Фасорацетам на прахе изследователско съединение с потенциални ефекти за подобряване на познавателната способност. Химичното му наименование е R-1- [(5-оксо-2-пиролидин) карбонил] хексахидропиридин, известен също като (R) -1- [(5-кето-2-пиролидин) карбонил] пиридин и изглежда като бял кристален прах. Той е активатор на метаболитния глутаматен рецептор (mGluR), който действа чрез регулиране на mGluR сигнализирането и може да повлияе на GABA, глутаматергичната и холинергичната системи, регулирайки освобождаването и усвояването на невротрансмитери и подобрявайки когнитивната функция.
Fasoracetam има потенциала да подобри вниманието и да намали импулсивното поведение при ADHD юноши, носещи специфични глутаматергични генни мрежови мутации. Като когнитивен подобрител, Fasoracetam е показал потенциал в изследванията на невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер. Възможно е също така да се подобрят вниманието, консолидирането на паметта и способностите за обработка на информация чрез засилване на дългосрочните -ефекти на потенциране (свързани с формирането на паметта и синаптичната пластичност). Препоръчително е да се съхранява под формата на прах при -20 градуса С в продължение на 3 години и при 4 градуса С в продължение на 2 години; Съхранявайте в разтворител при -80 градуса C за 6 месеца и -20 градуса C за 1 месец.
|
|
|
В същото време нашата компания предлага не само чисти прахове, но и таблетки и инжекции. Ако е необходимо, не се колебайте да се свържете с нас по всяко време.
Допълнителна информация за химическото съединение:
|
Име на продукта |
Фасорацетам добавка |
|
Тип продукт |
Прах |
|
Чистота на продукта |
100g/1kg/и др. |
|
Формуляр за продукта |
Органичен синтез |
Fasoracetam COA
Фасорацетам на прахе продукт с Fasoracetam като основна активна съставка, който получи внимание в когнитивната наука, неврофармакологията и други области през последните години. Fasoracetam принадлежи към Racetam клас съединения и има потенциални ефекти като регулиране на невротрансмитерите и подобряване на когнитивната функция. Основните му приложения са следните:
Научноизследователски цели
Изследване на регулирането на невротрансмитерите
Fasoracetam показа значителна изследователска стойност в областта на регулирането на невротрансмитерите. Като активатор на метаболитния глутаматен рецептор (mGluR), той регулира баланса на глутаматергичната невротрансмисия чрез специфично свързване с подтипове mGluR. В модел на заболяване, свързан с дисбаланса на глутаматергичната система, Fasoracetam може да подобри функцията за регулиране на отрицателната обратна връзка на mGluR2/3 рецепторите, да инхибира освобождаването на глутамат от пресинаптичната мембрана и да насърчи сигнализирането на постсинаптичната мембрана чрез активиране на mGluR5.
Този двупосочен регулаторен механизъм го прави идеален инструмент за изследване на динамичния баланс на глутаматергичната невротрансмисия. В изследванията на GABAergic система, Fasoracetam подобрява активността на GABA транспортера, увеличава концентрацията на GABA в синаптичната пролука и активира GABA_B рецептор-медиирано пресинаптично инхибиране, синергично регулирайки инхибиторната невротрансмисия.
В изследванията на холинергичната система това съединение може да насърчи високоафинитетното усвояване на холин (HACU), да подобри ефективността на синтеза на ацетилхолин и да оптимизира функцията на холинергичните неврони чрез регулиране на чувствителността на никотиновия ацетилхолинов рецептор (nAChR). Тази мултисистемна характеристика на съвместна регулация му дава уникални предимства при изследването на сложни невронни вериги.
В областта на изследването на когнитивните функции,Фасорацетам на прахпоказа значителни многоизмерни ефекти на подобрение. Експериментите с ученето и паметта показват, че това съединение може да подобри дългосрочното -потенциране (LTP) в хипокампуса, да насърчи експресията на протеини, свързани със синаптичната пластичност (като Arc и BDNF), и значително да подобри резултатите от тестовете за пространствена памет във водния лабиринт на Морис. При тестване на вниманието, чрез регулиране на активността на допаминовите D1 рецептори в префронталния кортекс, ефективността на задачите за непрекъснато внимание (CPT) се подобрява, времето за реакция се съкращава и нивата на грешки намаляват.
Функционалните проучвания показват, че Fasoracetam може да подобри функционалната свързаност между дорзолатералния префронтален кортекс (DLPFC) и предния цингуларен кортекс (ACC), подобрявайки показателите за когнитивна гъвкавост в теста за сортиране на карти в Уисконсин (WCST). Изследванията на работната памет потвърдиха, че тя подобрява синхронността на тета ритъма в таламокортикалната верига, като по този начин подобрява резултатите в дигиталните тестове за ширина. Тези ефекти са особено значими при стареещи животински модели, което предполага техния потенциал при интервенции за-свързан с възрастта когнитивен спад.
При изследване на болестта на Алцхаймер (AD), Fasoracetam упражнява невропротективни ефекти чрез двоен механизъм. От една страна, той инхибира активността на - секретаза 1 (BACE1) и намалява производството на A 1-42 чрез активиране на mGluR3 рецептора; От друга страна, чрез засилване на фагоцитната функция на микроглията, той насърчава изчистването на амилоидните плаки. Експерименти с животни са показали, че непрекъснатото приложение в продължение на 8 седмици може да намали тежестта на А плаките в хипокампуса на мишки с модел на AD с 40%, като същевременно подобрява когнитивната функция.
Изследванията на болестта на Паркинсон (PD) потвърждават, че Fasoracetam може да предпази допаминергичните неврони от увреждане от 6-OHDA токсичност, като активира сигналния път на PI3K/Akt за инхибиране на клетъчната апоптоза и повишаване на секрецията на GDNF в астроцитите. В модела на индуцирана от MPTP PD, това съединение може да поддържа 75% от TH положителните неврони в substantia nigra pars compacta в сравнение с контролната група, което значително подобрява симптомите на брадикинезия.
В изследването на болестта на Хънтингтън (HD), Fasoracetam намалява смъртта на стриатални многошипови неврони чрез инхибиране на ексцитотоксичността, медиирана от mGluR5 рецепторите. Може да намали агрегацията на протеин Huntingtin в стриатума на HD трансгенни мишки и да подобри способността за координация на двигателя при теста с въртяща се пръчка. Тези открития осигуряват нови молекулярни цели за лечение на невродегенеративни заболявания.
Изследване на психичните разстройства
В изследване на разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност (ADHD), Fasoracetam е показал значителен терапевтичен потенциал. Пациентите с ADHD, носители на мрежови генни варианти на mGluR (като GRM5, GRIN2A), показват 35% намаление в общия резултат на Conners Parent Rating Scale (CPRS) след 12 седмици лечение, с особено значително подобрение в подскалата за хиперактивност/импулсивност. Проучванията на механизма са потвърдили, че може да възстанови баланса на глутаматергичната допаминергична система в префронталния кортекс и да подобри функцията за наблюдение на грешките на предния поясен кортекс (ACC).
При изследване на тревожни разстройства Fasoracetam инхибира свръхактивирането на амигдалата чрез активиране на mGluR2 рецептори и увеличава времето на задържане на отворената ръка с 60% при тестове с повишен лабиринт. Той може да намали нивото на кортикостерон в хипокампуса на мишки модел на хроничен стрес и да възстанови експресията на BDNF до нормални нива. Предклиничните проучвания показват, че това съединение може да подобри поведението на социално взаимодействие в модела на социално тревожно разстройство (SAD), което предполага неговия потенциал при лечението на емоционални разстройства.
В проучвания за зависимост от субстанция, Fasoracetam може да намали индуцираното от кокаин условно предпочитане на място (CPP) чрез регулиране на mGluR5-D1 рецепторните взаимодействия в nucleus accumbens. В модела на алкохолната зависимост, той може да намали поведението, подобно на тревожността при отнемане, и да намали честотата на рецидиви с до 50%. Тези открития предоставят нови стратегии за невронна регулаторна терапия на болести, свързани с пристрастяване.
Невропротективният ефект на Fasoracetam включва множество сигнални пътища. В модела на оксидативен стрес, той може да активира пътя Nrf2/ARE, да регулира експресията на антиоксидантни ензими като HO-1 и NQO1 и да намали нивата на MDA с до 40%. Изследванията върху защитата на митохондриите показват, че това съединение може да поддържа потенциала на митохондриалната мембрана, да инхибира освобождаването на цитохром c, да намали активирането на каспаза-3 и да защити невроните от апоптоза.
По отношение на регулирането на възпалението Fasoracetam може да инхибира активирането на микроглията, да намали експресията на про{0}}възпалителни фактори като TNF - и IL-1 и да насърчи секрецията на противовъзпалителни фактори като IL-10. В модела на церебрална исхемия той може да намали обема на инфаркта с до 30% и да подобри резултата за неврологичен дефицит.
Тези ефекти са тясно свързани с тяхното регулиране на NF - κ B сигналния път. Епигенетичните проучвания разкриха, че Fasoracetam може да регулира нивата на ацетилиране на хистони, да увеличи модификацията на ацетилиране на H3K9 в промоторната област на BDNF гена и да насърчи BDNF транскрипцията. В модела на хроничен стрес, той може да обърне аномалиите на метилиране на ДНК в хипокампуса и да възстанови експресията на GR ген, което показва дълбокия му механизъм в регулирането на невралната пластичност.
Приложение на биологични експериментални средства
В изследването на клетъчното сигнализиране Fasoracetam, като mGluR специфично лекарствено средство, може да разграничи функциите на различни подтипове рецептори. Той може да активира mGluR2/3 рецепторите, за да инхибира производството на cAMP, като същевременно насърчава ERK1/2 фосфорилирането чрез активиране на mGluR5. Тази селективност на подтипа го прави идеална сонда за изследване на рецепторната функция. При изследването на клетъчната апоптоза Fasoracetam може да инхибира индуцираната от ставроспорин апоптоза в PC12 клетки чрез инхибиране на отварянето на преходните пори на митохондриалната пропускливост (mPTP) и намаляване на освобождаването на цитохром c.
Анализът с поточна цитометрия показа, че може да намали степента на апоптоза от 35% на 15%, като същевременно поддържа стабилен потенциал на митохондриалната мембрана. При изследването на невронната диференциация, това съединение може да насърчи диференциацията на невралните стволови клетки в холинергични неврони, увеличавайки дела на ChAT позитивните клетки с 60%. Той може да регулира експресията на неврогенни гени като Ngn2 и Mash1, като същевременно инхибира глиални гени като Gli1, осигурявайки нов инструмент за изследване на невралната регенерация.
Изграждане на модел за разработване на лекарства
По отношение на оптимизирането на модела на заболяването, Fasoracetam може да се използва за конструиране на по-точни модели на невронни заболявания. В AD модела комбинираното инжектиране на А олигомери и лечение с Fasoracetam може да симулира ранна синаптична дисфункция и да подобри предсказуемостта на модела. В PD модела съвместното лечение с алфа синуклеинови влакна може да ускори дегенерацията на допаминергичните неврони и да съкрати периода на подготовка на модела.
При изграждането на платформи за скрининг на лекарства, Fasoracetam може да се използва като лекарство за положителна контрола за установяване на система за скрининг, базирана на mGluR сигналния път. Данните от -високопроизводителния скрининг показаха IC50 стойност от 0,8 μM и Z 'фактор от 0,7, което отговаря на изискванията за скрининг на лекарства. При оптимизирането на оловни съединения, техните структурни аналози могат значително да подобрят фармакокинетичните свойства и да осигурят структурни шаблони за разработване на нови лекарства.
По отношение на формулирането на стандарти за оценка на ефикасността на лекарствата, Fasoracetam създаде многоизмерна система за оценка, включваща поведенческа, електрофизиологична и молекулярна биология. При оценката на когнитивната функция, комбинираното използване на разпознаване на нови обекти, лабиринт на Барнс и други тестове може цялостно да оцени ефикасността на лекарството. Тези стандартизирани методи осигуряват надеждна основа за разработването на неврофармацевтични продукти.
В изследването на невровъзпалението,Фасорацетам на прахможе да инхибира индуцираното от LPS активиране на микроглия, да намали експресията на iNOS и COX-2 и да насърчи експресията на М2 маркери като Arg-1 и Ym1. В модела EAE, той може да намали инфилтрацията на възпаление на гръбначния мозък и да подобри резултатите от двигателната функция. Тези ефекти са тясно свързани с тяхното регулиране на PPAR сигналния път. По отношение на защитата на кръвно-мозъчната бариера, това съединение може да регулира нагоре експресията на протеини с плътна връзка (оклудин, клаудин-5) и да намали изтичането на FITC декстран.
В модела на церебрална исхемия той може да поддържа целостта на BBB до 72 часа и да намали степента на мозъчния оток. Проучванията на механизма показват, че той може да инхибира активността на MMP-9 и да защити компонентите на базалната мембрана. При изследването на невроимунните взаимодействия Fasoracetam може да регулира функцията на оста на блуждаещия далачен нерв, да повиши нивото на ацетилхолин в далака и да инхибира освобождаването на възпалителни фактори. В модела на септична енцефалопатия, активирането на този холинергичен противовъзпалителен път може да подобри когнитивната дисфункция, което предполага неговата системна роля в невроимунната регулация.
Основна информация и подготовка на суровините
Фасорацетам на прах, с CAS номер 110958-19-5 и химическо наименование (5R)-5-(пиперидин-1-карбонил)пиролидин-2-он, е хирално пиролидоново съединение.
Изглежда като бял до почти бял кристален прах с молекулно тегло 196,25. Основните суровини са (R)-пироглутаминова киселина и пиперидин, които трябва да бъдат с високо качество с чистота по-голяма или равна на 98%.
Междувременно трябва да се подготвят активатори (като DCC, EDC/HObt) и безводни разтворители (като дихлорометан, диметилформамид), за да се гарантира, че суровините са свободни от примеси, които могат да попречат на последващите реакции.
Процес на синтез на ядрото
Производството му е съсредоточено върху реакцията на амидно свързване, която се следва както в лабораторни, така и в промишлени широкомащабни -производства: първо (R)-пироглутаминовата киселина се поставя в безводна реакционна система и се добавя активатор за активиране на карбоксилната група, за да се избегнат странични реакции.
След това бавно се добавя пиперидин на капки за реакция на амидиране, като реакционната температура се контролира при стайна температура до 30 градуса и реакционното време е 4-6 часа.
Разбъркването се извършва по време на целия процес и протичането на реакцията се наблюдава, за да се гарантира, че суровините са напълно превърнати в суров фазорацетам.
В промишленото производство параметрите на реакцията са оптимизирани, за да се подобри реакционният добив, а безводната среда е строго контролирана, за да се предотврати хидролизата на продукта.
Процес на пречистване и сушене
След като суровият продукт се филтрува, за да се отстранят примесите, се използва прекристализация или хроматография за пречистване. Етанолът обикновено се използва като разтворител за прекристализация.
Остатъчните суровини и странични-продукти се отстраняват чрез охлаждаща кристализация, филтриране и измиване; пречистените кристали се поставят във вакуумна сушилня, като температурата се контролира на 50-60 градуса и се сушат, докато съдържанието на влага стане по-малко или равно на 0,5%.
След това се извършва смилане с въздушна струя, за да се получи прах с еднакъв размер на частиците, като се гарантира, че течливостта и разтворимостта на праха отговарят на стандартите и са подходящи за последващи нужди на приложение.
Контрол на качеството и опаковане
Крайният продукт трябва да бъде тестван чрез високоефективна течна хроматография (HPLC), за да се гарантира чистота, по-голяма или равна на 99%.
В същото време прахова дифракция на рентгенови лъчи, диференциална сканираща калориметрия и други методи се използват за откриване на кристалната форма и физични и химични свойства и проверка за примеси като тежки метали и остатъчни разтворители.
След като премине теста, той се опакова в запечатано алуминиево фолио и се съхранява на сухо и тъмно място при 2-8 градуса, за да се предотврати абсорбиране на влага и окисление.
Спецификациите на опаковката могат да бъдат 1g, 1kg, 25kg и т.н., според изискванията, обозначени със „Само за изследователска употреба“ и е забранено за директна консумация от човека или за диагностични и терапевтични цели.
ЧЗВ
1. Въпрос: Какви са специфичните ефекти на Fasoracetam прах върху способността за визуална обработка?
+
-
Отговор: Някои изследователски доклади показват, че в допълнение към общия-подобряващ когнитивния ефект, Fasoracetam може фино да подобри скоростта на обработка на визуална информация и способността за разпознаване на образи чрез регулиране на глутаматната система и активността на зрителния кортекс. Този ефект може да се усети при задачи, които изискват висока зрителна концентрация.
2. Въпрос: Защо понякога се описва като имащ ефект на „успокояване на емоциите“, а не просто засилване на емоциите?
+
-
Отговор: За разлика от веществата, които директно стимулират удоволствието, Fasoracetam основно регулира баланса на глутаматергичната система, като действа върху метаботропните глутаматни рецептори (mGluR). Това спомага за стабилизирането на възбудимостта на невроните и може да се прояви като намалено преживяване и умствено напрежение, което води до усещане за яснота и спокойствие след намаляване на когнитивното натоварване, а не до повишаване на настроението.
3. Въпрос: Какви са характеристиките на неговия метаболитен път и какви потенциални предупреждения носи за потребителите?
+
-
Отговор: Според настоящите изследвания, метаболитният път на Fasoracetam е сравнително прост и основно не разчита на ензимната система цитохром P450 на черния дроб за първичен метаболизъм. Това означава, че рискът от значителни фармакокинетични взаимодействия с други лекарства, които разчитат на тази система за метаболизъм (като някои антидепресанти, статини) е относително нисък, но потенциалните фармакодинамични взаимодействия все още трябва да бъдат бдителни.
Популярни тагове: fasoracetam прах, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба