Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен орфенадрин хидрохлорид cas 341-69-5 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Орфенадрин хидрохлорид(Mebedrol) е перорален централен релаксант на скелетните мускули с множество фармакологични ефекти, включително действие като неконкурентен NMDA рецепторен антагонист, H1 рецепторен антагонист и неселективен мускаринов рецептор (mAChR) антагонист. Външният вид обикновено е бял или почти бял кристален прах, без мирис, горчив и вцепенен на вкус, лесно разтворим във вода и етанол (96%), с висока разтворимост във вода, удобен за формулиране, чувствителен към светлина и въздух и трябва да се съхранява далеч от светлина; Несъвместим със силни оксиданти, избягвайте смесването и съхранявайте при 2-8 градуса, за да поддържате стабилност.
Това вещество намалява мускулните спазми и предаването на сигнал за болка, като въздейства върху двигателния център или продълговатия мозък на мозъка, като по този начин облекчава мускулното напрежение. Характерното е, че няма директен релаксиращ ефект върху скелетните мускули, а се регулира от централната нервна система. Инхибиране на медиираната от глутамат проводимост на възбуден нерв чрез неконкурентен антагонизъм на N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептори. Може да помогне за облекчаване на болката или свързаните със спазъм симптоми чрез намаляване на невровъзпалението и ексцитотоксичността. Възможно е също така да се облекчат симптоми като сърбеж и зачервяване, причинени от алергични реакции чрез блокиране на хистамин Н1 рецептора.
|
|
|
Орфенадрин хидрохлориде клинично класифициран като централен релаксант на скелетните мускули и механизмът му на действие обикновено се приписва грубо на антихолинергичните му свойства. Този етикет обаче сериозно прикрива неговата уникална научна стойност като много{1}}целева неврохимична сонда.
Клинични показания
Остра мускулно-скелетна травма
Показания: Остри наранявания на меките тъкани като мускулни разтежения, навяхвания на връзки, контузии и др.
Механизъм на действие: Облекчава мускулните спазми и облекчава вторичните увреждания, причинени от спазми чрез централна релаксация
Клинични доказателства: Рандомизирани контролирани проучвания показват, че комбинираната физиотерапия може да намали резултатите на болката на пациентите с 40% и да съкрати времето за функционално възстановяване с 30%
План за лечение:
Перорално: 100 mg таблетки с-забавено освобождаване, два пъти дневно (веднъж сутрин и веднъж вечер)
Инжекция: 60 mg интрамускулно или интравенозно, веднъж на всеки 12 часа (остра фаза)
Хронични заболявания на опорно-двигателния апарат
Показания: цервикална спондилоза, лумбална дискова херния, синдром на фибромиалгия и др.
Механизъм на действие: Облекчаване на постоянните спазми на тригерните точки на миофасциалната болка (MTrPs)
Комбинирана терапия: често се използва в комбинация с НСПВС (като ибупрофен) и физиотерапия (ултразвук, хипертермия), с ефективен процент от 65-75%
План за лечение: Приемайте 50 mg обикновени таблетки перорално, 3 пъти на ден (след хранене)
Тремор при болест на Паркинсон
Механизъм на действие:
Централният релаксиращ ефект облекчава мускулната ригидност
Периферният антихолинергичен ефект намалява тремора в покой
Клиничен статус: терапевтично лекарство от втора-линия, подходящо за пациенти с намалена ефикасност на леводопа или толерантност към антихолинергични странични ефекти
Медикаментозен план: Приемайте 50 mg перорално, 3 пъти на ден (когнитивната функция трябва да се наблюдава)
Невропротекция и хронична болка
Напредък на изследванията: Експерименти с животни показват, че мебедрол може да намали индуцираната от глутамат невронална апоптоза и има невропротективни ефекти върху моделите на болестта на Алцхаймер
Клинично изследване: малки{0}}мащабни клинични изпитвания са доказали, че има определена ефикасност при лечение на болка от диабетна периферна невропатия (NPS резултат намален с 25%
Ефектът на нулиране на химическата мрежа на mebedrol върху директните пътища
Директният път повишава възбудимостта на кортикалните двигателни зони и насърчава-насочено към целта движение през примката на „мозъчната кора → стриатум (D1 рецептор) → GPi/SNr → таламус → мозъчна кора“. При болестта на Паркинсон дегенерацията на допаминергичните неврони в substantia nigra води до намалено активиране на D1 рецептора, инхибиране на директния път и затруднено започване на движение.
Регулаторен механизъм на мебедрол
Антагонизъм на NMDA рецептора: стриаталните интерневрони (като бързо задействащи се интерневрони, FSI) регулират активността на MSN (междинни бодливи неврони) чрез освобождаване на GABA.Орфенадрин хидрохлоридиндиректно повишава възбудимостта на D1 MSNs чрез инхибиране на NMDA рецепторите на FSIs, намаляване на освобождаването на GABA и частично компенсиране на инхибирането на директния път, причинено от дефицит на допамин.
MAChR антагонизъм: Холинергичните интерневрони (CINs) активират M1 рецепторите чрез освобождаване на ацетилхолин, инхибирайки активността на D1 MSNs.
Мебедрол блокира M1 рецепторите, облекчава инхибирането на директните пътища от CINs и допълнително подобрява способността за двигателна активация.
Н1 рецепторен антагонизъм: Хистаминергичната система регулира стриаталната невронална възбудимост чрез Н1 рецептори. Мебедрол блокира H1 рецепторите, намалява локалното възпаление в стриатума, подобрява невронната микросреда и индиректно поддържа функционалното възстановяване на директния път.
Клинични доказателства и експерименти с животни
Модел на болестта на Паркинсон: В модела на плъх с нараняване 6-OHDA, мебедрол (10 mg/kg, ip) значително подобрява моторното забавяне, с ефикасност, сравнима с леводопа (10 mg/kg, ip), но с по-ниска честота на дискинезия. Имунофлуоресцентното оцветяване показва, че експресията на D1 рецептори в стриатума е повишена и активността на GABAergic interneurons е намалена в групата на лечение с мебедрол.
Проучване на примати: В модел на болестта на Паркинсон при макак, индуциран от MPTP, мебедрол (5 mg/kg, i.m.) в комбинация с ниска -доза леводопа (2 mg/kg) може да намали феномена на „включване{-изключване“ и да удължи времето за подобряване на упражнението, което предполага, че оптимизира прозореца на лечение чрез регулиране на стабилността на директния път.
Ефектът на нулиране на химическата мрежа на mebedrol върху индиректните пътища
Физиологични функции и патологични промени на индиректните пътища
Индиректният път инхибира кортикалната двигателна активност и потиска нежеланите движения през примката на "мозъчната кора → стриатум (D2 рецептор) → GPe → STN → GPi/SNr → таламус → церебрална кора". При болестта на Паркинсон прекомерното активиране на D2 рецепторите води до хиперактивност на индиректните пътища и повишено двигателно инхибиране.
Регулаторен механизъм на мебедрол
Антагонизъм на NMDA рецептора: STN е ключово глутаматергично ядро в индиректния път и неговото свръхактивиране е важна причина за двигателни симптоми при болестта на Паркинсон.
Мебедролът облекчава моторното инхибиране чрез инхибиране на NMDA рецепторите в STN неврони, намаляване на глутаматергичния изход и понижаване на активността на GPi. MAChR антагонизъм: Има голямо количество холинергична проекция в GPe и мебедролът блокира M2/M4 рецепторите, намалявайки спонтанното инхибиране на GABAergic interneurons, повишавайки Инхибиторен ефект на GPe върху STN и допълнително намаляване на активността на индиректния път.
Регулаторен механизъм на Orphenadrine
Антагонизъм на Н1 рецептора: Хистаминергичната система регулира възбудимостта на STN невроните чрез Н3 рецептори.
Мебедрол индиректно повлиява функцията на H3 рецептора (чрез компенсаторни ефекти, предизвикани от блокадата на H1 рецептора), оптимизирайки моделите на STN невронална активност.
Клинични доказателства и експерименти с животни
STN модел на високочестотна-стимулация (DBS): При пациенти с болестта на Паркинсон мебедрол (50 mg, перорално) може да подобри ефикасността на STN-DBS, да намали необходимостта от интензитет на стимулация и предполага, че симулира ефекта на „нулиране на мрежата“ на DBS чрез химически средства.
Миши модел: В модела на индуцирана от Халоперидол мускулна скованост, мебедрол (20 mg/kg, интраперитонеално) значително намалява мускулния тонус и неговият механизъм е свързан с понижаване на експресията на c-Fos в STN неврони и подобрена GPe-STN проекция.
Регулиране на мебедрол върху интеграционната функция на базалната ганглийна верига
Динамичен баланс на директни непреки пътища
Патологичното ядро на болестта на Паркинсон е дисбалансът между инхибирането на директния път и хиперактивността на индиректния път. Мебедрол се постига чрез:
Подобряване на директните пътища (активиране на D1 рецептор, намалено инхибиране на GABA);
Понижаване на индиректните пътища (STN инхибиране на глутамат, GPe GABA усилване) за постигане на „синергично нулиране на двоен път“ и възстановяване на гъвкавостта в моторния контрол.
Регулиране на Ultra Direct Pathway и Edge Loop
Супер директен път: STN получава директна глутаматна проекция от кората (супер директен път) и неговата свръхактивация е важна причина за тремор и двигателни флуктуации при болестта на Паркинсон. Мебедрол облекчава треперенето чрез инхибиране на NMDA рецепторите в STN невроните, намалявайки входовете през супердиректния път.
Edge loop: Крайните структури като nucleus accumbens (NAc) участват в-вземането на решение за движение и механизмите за възнаграждение. H1 рецепторният антагонистичен ефект на мебедрол може да регулира освобождаването на допамин в лимбичната верига, подобрявайки симптомите на депресия и апатия при пациенти с болест на Паркинсон.
Невропластичност и дългосрочна ефикасност
Дългосрочната употреба на мебедрол може да насърчи ремоделирането на базалните ганглии чрез следните механизми:
Антагонизъм на NMDA рецептора: намалява глутаматната токсичност и предпазва остатъчните допаминергични неврони;
BDNF регулиране на сигнала: Експериментите с животни показват товаОрфенадрин хидрохлоридможе да регулира експресията на -произхождащия от мозъка невротрофичен фактор (BDNF) в стриатума, насърчавайки оцеляването на невроните и синаптичната пластичност;
Регулиране на глиалните клетки: инхибира активирането на микроглията, намалява невровъзпалението и оптимизира невронната микросреда.
Основна реакция: Етерификация Кондензация
Доминиращият промишлен процес използва 2-метилдифенилхлорометан и N,N-диметилетаноламин като основни суровини, като ксилолът служи като инертен разтворител. Под азотна защита, материалите се зареждат и разбъркват, след това се нагряват до 100–130 градуса и се държат при тази температура в продължение на 2 часа, за да преминат през нуклеофилна заместваща етерификация.
Алкохолната хидроксилна група атакува бензиловия хлориран въглерод, елиминирайки хлороводорода, за да образува сурова свободна основа на орфенадрин. Излишният N,N-диметилетаноламин действа едновременно като поглъщащ киселина, за да ограничи образуването на странични продукти. След завършване на реакцията, сместа се охлажда и филтрува, за да се отстранят твърдите остатъци от сол на амониев хлорид, като се получава матерна луга от ксилен, съдържаща суровата свободна основа.
Пречистване и рафиниране на свободна основа
Матерният разтвор се концентрира при понижено налягане, за да се получи маслообразен суров продукт, който се разтваря в изопропанол преди добавянето на изопропанолов разтвор на оксалова киселина.
Кристалният орфенадрин оксалат се утаява и неутралните примеси, както и остатъчните ароматни разтворители се отстраняват чрез филтриране и сушене. Оксалатната сол се суспендира във воден разтвор на калиев хидроксид за алкална хидролиза за освобождаване на свободната основа.
Органичната фаза се екстрахира с безводен диетилов етер, промива се с вода, за да се отстранят солите, изсушава се и се концентрира, за да се получи маслен орфенадрин с висока{0}}чистота, който драстично намалява аминовите примеси и рисковете,-свързани с нитрозамин.
Образуване на сол и кристализация на хидрохлорид
Рафинираната свободна база се разтваря в безводен изопропанол. Бавно се добавя изопропанолов разтвор на хлороводород при разбъркване при ниска -температура, за да се настрои системата до киселинно рН, предизвиквайки бавно утаяване на бели кристали мебедрол.
Суспензията отлежава при ниска температура в продължение на 2 часа, за да се подобри чистотата на кристалната форма. След филтруване чрез изсмукване, кристалите се изплакват със студен изопропанол и се изсушават-вакуумно, докато съдържанието на влага отговаря на спецификациите, като се получава мебедрол от фармацевтичен-клас с точка на топене 159–164 градуса.
Този процес включва лесно достъпни суровини и постоянни добиви; в целия работен процес не се включват високо{0}}стъпки за пренареждане, което го прави подходящо за широко{1}}производство на API.
ЧЗВ
За какво се използва орфенадрин хидрохлорид?
+
-
Описание. Използва се орфенадринза да помогне за отпускане на определени мускули в тялото ви и облекчаване на сковаността, болката и дискомфорта, причинени от разтежения, навяхвания или други наранявания на мускулите ви. Една форма на орфенадрин се използва и за облекчаване на треперенето, причинено от болестта на Паркинсон.
Орфенадринът ще ви помогне ли да заспите?
+
-
Орфенадрин е мускулен релаксант, използван за лечение на мускулна болка и дискомфорт от мускулен спазъм или нараняване. Предлага се като перорална таблетка, която обикновено се приема два пъти дневно. Най-честата нежелана реакция на orphenadrine е сухота в устата.Възможни са също сънливост, световъртеж и запек.
Популярни тагове: orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба