Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на карбидопа на прах cas 38821-49-7 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествена карбидопа на прах cas 38821-49-7 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Карбидопа на прах, известен също като карбидопа или L - - хидразино - - метил - - (3,4-дихидроксифенил) пропионова киселина монохидрат. Външният вид е бял или почти бял кристален прах, слабо разтворим във вода и лесно разтворим в диметилсулфоксид (DMSO) и метанол. Трябва да се съхранява при ниски температури (като -20 градуса), за да се избегне светлина и влажна среда. Използва се главно като инхибитор на декарбоксилазата на ароматни аминокиселини, често се комбинира с леводопа (L-DOPA) за лечение на болестта на Паркинсон и свързани двигателни нарушения. Кабидопа инхибира декарбоксилазата на ароматната L-аминокиселина (DDC), като предотвратява превръщането на леводопа в допамин в периферните тъкани като черния дроб и червата, като по този начин намалява периферните странични ефекти като гадене, повръщане и аритмия. Дайте възможност на повече леводопа да навлезе в централната нервна система през кръвно-мозъчната бариера и да се превърне в допамин, ефективно облекчавайки симптомите на болестта на Паркинсон като тремор, мускулна ригидност и брадикинезия. Когато се използва в комбинация с леводопа, карбидопа може да намали дозировката на леводопа, да удължи нейния полуживот (от 50 минути до 1,5 часа), да намали "феномена край на дозата" и двигателни усложнения като дискинезия.
|
|
|
Основното приложение наКарбидопа на прахсе фокусира върху лечението на болестта на Паркинсон и свързаните с нея двигателни нарушения. Чрез инхибиране на периферната декарбоксилазна активност и оптимизиране на ефективността на мозъчното използване на леводопа, тя се превърна в незаменимо адювантно лекарство при лечението на болестта на Паркинсон.
Основната употреба на карбидопа е в комбинация с леводопа за лечение на болестта на Паркинсон (PD) и свързаните с нея двигателни нарушения. Болестта на Паркинсон е невродегенеративно заболяване, характеризиращо се с дегенерация на допаминергични неврони в substantia nigra. Пациентите изпитват типични симптоми като треперене, мускулна ригидност и брадикинезия поради значително намаляване на нивата на допамин в мозъка. Като прекурсор на допамина, леводопа може да проникне през кръвно{3}}мозъчната бариера и да навлезе в централната нервна система, където се превръща в допамин, за да компенсира дефицита. Въпреки това, леводопа лесно се метаболизира в допамин от декарбоксилаза на ароматна L-аминокиселина (AADC) в периферните тъкани, което води до намаляване на ефективната доза, навлизаща в мозъка, и причинява периферни странични ефекти като гадене, повръщане и хипотония.
Карбидопа, като инхибитор на AADC от периферен тип, се свързва необратимо с периферния AADC, за да блокира метаболизма на леводопа в периферията, позволявайки на повече леводопа да навлезе в централната нервна система и да се превърне в допамин. Този механизъм значително подобрява степента на мозъчно използване на леводопа и намалява периферните странични ефекти, превръщайки се в теоретична основа за "комбинираната терапия с леводопа карбидопа" при лечението на болестта на Паркинсон.
Механизъм на действие: Оптимизира метаболизма на лекарствата и подобрява ефективността на лечението
Механизмът на действие на Carbidopa може да се обобщи в следните три точки:
Инхибиране на периферната декарбоксилаза: карбидопа има подобна молекулна структура на леводопа и може конкурентно да се свързва с активното място на периферния AADC, като инхибира превръщането му на леводопа в допамин. Поради неспособността на карбидопа да проникне през кръвно{1}}мозъчната бариера, неговият инхибиторен ефект е ограничен до периферните тъкани и не засяга метаболизма на леводопа в централната нервна система.
Намалете периферните странични ефекти: допаминът, произведен от периферния метаболизъм на леводопа, може да стимулира допаминовите рецептори в стомашно-чревния тракт, причинявайки гадене и повръщане; Едновременното активиране на допаминовите рецептори в кръвоносните съдове води до хипотония. Kabidopa значително намалява честотата на тези нежелани реакции чрез намаляване на периферното производство на допамин.
Повишаване на концентрацията на леводопа в мозъка: Клиничните проучвания показват, че комбинираната употреба на карбидопа може да увеличи дозата на леводопа, навлизаща в мозъка с около 5-10 пъти, като по този начин по-ефективно облекчава симптомите на болестта на Паркинсон и намалява необходимата дневна доза леводопа.
Показанията за Carbidopa не се ограничават до първичната болест на Паркинсон, но включват и следните вторични синдроми на Паркинсон:
Синдром на съдов Паркинсон: подобни на Паркинсон симптоми, причинени от цереброваскуларно заболяване (като множествен мозъчен инфаркт), и комбинацията от карбидопа и леводопа може да подобри симптоми като брадикинезия и мускулна ригидност.
Медикаментозно индуциран синдром на Паркинсон: подобни на Паркинсон симптоми, причинени от продължителна -продължителна употреба на антипсихотични лекарства (като халоперидол), блокери на допаминовите рецептори (като метоклопрамид) или блокери на калциевите канали (като флунаризин), могат да бъдат частично облекчени от комбинацията от карбидопа и леводопа, но патогенните лекарства трябва да бъдат постепенно премахнати прекратено.
Токсичен синдром на Паркинсон: увреждане на базалните ганглии, причинено от отравяне с въглероден окис или отравяне с манган. Кабидопа в комбинация с леводопа може да подобри двигателната функция, но ефикасността варира в зависимост от степента на отравяне.
Синдром на суперпозиция на Паркинсон: като множествена системна атрофия (MSA), прогресивна супрануклеарна парализа (PSP) и т.н. Kabidopa, комбинирана с леводопа, има краткосрочен-ефект на подобряване на симптомите при някои пациенти, но дългосрочната-ефикасност е ограничена.
Иновативни методи на приложение: от орално до инхалационно, отговарящи на различни нужди
Традиционната карбидопа се прилага главно перорално и е формулирана като съединение с леводопа. През последните години беше разработен и одобрен за продажба инхалаторен карбидопа леводопа съставен прах в отговор на внезапните симптоми на болестта на Паркинсон по време на "извън сцената" (период на намалена ефикасност на лекарството).
Перорално приложение: Подходящи за дългосрочно-поддържащо лечение, формулировките с продължително{1}}освобождаване могат да удължат времето на действие на лекарството и да намалят „феномена на края на дозата“ (ефикасността на лекарството намалява преди следващото приложение).
Инхалаторно приложение: В отговор на бързото облекчаване на симптомите на "периода на изключване", инхалираният прах на карбидопа леводопа се абсорбира през белите дробове, заобикаляйки стомашно-чревния метаболизъм, което позволява на леводопа да достигне пикова концентрация в кръвта в рамките на 10 минути, което значително съкращава времето за начало (традиционното перорално приложение отнема 30-60 минути).
Други методи на приложение: Нови формулировки като трансдермални пластири и назални спрейове, които се изследват, имат за цел допълнително да подобрят бионаличността на лекарството, да намалят честотата на приложение и да подобрят спазването на пациента.
Напредък на изследванията: от адювантни лекарства до потенциални терапевтични цели
В допълнение към лечението на болестта на Паркинсон,Карбидопа на прахпоказа изследователски потенциал в следните области:
Регулиране на метаболизма на 5-хидрокситриптофан (5-HTP).
Carbidopa може да инхибира реакцията на декарбоксилиране на 5-HTP в периферията, да намали производството на серотонин и по този начин да намали стомашно-чревните странични ефекти (като гадене), причинени от 5-HTP. Комбинацията от 5-HTP и карбидопа се използва за лечение на депресия, фибромиалгия и т.н., но трябва да се внимава по отношение на риска от серотонинов синдром.
Регулация на ароматен въглеводороден рецептор (AhR).
Карбидопа, като селективен модулатор на AhR, може да повлияе невровъзпалението, оксидативния стрес и други процеси чрез регулиране на сигналния път на AhR, осигурявайки нови терапевтични стратегии за болестта на Паркинсон и други невродегенеративни заболявания.
Подпомогната генна терапия
В клинични изпитвания на генна терапия за болестта на Паркинсон карбидопа е използвана за намаляване на производството на периферен допамин, избягване на не-специфичната експресия на вектори за генна терапия в периферните тъкани и подобряване на безопасността на лечението.
Предпазни мерки при клинично приложение
Противопоказания
Противопоказан е за лица, алергични към карбидопа или леводопа, пациенти със закритоъгълна глаукома и такива с анамнеза за тежки психични заболявания.
Управление на страничните ефекти
Честите нежелани реакции включват двигателни нарушения (като дискинезия), гадене, безсъние, халюцинации и т.н. Дозировката трябва да се коригира според отговора на пациента или трябва да се използва комбинация от агонисти на допаминови рецептори, MAO-B инхибитори и др.
Лекарствени взаимодействия
Карбидопа може да засили антихипертензивния ефект на инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) и трябва да се избягва в комбинация; Комбинираната употреба с витамин В6 (пиридоксин) може да отслаби ефикасността на леводопа, тъй като витамин В6 може да насърчи периферното декарбоксилиране на леводопа.
Предизвикателства при дългосрочно лечение
Дългосрочната употреба на карбидопа леводопа може да доведе до намалена ефикасност (като "феномен на края на дозата" и "феномен на включване-изключване"), двигателни усложнения (като дискинезия) и немоторни симптоми (като когнитивно увреждане и психиатрични симптоми), което изисква редовна оценка на плановете за лечение.
нежелана реакция
Карбидопа на прах, като ключово адювантно лекарство при лечението на болестта на Паркинсон, има нежелани реакции, включващи множество системи, вариращи от общи до тежки и от краткосрочни-до дългосрочни-срочни.
Чести нежелани реакции: главно стомашно-чревни и неврологични симптоми
Стомашно-чревни реакции
Гадене и повръщане: Карбидопа инхибира периферния метаболизъм на леводопа и намалява производството на допамин в периферните тъкани, но някои пациенти все още могат да изпитват гадене и повръщане поради стимулиране на стомашно-чревните допаминови рецептори. Изследванията показват, че около 30% -50% от пациентите с болестта на Паркинсон изпитват такива симптоми по време на първоначалната употреба на карбидопа леводопа, които обикновено постепенно се облекчават при продължително лечение.
Сухота в устата и запек: Стимулирането на допаминовите рецептори може да намали отделянето на слюнка, което води до сухота в устата; Междувременно бавната стомашно-чревна подвижност може да доведе до запек, особено при пациенти в напреднала възраст.
Коремен дискомфорт: Някои пациенти съобщават за болка в горната част на корема, подуване или нарушено храносмилане, което може да е свързано с директно стимулиране на стомашно-чревната лигавица от медикаменти.
Неврологични симптоми
Нарушения на движението (дискинезия): Дългосрочната употреба на карбидопа леводопа може да доведе до неволеви движения, като движения, подобни на танц, нарушения на мускулния тонус или влошаване на треперенето. Изследванията показват, че около 40% от пациентите изпитват дискинезия след 5 години лечение, което е свързано с дозировката на леводопа, продължителността на лечението и прогресията на заболяването.
Замаяност и световъртеж: Хипотонията (особено ортостатичната хипотония) или индиректните ефекти на лекарството върху вестибуларния апарат могат да доведат до замаяност, особено при пациенти в напреднала възраст или по време на периоди на коригиране на дозата.
Нарушения на съня: включително безсъние, прекомерно сънуване или сънливост през деня (като „атаки на съня“), може да са свързани с продължително стимулиране на допаминовите рецептори от лекарства.
Психични симптоми
Тревожност и депресия: Някои пациенти може да изпитат лошо настроение, безпокойство или намален интерес, което може да е свързано със самото заболяване или въздействието на лекарствата върху централната нервна система.
Илюзии и заблуди: Около 10% -20% от пациентите изпитват зрителни или слухови халюцинации, дори заблуди, когато използват високи дози карбидопа леводопа, които трябва да се разграничат от когнитивното увреждане, причинено от прогресията на заболяването.
Популярни тагове: карбидопа на прах cas 38821-49-7, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба