Triclabendazole таблетки

1.1 Основа на болестта и епидемиологичните характеристики
Fascioliasis е паразитна болест, причинена от Fasciola Hepatica и Fasciola Gigantica, с над 2,4 милиона инфекции по целия свят, главно разпространени в тропически и субтропични региони като Виетнам, Перу и Боливия. Неговият път на предаване е поглъщането на вода или растения, замърсени с ларви (като водна целина), а червеят се развива на възрастни в жлъчния тракт, причинявайки остра фазова треска, болка в черния дроб и сериозни усложнения като хронична фазов холангит и цироза.

1.2 Терапевтичният механизъм и предимствата на трихлоробензотиазола
Трихлороназол постига обезпаразитяване чрез двоен механизъм на действие:
Инхибиране на тубулин: се свързва с паразит - тубулин, блокира полимеризацията на микротубулите и води до загуба на подвижност на паразитите. Експериментите показват, че при концентриране от 10 µ g/ml активността на младежките вмъквания може да бъде напълно инхибирана в рамките на 24 часа, а способността на активността на вмъкванията за възрастни намалява с 80% в рамките на 48 часа.

Удобно лекарство: Одобреният с FDA режим е 10 mg/kg перорално, два пъти дневно с интервал от 12 часа за 2-дневен курс. 250 mg таблетка може да бъде точно разделена на 125 mg половин таблетки, за да отговори на нуждите на пациенти с различни телесни тегла.

1.3 Клинични доказателства и проверка на ефикасността
Ключов експеримент: Изпитването на фаза III във Виетнам включва 50 пациенти в острата фаза. След 3 месеца лечение с триклозан, процентът на конверсия на фекални яйца достига 92%, което е значително по -добро от контролната група (76%).
Връзка за реакция на дозата: Мулти-централните проучвания потвърждават, че скоростта на излекуване от 20 mg/kg разделя приложението е 88%, докато групата 5 mg/kg е само 50%, установявайки 10-20 mg/kg като ефективен диапазон на дозата.
Мониторинг на резистентността към лекарства: Не са открити устойчиви на лекарства щамове в световен мащаб, но процентът на лечение на лечение в някои области на Перу се е повишил до 15%, което може да бъде свързано с недостатъчно спазване на пациента или инфекция на СО.

2.2 Разширени приложения в областта на употребата на животни
Като ефективен антелминт за животните, триклозанът се използва широко при лечението на болестта на черния дроб при преживни животни като говеда и овце
Фармакокинетични предимства: Върховата концентрация на лекарството в кръвта достига 15 μ g/ml 24-36 часа след перорално приложение, с полуживот около 22 часа. Бионаличността му е 5-20 пъти по-голяма от тази на други бензимидазолови лекарства.
План за лекарства: За говеда, вземете единична орална доза от 12 mg/kg телесно тегло, а за овце вземете единична орална доза от 10 mg/kg телесно тегло. Степента на излекуване надвишава 95%.

4.3 Разработване на нови формулировки
Нанокристална технология: Хомогенизацията с високо налягане се използва за приготвяне на наносуспенсии с размер на частиците по -малко от 200 nm, което може да увеличи бионаличността с 2,6 пъти и да намали стомашно -чревното дразнене.
Трансдермален пластир: Използване на технологията за масив от микроидии за неинвазивно доставяне на лекарства, експериментите с животни показват, че времето за достигане на стандартите за концентриране на кръвни лекарства е съкратено до 30 минути.
4.4 Изследване на антитуморен потенциал
Последните проучвания установяват, чеTriclabendazole таблетки(40-160 μm концентрация) може да индуцира апоптоза на раковите клетки на гърдата (MCF-7, MDA-MB-231) и да индуцира клетъчна смърт чрез активиране на каспаза-3. В гола модел на тумор за трансплантация на мишка интраперитонеалната инжекция при дози от 20-100 mg/kg показва антитуморна активност, осигурявайки нова посока за вторично развитие на лекарството.