак на гърдата: SR9011 може да индуцира спиране на клетъчния цикъл на G0/G1 фаза и да инхибира пролиферацията (независимо от ER или HER2 статус).
HepG2 клетки: инхибира BMAL1 mRNA експресията по Rev -ERB / -зависим начин.
Автофагично проучване: Намалява броя на автофагозомите, което води до натрупване на P62 и лизозома.
Модел на мишката:
Инхибиране, зависимо от дозата на генната експресия като серпин1 (инхибитор на фибринолитичния плазминоген активатор 1 тип) и CYP7A1 (холестерол 7 - хидроксилаза).
Намалено поведение на колелото на колелото, с ефикасност (ed₅₀=56 mg/kg), съответстваща на инхибиторната ефикасност на гените на Rev-ERB отговор.
Модел на зебрафини: Регулира циркадната експресия на ритъм на автофагични гени.
Безопасност и токсичност
Предупредителна информация
GHS07 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ДУМ: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ (стимулира очите, кожата и дихателните пътища).
Изявление за опасност:
H315: причинява дразнене на кожата.
H319: причинява силно дразнене на очите.
Оперативни препоръки
Носете защитни ръкавици, очила и лабораторно покритие.
Работете в качулка, за да избегнете вдишване на прах или пари.
Отпадъците трябва да се обработват в съответствие с разпоредбите за лабораторна безопасност.
Полета за приложение
Изследователски цели
Изследване на циркадната ритъм биология.
Изследване на механизмите на метаболитни заболявания (като затлъстяване, диабет).
Изследвания на регулирането на раковия клетъчен цикъл и стареенето.
Потенциална клинична стойност
Въпреки че все още е в предклиничния етап на изследване, SR9011 показва потенциал при лечението на метаболитен синдром и възпалителни заболявания.
Циркаден ритъм регулиране и лечение на разстройство на съня
Основен механизъм
SR9011прах, като rev -erb / ядрен рецептор агонист, директно се намесва в активността на трептенията на Центъра на циркадния ритъм на бозайниците - супрахиазматичното ядро (SCN) чрез инхибиране на експресията на транскрипционни фактори BMAL1 и часовник. В модела на мишката една интраперитонеална инжекция (100 mg/kg) може напълно да инхибира поведението на бягащото колело по време на тъмната фаза и ефектът напълно изчезва в рамките на 24 часа, което показва неговия обратим характер.
Предклинични данни за изследване
Модел на синдром на Jet Lag:В симулирания експеримент с мишка за джет лаг, SR9011 може да ускори скоростта на нулиране на циркадния ритъм и да съкрати времето, необходимо за адаптиране към нова часова зона с 40%.
Разстройство на смяната на фазата на съня:За фибробласти, получени от пациенти с не 24-часови разстройства на сън-събуждане, in vitro култура, SR9011 може да възстанови циркадната ритмична експресия на PER2 гена, с увеличаване на амплитудата от 65%.
Симулация на работа на смяна:В модела на мишка на принудително изместване непрекъснатото администриране в продължение на 7 дни може да подобри когнитивната гъвкавост и да намали степента на грешки с 32%.
Потенциални клинични приложения
Целево лечение на синдрома на фазата на съня (DSPD)
Облекчаване на реакцията на часовата зона, задействана от пътуването с крос-времена
Интервенция на прекъсване на циркадния ритъм при работници с смени
Интервенция за метаболитен синдром
Регулиране на метаболизма на мазнините
SR9011 на прахАктивира Rev-ERB рецептора и инхибира експресията на ключовия ензим SREBP1C за синтез на мазнини, като същевременно насърчава активността на гена, свързан с разпадане на мазнините. В модела на мишката, предизвикано от DIO (предизвикано от диета):
Непрекъснатото приложение за 28 дни (100 mg/kg/ден) може да намали телесното тегло с 18%
Теглото на епидидималната мастна подложка намалява с 42%
Нивата на мастни киселини без плазма намаляват с 31%
Глюкозната хомеостаза се подобрява
Чувствителност към инсулин: В модела на мишка с диабет от 2 тип диабет SR9011 може да възстанови експресията на субстрат на чернодробния инсулинов рецептор-2 (IRS-2), увеличавайки скоростта на инфузия на глюкоза с 2,3 пъти.
Инхибиране на глюкозен анаболизъм: Чрез инхибиране на експресията на гени PEPCK и G6Pase, нивата на кръвна глюкоза на гладно намаляват с 28%.
Защита на клетките: В клетъчната линия MIN6, предварителната обработка на SR9011 може да намали клетъчната апоптоза, индуцирана от IL-1 с 57%.
Управление на дислипидемия
Намалете холестерола с ниска плътност с ниска плътност (LDL) с 35%
Увеличете холестерола с липопротеин с висока плътност (HDL) с 22%
Намалете атеросклеротичната площ на плаката с 41% (модел на мишка с нокаут на APOE)
Помощ за лечение на рак
Регулиране на клетъчния цикъл
В клетъчните линии на рак на гърдата (MCF-7, MDA-MB-231), SR9011 показва:
Делът на фазовите клетки G0/G1 се увеличава с 45%
Броят на S фазовите клетки намалява с 38%
Експресията на циклин D1 намалява със 72%
Експресията на p21 се увеличава с 3,6 пъти
Инхибиране на аутофагичния поток
В клетките на рак на черния дроб HepG2 лечението с SR9011 води до 63% намаление на броя на автофагозомите
Съотношението на LC3-II/LC3-I намалява с 51%
Натрупването на р62 протеин се увеличава с 2,8 пъти
Комбинирана терапия за повишаване на ефикасността
В комбинация с цисплатин стойността на IC50 на раковите клетъчни линии на яйчника (SKOV3) може да бъде намалена от 8,2 μm на 3,1 μm
В комбинация с паклитаксел, скоростта на апоптоза на раковите клетки на гърдата може да бъде увеличена от 22% на 58%
При ксенотрансплантационни модели на рак на белия дроб, когато се комбинира с PD-1 антитяло, обемът на тумора се намалява със 73%
Интервенция за невродегенеративни заболявания
Модел на болестта на Алцхаймер
При 5xfad трансгенни мишки непрекъснатото приложение на SR9011 в продължение на 8 седмици може:
Намаляване на площта на плаките с 39%
Възстановяване на синаптичната плътност в хипокампуса до 82% от нивото на див тип
Подобряване на ефективността в теста за лабиринт на водата на Морис, като латентността на бягството е съкратена с 47%
Защита на болестта на Паркинсон
В MPTP-индуцирания модел на мишка,SR9011прахможе:
Защита на допаминергичните неврони в Substantia nigra, с увеличаване на процента на преживяемост от 58%
Възстановяване на нивата на допамин в стриатума до 71% от изходното ниво
Подобрете производителността в теста Rotarod, с 2,3-кратно увеличение на продължителността на престоя
Механизъм за възпаление на регулацията
Инхибирайте активирането на NLRP3 възпалима в микроглията, с 64% намаление на IL-1 секрецията
Намалете експресията на GFAP в астроцитите с 39%
Намаляване на нивото на TNF- в цереброспиналната течност с 52%
Подобрена производителност на двигателя
Подобряване на издръжливостта
В модела на мишка за издръжливост упражнения, административната група SR9011:
Увеличено разстояние на бягане с 43%
Повишено максимално поглъщане на кислород (VO2MAX) с 28%
Повишена мускулна митохондриална плътност с 36%
Ускорено възстановяване на мускулите
В модела на мускулно нараняване, предизвикано от ексцентрични упражнения, SR9011 може:
Намалете изтичането на креатин киназа (CK) с 47%
Ускорете възстановяването на мускулната сила до изходно ниво с 89%
Инхибират експресията на възпалителен фактор IL-6 с 62%
Подобряване на метаболитната гъвкавост
Насърчаване на превръщането на скелетния мускул от метаболизма на глюкозата в окисляване на мастни киселини
Повишена честота на метаболизма в покой с 19%
Увеличен дял на снабдяването с мастна енергия по време на тренировка с 31%
Популярни тагове: SR9011 прах, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба