Габапентин таблетки 100 mg

Екситотоксичността е най-ранният и най-централен път на смърт след нараняване на нерва: нараняването на нерва причинява деполяризация на клетъчните мембрани, освобождаване на големи количества глутамат (възбуждащ невротрансмитер), свръхактивиране на NMDA рецептори, задействане на претоварване с приток на калций, активиране на протеази, липази и нуклеази, което води до невронална некроза и апоптоза.
Свързване с висок афинитет към 2 δ субединица: блокира пресинаптичната мембрана N-тип и P/Q-тип напрежение-зависими калциеви канали, намалява притока на калций с над 90% и инхибира освобождаването на глутамат от източника;

Инхибиране на активирането на NMDA рецептора: След намаляване на притока на калций, блокирането на сигнали надолу по веригата, медиирани от NMDA рецептори, намалява чувствителността на нервните клетки към глутаматната токсичност;

Намаляване на концентрацията на глутамат: Експериментите in vitro показват, че габапентин може да намали концентрацията на глутамат в културална среда на исхемичен неврон с 60% -80%, като значително намалява ексцитотоксичното увреждане;
Защита на пресинаптичната мембрана: стабилизиране на структурата на пресинаптичната мембрана, намаляване на необичайното освобождаване на глутамат след нараняване и блокиране на каскадните реакции на възбуждаща токсичност.
Ефект: Степента на некроза на нервните клетки се намалява с 50% -70%, степента на апоптоза се намалява с 40% -60%, а времето за оцеляване на нервните клетки се удължава значително.

След нараняване на нерва претоварването с калциев приток активира ксантин оксидазата и азотния оксид синтаза (NOS), произвеждайки голямо количество реактивни кислородни видове (ROS) и реактивни азотни видове (RNS), което води до липидна пероксидация, разрушаване на ДНК, дегенерация на протеини и влошаване на увреждането на нервните клетки; В същото време активността на антиоксидантните ензими (SOD, GSH) намалява, което води до дисбаланс между окисление и антиоксидант, образувайки порочен кръг на оксидативен стрес.
Регулиране на активността на антиоксидантните ензими: значително повишава активността на супероксид дисмутазата (SOD), глутатион пероксидазата (GSH Px) и каталазата (CAT) в нервните клетки, повишавайки способността за улавяне на свободните радикали;

Намалете генерирането на ROS: След инхибиране на притока на калций, намалете активността на NOS и ксантин оксидазата и намалете производството на азотен оксид (NO), супероксиден анион (O ₂⁻) и хидроксилни радикали (· OH);
Намаляване на липидната пероксидация: намаляване на съдържанието на малондиалдехид (MDA) * * (маркер за липидна пероксидация), защита на целостта на клетъчните мембрани и намаляване на намаляването на течливостта на мембраната и увеличаването на пропускливостта;
Активиране на пътя на Nrf2: Регулиране на експресията на фактор 2, свързан с ядрен фактор E2 (Nrf2), насърчаване на транскрипцията на антиоксидантни гени (HO-1, NQO1) и повишаване на ендогенния антиоксидантен капацитет.
Ефект: нивата на ROS намаляват с 50% -80%, съдържанието на MDA намалява с 40% -70%, активността на антиоксидантните ензими се повишава с 30% -60%, блокирайки порочния кръг на оксидативния стрес.

След увреждане на нервите микроглията и астроцитите се активират, освобождавайки възпалителни фактори като фактор на туморна некроза - (TNF - ), интерлевкин-1 (IL-1), IL-6 и моноцит хемоатрактант протеин-1 (MCP-1), които предизвикват невровъзпалителни реакции. Възпалителните фактори увреждат директно нервните клетки, нарушават кръвно-мозъчната бариера, насърчават образуването на глиален белег, инхибират регенерацията на нервите и са ключовите двигатели на вторичното увреждане.
Инхибиране на микроглиалното активиране: След намаляване на притока на калций, прекомерното активиране на микроглиите се инхибира, намалявайки тяхната пролиферация, миграция и способността им да освобождават възпалителни фактори;

Намаляване на експресията на възпалителни фактори: значително намаляване на нивата на иРНК и протеини на TNF -, IL-1, IL-6, MCP-1 в нервната тъкан и облекчаване на токсичността на възпалителните фактори за нервните клетки;
Инхибиране на пътя на NF - κ B: * * Блокиране на активирането на ядрен фактор kappa B (NF - κ B) * * (фактор на транскрипция на възпалителен ядро), намаляване на транскрипцията на възпалителни гени и инхибиране на възпалителните реакции от източника;

Защита на кръвно{0}}мозъчната бариера: намаляване на увеличаването на пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера, медиирано от възпалителни фактори, облекчаване на васкуларния мозъчен оток и предотвратяване на периферните възпалителни клетки да проникнат в нервната тъкан;
Инхибиране на прекомерната пролиферация на астроцити: намаляване на образуването на глиални белези и изчистване на физическите бариери за регенерация на аксони.
Ефект: Нивата на възпалителни цитокини се намаляват с 40% -70%, микроглиалната инфилтрация се намалява с 50% -80%, мозъчният оток се намалява с 30% -50% и се инхибира прекомерното образуване на глиални белези.

След увреждане на нерва, ексцитотоксичността, оксидативният стрес и невровъзпалението съвместно активират ендогенни (митохондриални) и екзогенни (рецептори на смъртта) апоптозни пътища, което води до програмирана клетъчна смърт (апоптоза) на нервните клетки, която може да продължи няколко дни и е основната причина за хронична загуба на нервни клетки.
Инхибиране на пътя на митохондриалната апоптоза:
Регулиране на експресията на антиапоптозни протеини Bcl-2 и Bcl xL;
Намаляване на експресията на проапоптозни протеини Bax, Bad, каспаза-3 и каспаза-9;

Стабилизира потенциала на митохондриалната мембрана, намалява освобождаването на цитохром С и блокира образуването на апоптотични тела;
Инхибиране на апоптотичния път на рецепторите на смъртта: намаляване на експресията на Fas и FasL, блокиране на активирането на каспаза-8 и инхибиране на инициирането на екзогенна апоптоза;
Активирайте пътя на оцеляване на PI3K/Akt: Увеличете нивата на фосфорилиране на Akt, насърчавайте оцеляването на невроните и инхибирайте апоптотичното сигнализиране.
Ефект: Степента на апоптоза на нервните клетки се намалява с 50% -80%, активността на каспаза-3 се намалява с 40% -70%, а съотношението Bcl-2/Bax се увеличава 2-3 пъти.

Габапентин таблетки 100 mgне само предпазва увредените нервни клетки от оцеляване, но също така инициира ендогенни програми за неврална регенерация, насърчавайки регенерация на аксони, възстановяване на миелиновата обвивка, диференциация на нервните стволови клетки, синаптична реконструкция и постигане на структурно и функционално възстановяване.
Насърчаване на аксоналната регенерация
Инхибиране на 2 δ -2 субединица: 2 δ -2 е инхибираща растежа на аксона молекула. След блокиране на 2 δ -2 с габапентин, инхибирането на аксоналната регенерация се облекчава и аксоналното удължаване се насърчава;

Регулиране на растежа на протеини, свързани с растежа: * * Увеличаване на експресията на протеин-43, свързан с растежа (GAP-43) и протеин на неврофиламента (NF) * *, насърчаване на синтеза и разширението на аксоналния цитоскелет;
Намаляват глиалните белези: инхибират прекомерната пролиферация на астроцити, намаляват плътността на глиалните белези и осигуряват път за регенерация на аксони.

Насърчаване на възстановяването на миелина
Активиране на Schwann клетки: насърчаване на пролиферацията, миграцията и миелиновия синтез на Schwann клетки в периферните нерви, възстановяване на увредени миелинови обвивки и възстановяване на нервната проводимост;
Защита на олигодендроцитите: намаляване на апоптозата на олигодендроцитите на централната нервна система, насърчаване на синтеза на основен миелинов протеин (MBP) и възстановяване на увреждане на централната миелинова обвивка.

Насърчаване на диференциацията на нервните стволови клетки
Повишаване на невротрофичните фактори: * * насърчава секрецията на -произхождащ от мозъка невротрофичен фактор (BDNF), фактор на растежа на нервите (NGF) и -произхождащ от глиалните клетки невротрофичен фактор (GDNF) * *;
Индуциране на диференциация на невронни стволови клетки: BDNF/NGF активира TrkB/TrkA рецептори, като индуцира нервните стволови клетки да се диференцират в неврони, възстановявайки увредените нервни клетки и насърчавайки реконструкцията на нервната верига.

Насърчаване на синаптичната реконструкция
Увеличете експресията на синаптичен протеин: * * Повишете експресията на синапсин и постсинаптичен плътен протеин-95 (PSD-95) * *, насърчавайте връзката между пресинаптичните и постсинаптичните мембрани;
Подобряване на синаптичната пластичност: насърчаване на дендритния растеж на гръбначния стълб, увеличаване на броя на синапсите, възстановяване на пътищата за трансдукция на нервния сигнал и възстановяване на нервната функция.
Ефект: Дължината на регенерацията на аксоните се увеличава 2-3 пъти, степента на възстановяване на миелина се увеличава с 40% -60%, делът на невралните стволови клетки, диференциращи се в неврони, се увеличава с 30% -50%, а броят на синапсите се увеличава с 50% -80%.

Невропластичността се отнася до адаптивните промени в структурата и функцията на нервните клетки, включително синаптична пластичност, невронна пластичност и мрежова пластичност, и е основният механизъм за функционално възстановяване след увреждане на нерв.
Насърчаване на синаптичната пластичност: увеличаване на гръбначната плътност на дендритите, дължината и броя на разклоненията, подобряване на ефективността на синаптичната трансмисия и реконструкция на невронните вериги;
Регулиране на невронната възбудимост: стабилизиране на потенциала на невроналната мембрана, намаляване на анормалните изхвърляния и възстановяване на нормалния възбудителен инхибиторен баланс;

Насърчаване на ремоделирането на невронната мрежа: Активирайте кортикалните спинални и кортикалните кортикални невронни пътища, насърчавайте компенсаторното ремоделиране на невронните мрежи след нараняване и възстановявайте двигателните, сензорните и когнитивните функции.
Ефект: Експресията на гени, свързани с невралната пластичност (Arc, c-Fos), се увеличава с 2-4 пъти, плътността на дендритните шипове се увеличава с 50% -70%, а скоростта на възстановяване на нервната функция се увеличава с 30% -50%.