Пеницилин G натриева сол, китайското име е пеницилин натрий, който е типичен - лактамен антибиотик. Външният вид е бял до почти бял кристален прах с хигроскопичност. Той е силно разтворим във вода, разтворим в етанол и неразтворим в тлъсто масло, течен парафин. Когато е изложен на киселини, основи, оксиданти, пеницилиназа и др., може да доведе до отваряне на - лактамния пръстен на пеницилина и да стане неефективен. Кристалната натриева сол на пеницилин има относително стабилни свойства, но нейният воден разтвор е предразположен към разрушаване при стайна температура и не може да се вари за дезинфекция. Той пречи главно на синтеза на бактериални клетъчни стени, действа като бактерицидно средство по време на бактериална репродукция и има антибактериални ефекти върху Грам положителни бактерии (G ⁺) и някои грам отрицателни бактерии (G ⁻), включително бактерии от дифтерия, тетанус, антракс, спирохети, Clostridium difficile, актиномицети и някои Bacteroides. В същото време се използва главно в клиничната практика за лечение на бактериални инфекции като стрептококови, пневмококови и менингококови. Освен това, когато се комбинира с холестирамин, той може да намали абсорбцията на пеницилин натрий, вероятно поради свързването на пеницилин с холестирамин; Когато се комбинира с Jiangdanning, плазменото ниво на пеницилин натрий намалява със 78% 79%, а площта под кривата на плазмената концентрация време (AUC) намалява със 75% 85%; Когато се използва в комбинация с метотрексат, конкуренцията за тубулна секреция може да намали скоростта на бъбречния клирънс на метотрексат и да увеличи неговата токсичност.
Допълнителна информация за химическото съединение:
|
Химическа формула |
C16H17N2O4S- |
|
Точна маса |
333.09 |
|
Молекулно тегло |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Елементен анализ |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Точка на топене |
209-212 градуса |
|
Плътност |
1.41 |
|
Условия на съхранение |
2-8 градуса |
|
|
|
Пеницилин G натриева сол, известен също като натриева сол на пеницилин G, е важна суровина за антибиотици. Производственият процес на това вещество включва няколко ключови стъпки, включително селекция на щам, култивиране на ферментация, екстракция и пречистване, кристализация и сушене, както и обработка на формулата. Следва подробно описание на производствената информация.
Селекция на щамове и ферментационно култивиране
Производството на натриева сол на пеницилин G започва със селекцията на щама. В момента Penicillium chrysogenum е основният производствен щам в индустрията. Чрез мутагенно развъждане или методи на генно инженерство могат да се получат стабилни щамове с висок-добив. Тези щамове се култивират в специфична среда, като течна среда, съдържаща лактоза, царевично нишесте, фосфат и т.н. По време на процеса на ферментация, параметри като температура, рН стойност и съдържание на разтворен кислород трябва да бъдат строго контролирани, за да се оптимизира растежа на щама и синтеза на пеницилин G. Обикновено периодът на ферментация продължава от няколко дни до една седмица, а след ферментацията е Завършена, концентрацията на пеницилин G във ферментационния бульон може да достигне определено ниво.
Екстракция и пречистване
След като процесът на ферментация приключи, ферментационният бульон трябва да се екстрахира и пречисти, за да се получи пеницилин G с висока-чистота. Този процес обикновено включва следните стъпки:
Филтриране:Първо, телата на гъбичките и други твърди примеси във ферментационния бульон се отстраняват чрез филтриране, което води до чист филтрат.
Екстракция:Като се възползва от разликата в коефициента на разпределение на пеницилин G между органични разтворители и водна фаза, органичният разтворител (като бутил ацетат, етил ацетат и т.н.) се използва за екстракция за прехвърляне на пеницилин G от водната фаза към органичната фаза.
Повторно-извличане:Органичната фаза, съдържаща пеницилин G, влиза в контакт с алкален воден разтвор, за да се прехвърли пеницилин G под формата на натриева сол във водната фаза, като се постига предварително пречистване на пеницилин G.
Обезцветяване и филтриране:Чрез обезцветяване и филтриране с активен въглен примесите се отстраняват допълнително, за да се подобри чистотата на пеницилин G.
Кристализация и сушене
След екстракция и пречистване полученият разтвор на натриева сол на пеницилин G трябва да претърпи кристализация и изсушаване, за да се получи твърд продукт. Процесът на кристализация обикновено се извършва чрез контролиране на параметри като температура, концентрация и рН, за да накара натриевата сол на пеницилин G да кристализира под формата на кристали. Впоследствие, чрез етапи на филтриране, промиване и сушене, се получават сухи кристали натриева сол на пеницилин G. По време на този процес е необходим строг контрол на условията на кристализация и температурата на сушене, за да се избегне разграждането на продукта или увеличаването на съдържанието на примеси.
Подготовка Обработка
Кристалите натриева сол на пеницилин G могат да бъдат допълнително обработени в различни дозирани форми, като например прах за инжектиране и инжекционни разтвори. По време на процеса на приготвяне трябва да се добавят подходящи ексципиенти (като стабилизатори, солюбилизатори и др.) и се извършват стъпки като стерилизация и асептично пълнене, за да се гарантира качеството и безопасността на препаратите. Например, прахът за инжектиране на натриева сол на пеницилин G обикновено изисква смесване на натриева сол на пеницилин G с подходящо количество глюкоза или натриев хлорид и други ексципиенти равномерно и след това провеждане на процеси на пълнене и стерилизация.
Контрол на качеството
Контролът на качеството е решаваща стъпка в производствения процес на пеницилин G натриева сол. От избора на щам до обработката на формулата, всяка стъпка изисква строг контрол на качеството, за да се гарантира, че чистотата и активността на продукта отговарят на стандартите. Например, по време на процеса на ферментация, съдържанието на пеницилин G във ферментационния бульон и растежът на щама трябва да се наблюдават редовно; в процеса на екстракция и пречистване промените в добива и чистотата на всяка стъпка трябва да бъдат наблюдавани; при обработката на формулировката трябва да се тестват показатели като рН стойност, стерилност и еднородност на съдържанието на формулировката.
|
|
|
|
Пеницилин G натриева соле широко използван -лактамен антибиотик в клиничната практика. Основният му механизъм на действие е да упражнява бактерицидни ефекти чрез инхибиране на синтеза на бактериални клетъчни стени. Той е особено ефективен срещу Грам-положителни бактерии и някои Грам-отрицателни бактерии. Следното обяснява употребата му от пет аспекта: начин на приложение, корекция на дозата, лекарства за специални популации, комбинирана терапия и предпазни мерки.
Начин на приложение и показания
Пеницилин G натриева солможе да се прилага чрез интравенозна инжекция (IV) или интрамускулна инжекция (IM). Конкретният начин на приложение зависи от тежестта на инфекцията и състоянието на пациента.
Интравенозно инжектиране
Подходящ за тежки инфекции или сценарии, при които трябва да се постигне бърза ефективна концентрация на лекарството в кръвта, като сепсис, менингит, ендокардит и др. Например, при лечение на менингит, причинен от чувствителни бактерии, дневната доза за възрастни може да достигне 24 милиона единици, приложени интравенозно в 4-6 разделени дози. Курсът на лечение варира в зависимост от патогена и продължава 10-21 дни.
Мускулна инжекция
Използва се при леки до умерени инфекции, като стрептококов фарингит, инфекции на кожата и меките тъкани и др. Конвенционалната доза за възрастни е 800 000-2 000 000 единици на ден, разделени на 3-4 приема. Важно е да изберете голяма мускулна област (като gluteus maximus) за инжектиране, за да намалите локалната болка.
Принципи за коригиране на дозата
Дозата трябва да се коригира динамично в зависимост от вида на инфекцията, чувствителността на патогена и физиологичното състояние на пациента:
Тип инфекция:При пациенти с менингит, поради повишена пропускливост на кръвно-мозъчната бариера, е необходима по-висока доза (например при менингит, причинен от Streptococcus pneumoniae, 2-4 милиона единици/kg дневно, приложени на няколко приема); докато инфекциите на пикочните пътища могат да имат по-висока концентрация на лекарството в урината, дозата може да бъде подходящо намалена.
Бъбречна недостатъчност:Пеницилин G се екскретира главно през бъбреците. Пациенти с увредена бъбречна функция трябва да коригират дозата според скоростта на креатининовия клирънс. Например, когато креатининовият клирънс е 30-50 ml/min, дозата се намалява наполовина; когато е под 10 ml/min, интервалът на приложение се удължава до 12-18 часа.
Деца и възрастни хора:Дозата за деца се изчислява въз основа на телесното тегло (500 000-2 000 000 единици/kg на ден), докато при пациенти в напреднала възраст, поради намалена бъбречна функция, дозата трябва да се коригира внимателно и бъбречната функция трябва да се проследява внимателно.
Лекарства за специални популации
Бременни и кърмещи жени
Натриевата сол на пеницилин G е класифицирана като категория B от FDA. Употребата му по време на бременност е относително безопасна, но показанията трябва да бъдат строго контролирани; след като кърмещи жени приемат лекарството, лекарството може леко да се секретира в кърмата, но обикновено не е необходимо прекъсване на кърменето.
новородени
Недоносените бебета, поради незрели функции на черния дроб и бъбреците, трябва да имат по-дълъг интервал на дозиране (като веднъж на всеки 12 часа) и техните концентрации на лекарства в кръвта трябва да се наблюдават, за да се избегне токсичност.
Алергични пациенти
Преди да вземете лекарството, трябва да се проучи подробна история на алергиите и да се направи кожен тест (като пеницилинов кожен тест). Ако кожният тест е положителен, класовете пеницилин и цефалоспорин трябва да бъдат забранени (риск от кръстосана-алергия) и вместо това трябва да се използват други антибиотици.
Лекарствена комбинация и взаимодействия
Синергичен ефект
Когато се използва в комбинация с аминогликозиди (като гентамицин), може да засили бактерицидния ефект срещу Грам-отрицателни бактерии. Въпреки това е необходимо да се знае за нефротоксичността на аминогликозидите и да се избягва смесването и накапването им в един и същ контейнер.
Антагонистичен ефект
Когато се използва в комбинация с антибактериални агенти като тетрациклини и хлорамфеникол, ефикасността може да бъде намалена, тъй като антибактериалните агенти могат да инхибират бактериалната репродукция и да намалят таргетните места на пеницилин G.
Лекарствени взаимодействия
Когато се използва в комбинация с пробенецид (бутазолидин), той може да намали бъбречната тубулна секреция на пеницилин G, да удължи неговия полу{0}}живот, но внимавайте за натрупване на токсичност; когато се използва в комбинация с антикоагуланти (като варфарин), може да засили антикоагулантния ефект и е необходимо проследяване на коагулационната функция.
Предпазни мерки при употреба на лекарства
Противопоказания за съвместимост с лекарства
Разтворът на натриева сол на пеницилин G е склонен да се влоши при стайна температура. Трябва да се приготви и използва незабавно и не трябва да се смесва с разтвори,-съдържащи калций (като разтвор на Рингер), за да се избегне утаяване.
Мониторинг на нежелани реакции
Честите нежелани реакции включват алергични реакции (като обрив, уртикария и тежките случаи могат да доведат до анафилактичен шок), електролитни нарушения (интравенозна инфузия с големи -дози може да причини хипернатремия) и токсичност на централната нервна система (като конвулсии, които са по-чести в случаи на бъбречна недостатъчност или прекомерна доза).
Управление на курса
След отзвучаване на симптомите на инфекцията лекарството трябва да продължи до края на курса (при стрептококов фарингит трябва да се приема 10 дни), за да се избегне рецидив или поява на резистентни бактерии.
ЧЗВ
1. Въпрос: Защо пеницилин G се прилага интравенозно в клинични условия, а не под формата на перорална таблетка?
Отговор: Основната причина е, че химичната структура на пеницилин G е изключително нестабилна. Той ще бъде бързо и почти напълно хидролизиран и ще загуби своята ефикасност в силно киселинната стомашна киселина. Следователно, той не може да постигне ефективна концентрация в кръвта чрез перорално приложение и трябва да се прилага чрез заобикаляне на храносмилателния тракт (като интрамускулна или интравенозна инжекция). Това е една от ключовите разлики между него и много съвременни лекарства на базата на пеницилин-.
2. Въпрос: Откъде идва единицата "международна единица" за пеницилин G и защо тя не се изразява в милиграми като съвременните лекарства?
Отговор: Пеницилин G първоначално се екстрахира от бульон за микробна ферментация като смес. Неговата чистота и активност не могат да бъдат точно измерени с тегло. Поради това научната общност определи "международната единица" въз основа на нейния инхибиторен ефект върху стандартния Staphylococcus aureus, което беше начин за измерване на неговата ефикасност. Въпреки че сега могат да се произвеждат кристали с висока -чистота, поради историческите конвенции и приемствеността на клиничните лекарства, „единицата“ все още се използва за индикация (приблизително 1 милиграм се равнява на 1667 единици), отразявайки ранната история на антибиотичната индустрия.
3. Въпрос: Защо пеницилин G се нарича един от пеницилините с „тесен-спектър“? Какви предизвикателства поставя това пред съвременните лекарства?
Отговор: Пеницилин G е главно високоефективен срещу Грам-положителни коки в пролиферативната фаза, някои бацили и няколко Грам-отрицателни коки (като Neisseria gonorrhoeae). Неговият антибактериален спектър е много "класически" и тесен. В съвременната клинична практика, поради широко разпространената лекарствена резистентност, тя се ограничава главно до лечение на патогени, които все още са силно чувствителни към него, като Treponema pallidum, Streptococcus и Neisseria meningitidis, сред няколко инфекции. Следователно, въпреки че е „прародител“, той се е превърнал в „прецизно“ оръжие, което изисква прецизна диагноза като подкрепа, а не широко{5}}спектърно-лекарство на първи избор.
Популярни тагове: пеницилин g натриева сол cas 69-57-8, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба