Циклофосфамид монохидрат на прах, Молекулна формула: C7H17Cl2N2O3p, молекулно тегло: около 279,1 g/mol, CAS 6055 - 19-2. Съществува под формата на безцветни или бели кристални твърди частици. Външният му вид обикновено е в прах или кристална форма. Умерена разтворимост във вода. При стайна температура приблизително 50-100 грама циклофосфамид монохидрат могат да бъдат разтворени на 100 милилитра вода. В допълнение, той може да бъде разтворен и в етанол, етер, дихлорометан и други органични разтворители. Сравнително стабилни при сухи, тъмни и ниски температурни условия. Той обаче е чувствителен към светлина, топлина и влага, така че трябва да се съхранява в запечатани контейнери и да се избягва продължителното излагане на светлина или високи температури. Това е електрофилно съединение, което може да се хидролизира до 4-хидрокси циклофосфамид и малондиалдехид. Това е нестабилно съединение, което се метаболизира в тялото и се превръща в неговата активна форма, като по този начин упражнява антитуморна активност. Това е важно азотно синапено съединение, често използвано при лечението на рак.
|
|
|
|
Химическа формула |
C7H15CL2N2O2P |
|
Точна маса |
260 |
|
Молекулно тегло |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Елементарен анализ |
C, 32.20; H, 5.79; CL, 27.16; N, 10.73; O, 12.26; P, 11.86 |
Молекулната структура на циклофосфамидния монохидрат се състои от следните основни части:
Циклофосфамидна група:
Циклофосфамидът е съединение, съдържащо циклофосфамидна група, която се образува чрез свързване на пръстен, съдържащ фосфор и азот с карбонилна група (C=O). Циклофосфамидната група налага циклофосфамид с анти - тумор и имуносупресивни активности.
Оксазолов пръстен:
Пръстенът на циклофосфамидната група в циклофосфамид също е свързан с оксазолов пръстен. Оксазолният пръстен е съставен от въглерод, азот и кислородни атоми, които заедно с циклофосфамидната група образуват основната структура на циклофосфамида.
Монохидрат:
Циклофосфамидният монохидрат е монохидрат, което показва, че той се свързва с водна молекула (H2O). Тази водна молекула обикновено взаимодейства с функционални групи в молекулата на циклофосфамид под формата на водородни връзки.
Молекулната структура на циклофосфамидния монохидрат може да бъде определена чрез различни експериментални и аналитични методи, като x - лъчева дифракция, ядрена магнитен резонанс и масспектрометрия. Тези методи могат да предоставят информация за относителната позиция на атомите в молекулите и режима на свързване на функционалните групи, като по този начин разкриват молекулната структура на циклофосфамидния монохидрат.
Циклофосфамид монохидрат на прах(CTX), като класическо лекарство за алкилиращо химиотерапия, се превърна в незаменима основно лекарство в областта на туморното лечение, потискането на имунитета и трансплантацията на органи поради уникалния си „латентен“ дизайн (действащ след метаболитно активиране в тялото) от появата му през 50 -те години на миналия век.
1. Основни лекарства за хематологични злокачествени заболявания
Това е първо - лекарство за химиотерапия за злокачествен лимфом (включително лимфом на Ходжкин и лимфом, който не е Ходжкин), често комбиниран с доксорубицин, винкристин и преднизон, за да образува режим на CHOP, с скорост на лечение 60% - 70%. При лечението на левкемия той има значителни терапевтични ефекти върху острата лимфоцитна левкемия (всички) и хроничната лимфоцитна левкемия (CLL) чрез индуциране на спиране на клетъчния цикъл (фаза на G1/S) и увреждане на кръстосаното свързване на ДНК. Клиничните данни показват, че добавянето на циклофосфамид към индукционната терапия за всички пациенти увеличава пълната скорост на ремисия от 70% на 85% и намалява скоростта на рецидиви с 30%. В допълнение, циклофосфамидът е крайъгълно лекарство за множествен миелом (ММ), а комбинацията му с бортезомиб и дексаметазон (VCD режим) може да удължи средната преживяемост до над 5 години.
2. Комбинирано химиотерапевтично ядро за лечение на солиден тумор
В областта на солидните тумори често се комбинира с други лекарства, за да се образува комбиниран режим на химиотерапия. Например:
Рак на гърдата: Схемата на CAF е съставена с доксорубицин и флуорурацил. Следоперативната адювантна химиотерапия може да увеличи 5-годишната преживяемост от 50% на 70%.
Рак на яйчниците: Комбинацията с паклитаксел (TC режим) е стандартното първо лечение на линията- за напреднал рак на яйчника, с обективен процент на отговор 75% и средна оцеляване без прогресия, удължена до 18 месеца.
Рак на белия дроб на малки клетки: Когато се комбинира с етопозид и цисплатин в режим на ЕП, средната преживяемост на обширен стадий на рак на белия дроб се удължава от 8 месеца до 12 месеца.
Саркома на меките тъкани: Комбинацията с доксорубицин (AI режим) увеличава 5-годишната преживяемост до 60% за саркома и рабдомиосаркома на Юинг.
3. Прецизно приложение на специални типове тумори
Има уникални терапевтични ефекти върху определени специални тумори:
Тестикуларни тумори: Като основни компоненти на режима на BEP (блеомицин, етопозид, циклофосфамид), скоростта на излекуване на ранните тумори на зародишните клетки надвишава 95%.
Невробластома: Комбинацията от топотекан и цисплатин (TC режим) увеличава 3 - годишната преживяемост на високорисков невробластом от 30% до 55%.
Ретинобластом: В комбинация с интравенозна химиотерапия и химиотерапия с офталмологична артерия (IAC) може да проникне в бариерата на ретината на кръвта, увеличавайки скоростта на защита на очите от 40% на 70%.
Имуносупресивна терапия: мощен инструмент за регулиране на автоимунните заболявания
1. Класически лечения за автоимунни заболявания
Чрез инхибиране на Т -лимфоцитна пролиферация и производство на антитела, тя се превърна в стандартно лечение на различни автоимунни заболявания:
Системният лупус еритематозус (SLE): За пациенти с тежък лупус нефрит (тип IV), месечната интравенозна пулсова терапия (0,5-1G/m ²) може да намали риска от влошаване на бъбречната функция с 50% и да увеличи 5-годишната преживяемост от 60% на 85%.
Ревматоиден артрит (RA): За огнеупорен RA, който е неефективен при традиционните DMARD, комбинацията от метотрексат може да увеличи скоростта на ремисия ACR50 от 20% на 45%.
Васкулит: Стандартната индукционна терапия за ANCA свързан васкулит (циклофосфамид+кортикостероиди) може да постигне честота на ремисия на заболяването от 80% и 40% намаление на скоростта на рецидиви.
2. Предотвратяване на реакции на отхвърляне на трансплантация на органи
Чрез инхибиране на активирането на Т клетките, рискът от остро отхвърляне след трансплантация на органи може да бъде намален. При трансплантация на бъбреци, троен имуносупресивен режим, състоящ се от калциневринов инхибитор (такролимус) и анти метаболит (микофенолатен мофетил), може да увеличи един - годишен процент на преживяемост на трансплантираните бъбреци от 75% до 90%. В допълнение, той може да се използва и за лечение PRE - преди трансплантация на костен мозък, чрез изчистване на имунните клетки на гостоприемника и намаляване на честотата на присадката - срещу - болест на хоста (GVHD).
3. Локално лечение на кожни имунни заболявания
Циклофосфамидните капки за очи се използват за лечение на ерозивни язви на роговицата след трансплантация на роговица. Чрез инхибиране на локалния имунен отговор скоростта на заздравяване на роговицата се увеличава от 30% на 70%, а времето за оцеляване на трансплантацията се удължава до повече от 2 години.
Разширяване на приложението в специални клинични сценарии
1. Лечение на хематологични заболявания
Идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP): За пациенти с ITP, които са устойчиви на глюкокортикоиди или имат рецидиви, перорален циклофосфамид (1 - 2mg/kg/d) може да възстанови броя на тромбоцитите до нормално ниво от 60% и дългосрочна честота на ремисия от 30%.
Апластична анемия: в комбинация с имуносупресивна терапия против тимоцит глобулин (ATG), 5-годишната преживяемост на тежка апластична анемия може да се увеличи от 50% на 70%.
2. Имунно регулиране на инфекциозните заболявания
При тежки инфекции с имунна свръхактивация (като сепсис и Covid - 19), циклофосфамидът с ниска доза (0,5 g/m ²) може да намали честотата на синдрома на дисфункция с множество органи (MODS) чрез инхибиране на прекомерния възпалителен отговор. Клиничните проучвания показват, че може да намали 28 -дневната смъртност на пациентите на сепсис от 40% на 28%.
3. Изследователско лечение на редки заболявания
Склеродермия: за бързо прогресиране на дифузна кожна склеродермия,Циклофосфамид монохидрат на прахИнтравенозната пулсова терапия може да подобри оценката на склерозата на кожата с 30% и да намали риска от прогресиране на интерстициалното белодробно заболяване с 40%.
Pemphigus vulgaris: Комбинираното лечение с глюкокортикоиди може да намали стероидната доза на булозен Pemphigus vulgaris с 50% и да намали процента на рецидив с 35%.
Лекарствени взаимодействия и стратегии за комбинирана терапия
1. Синергичният ефект от засилването на ефикасността на химиотерапията
Комбинацията с доксорубицин може да засили само метаболитната активация чрез регулиране на експресията на ензима на цитохром Р450 (CYP2B6), което води до 2 - увеличаване на концентрацията на фосфорамид азотен горчица в туморните клетки и 40% се увеличава в анти - тумор. В допълнение, комбинацията с паклитаксел може да увеличи чувствителността на раковите клетки на яйчника към паклитаксел чрез трикратно, като инхибира експресията на Р-гликопротеин и намалява изтичането на паклитаксел от туморните клетки.
2. Синергична регулация на потискането на имунитета
При трансплантация на органи, комбинацията с микофенолатен мофетил може да инхибира активирането на Т клетките чрез различни механизми: тя действа главно в ранния стадий на пролиферацията на Т -клетките, докато микофенолатният мофетил инхибира синтеза на пурин. Синергията на двете намалява честотата на остро отхвърляне от 25% на 10%.
3. Взаимодействия в метаболизма на лекарствата
Циклофосфамидът е субстрат на CYP3A4 и когато се комбинира с рифампицин (CYP3A4 индуктор), той може да намали концентрацията на кръвта на циклофосфамид с 50% и да отслаби терапевтичния му ефект; Комбинираната употреба с кетоконазол (инхибитор на CYP3A4) може да увеличи концентрацията на лекарството в кръвта с 2 пъти и да увеличи риска от токсичност. Следователно, при използване на комбинирана терапия е необходим внимателен мониторинг на концентрацията на лекарството в кръвта.
Синтезът на монохидрат на циклофосфамид обикновено включва три основни етапа: въвеждането на оксазолов пръстен, реакция на амидиране и реакция на хидратация. Следното е описание на конкретните стъпки:
В присъствието на оксазол Procaine (Proca ï n оксазол), оксазолов пръстен се въвежда в съединението 2 - хлороетил сулфонамид. Първо, 2 - хлороетил сулфонамид и оксазол прокаин претърпяват реакция на заместване на SN2, за да генерират n - (2-хлороетил сулфонил)- n '- (4-оксазолил) хидразин. Впоследствие, след реакция на депротекция, продуктът се получава след въвеждането на оксазоловия пръстен.
В продукта, получен в първия етап, N - (2 - хлороетилсулфинил) - n '- (4-оксазолил) оксамид се образува чрез имидиране със сулфинова киселина. Тази реакция обикновено използва Di n-метилформамид (DMF) като разтворител и производни на сулфинова киселина и основни катализатори, като триетиламин. След реакцията продуктът се получава чрез екстракция и пречистване на кристализация.
Продуктът след амидация реагира с вода, за да образува циклофосфамид монохидрат. В тази реакция продуктът се разтваря във вода и претърпява хидролиза, за да се образува кристално вещество с една водна молекула.
Трябва да се отбележи, че реагентите и състоянията, използвани в процеса на синтез наЦиклофосфамид монохидрат на прахтрябва да бъде строго контролиран, за да се гарантира чистотата и добива на продукта. В допълнение, по време на процеса на синтез са необходими многократни етапи на кристализация и пречистване, за да се получи висок - чистота циклофосфамид монохидрат.
В обобщение, синтезът на циклофосфамид монохидрат включва въвеждането на оксазолов пръстен, реакция на амидиране, реакция на хидратация и друг ангажиран етап. Чрез тези стъпки изходното вещество може да бъде превърнато в целевия продукт, което води до циклофосфамид монохидрат. Поради сложността на метода на синтеза, процесът на синтезиране на циклофосфамид монохидрат изисква строг контрол на реакционните условия и процеса на пречистване, за да се гарантира качеството и чистотата на продукта.
Точка за топене:
Точката на топене на циклофосфамид монохидрат е приблизително 48-52 градуса по Целзий. Това означава, че в този температурен диапазон той ще премине от твърдо в течност.
Молекулно тегло:
Молекулното тегло на циклофосфамидния монохидрат е приблизително 279,1 g/mol. Молекулното тегло се отнася до общата маса атоми в молекула.
Плътност:
Плътността на циклофосфамидния монохидрат е приблизително 1,27 g/cm ³. Тази стойност представлява масата на единица обем.
Индекс на пречупване:
Индексът на пречупване на циклофосфамидния монохидрат е 1,572. Индексът на пречупване е мярка за степента, в която светлината се отклонява при преминаване през материален интерфейс.
РН стойност:
Стойността на pH на монохидратния разтвор на циклофосфамид обикновено е в неутрален диапазон (около 7), но зависи от концентрацията на разтвора и условията на приготвяне.
Природа:
Циклофосфамидният монохидрат е електрофилно съединение, което може да бъде хидролизирано до 4 - хидрокси циклофосфамид и малондиалдехид. Това е нестабилно съединение, което се метаболизира в тялото и се превръща в неговата активна форма, като по този начин упражнява антитуморна активност.
Популярни тагове: Циклофосфамид монохидрат на прах CAS 6055-19-2, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба