Таблетка зиконотид

Невропатичната болка е състояние на хронична болка, причинено от лезии или заболявания на соматосензорната нервна система. Патогенезата му е сложна и клиничните прояви обикновено включват парене, пробождане и болка, подобна на електрически шок, които сериозно влошават качеството на живот на пациентите. Тежката невропатична болка включва различни подтипове, като постхерпетична невралгия (PHN), болезнена диабетна периферна невропатия, централна болка след нараняване на гръбначния мозък, централна болка след инсулт, радикулопатия и рефрактерна болка, свързана със спинална стеноза.

Такава болка реагира слабо на конвенционалните аналгетици (напр. нестероидни противовъзпалителни лекарства, опиоиди) и пациентите често се сблъскват с предизвикателства, включително лошо контролирана болка и лоша поносимост на нежелани реакции. Като нов неопиоиден аналгетик с уникален механизъм на действие,таблетка зиконотидпредоставя нова терапевтична възможност за тежка невропатична болка.

2.1 Приложение при постхерпетична невралгия (PHN)

Постхерпетичната невралгия (PHN) е най-често срещаното усложнение на херпес зостер, дефинирано като тежка невропатична болка, която продължава или се повтаря в засегнатата област повече от 3 месеца след изчезване на обрива. Той силно нарушава съня, настроението и ежедневните дейности на пациентите. Патогенезата на PHN е свързана предимно с увреждане на нервите, невровъзпаление и централна сенсибилизация след инфекция с вируса на варицела-зостер. Конвенционалните медикаменти (напр. габапентин, прегабалин, опиоиди) водят до незадоволителни резултати при някои пациенти, особено възрастни хора или такива със съпътстващи заболявания, които често изпитват лоша поносимост на неблагоприятните ефекти и неадекватен контрол на болката.

Като блокира N-тип калциеви канали в дорзалния рог на гръбначния мозък, той инхибира предаването на сигнал за болка и ефективно облекчава симптоми като парене и пронизваща болка при пациенти с PHN. 12-седмично многоцентрово рандомизирано контролирано проучване демонстрира, че при пациенти с умерена до тежка PHN, рефрактерна на конвенционалните аналгетици, лечението с него води до значително намаляване на резултатите на болката по визуална аналогова скала (VAS) в сравнение с изходното ниво, със степен на облекчаване на болката над 60%, заедно със забележими подобрения в качеството на съня и емоционалното състояние.

2.2 Приложение при болезнена диабетна периферна невропатия

Болезнената диабетна периферна невропатия е едно от най-честите хронични усложнения на диабета и принадлежи към периферната невропатична болка. Проявява се главно като симетрична болка в дисталните крайници (напр. ръце и крака), придружена от изтръпване, хипоестезия и усещане за парене. Тежестта на болката се влошава прогресивно с прогресията на заболяването, което сериозно компрометира качеството на живот на пациентите. Патогенезата му включва нервни метаболитни смущения, оксидативен стрес, невровъзпаление и увреждане на нервните влакна, предизвикано от хронична хипергликемия.

Конвенционалното лечение се фокусира върху гликемичния контрол, невротрофичната терапия и употребата на антиконвулсанти, антидепресанти и опиоиди. Въпреки това контролът на болката е неоптимален при някои пациенти и дългосрочната употреба на опиати носи рискове от толерантност и зависимост.

Насочвайки се към патогенезата на болезнената диабетна периферна невропатия, той блокира калциевите канали от N-тип, за да потисне предаването на сигнала за болка, като по този начин ефективно облекчава болката в крайниците. Клинично проучване, включващо 200 пациенти с умерена до тежка болезнена диабетна периферна невропатия, показва, че 8 седмици оттаблетка зиконотидлечението значително намали VAS резултатите, със степен на облекчаване на болката от 58,5%, а също така частично подобри парестезията и изтръпването.

2.3 Приложение при централна болка след нараняване на гръбначния мозък

Централна болка след нараняване на гръбначния мозък е често срещано усложнение на нараняване на гръбначния мозък и подвид на централна невропатична болка. Проявява се като персистираща или пароксизмална болка под нивото на нараняване, обикновено описвана като болка, подобна на парене, електрически шок или изтръпване. Протича тежко, слабо се повлиява от конвенционалните аналгетици и силно влошава рехабилитацията и качеството на живот. Патогенезата му се свързва главно с ремоделиране на централната нервна система, дисбаланс на невротрансмитерите, централна сенсибилизация и свръхактивиране на калциевите канали от N-тип след увреждане на гръбначния мозък, което представлява клинично предизвикателна форма на невропатична болка.

Като блокер на калциевите канали от N-тип, той е важен агент за централна болка след нараняване на гръбначния мозък. Множество клинични проучвания потвърждават неговата ефикасност при облекчаване на болката и подобряване на качеството на живот на засегнатите пациенти. Кохортно проучване включва 20 пациенти с централна болка след увреждане на гръбначния мозък, рефрактерно на стандартна фармакотерапия, които са получили тест интратекално snx111 (клиничните данни за перорални таблетки могат да бъдат екстраполирани от интратекално приложение).

Резултатите за болка са намалели с повече от 40% при 14 пациенти, а 11 са били подложени на постоянна имплантация на помпа. След средно проследяване от 3,59 години, 8 пациенти поддържат резултати за болка под праговите нива, като изходните резултати по VAS намаляват от 7,91 на 4,31 при последното проследяване и средна дневна доза от 7,2 ug, без значими дългосрочни нежелани реакции. Освен това, той не пречи на възстановяването на двигателната функция и не влошава увреждането на нервите при пациенти с увреждане на гръбначния мозък, което подкрепя дългосрочната му употреба.

2.5 Приложение при рефрактерна болка, свързана с радикулопатия и спинална стеноза

Рефрактерната болка, свързана с радикулопатия и спинална стеноза, е често срещано състояние на хронична невропатична болка, причинено от компресия на нервните коренчета, възпаление или нараняване. Проявява се с излъчваща болка в крайниците, изтръпване, слабост и силна болка. Конвенционалните лечения (напр. нестероидни противовъзпалителни лекарства, физиотерапия, блокади на нервните коренчета) често дават незадоволителни резултати и някои пациенти се нуждаят от операция, но все още могат да изпитват остатъчна болка, която сериозно влошава качеството на живот.

Патогенезата му е свързана с оток на нервните корени, възпалителни реакции, необичайно освобождаване на невротрансмитери и активиране на калциевия канал от N-тип след компресия. Като мощен неопиоиден аналгетик, той ефективно облекчава болката при пациенти с рефрактерна радикулопатия и болка, свързана със спинална стеноза, като предлага нова терапевтична възможност за тези непоносимост или неподатливост на операция. Клиничните проучвания показват, че лечението значително облекчава излъчващата болка и изтръпването, намалява VAS резултатите с повече от 40% от изходното ниво и осигурява дълготрайно облекчаване на болката, подобрявайки способността на пациентите да извършват ежедневни дейности. За разлика от опиоидите, той не предизвиква толерантност, зависимост, запек или респираторна депресия, поддържайки дългосрочно приложение. Освен това, комбинацията с терапия с блокада на нервните коренчета произвежда синергична аналгезия, намалявайки честотата на блокадите и разходите за лечение.