Таблетки Tesamorelinса фармацевтична формула, съдържаща активната съставка Tesamorelin, използвана главно за лечение на специфични метаболитни заболявания. Това е изкуствено синтезиран аналог на освобождаващия хормон на растежния хормон (GHRH), който стимулира секрецията на хормон на растежа (GH) от хипоталамуса, като по този начин регулира физиологичните процеси като метаболизма на мазнините, синтеза на протеини и растежа на костите. Той може директно да действа върху GHRH рецептора в предния дял на хипофизната жлеза, насърчавайки освобождаването на ендогенен растежен хормон, вместо директно да допълва екзогенния растежен хормон. Tesamorelin е единственото одобрено от FDA лекарство за лечение на натрупване на коремна мазнина (нарушение на метаболизма на мазнините) при инфектирани с HIV лица. ХИВ пациентите могат да изпитат преразпределение на мазнините (като повишена коремна мазнина и намалена мазнина на крайниците) поради дългосрочна-антиретровирусна терапия (АРТ). Това лекарство може значително да намали обема на подкожната мастна тъкан в областта на корема и да подобри формата на тялото.
Нашите продукти
| Име на продукта | Тесаморелин на прах | Таблетки Tesamorelin | Tesamorelin инжекция |
| Тип продукт | Прах | Таблет | течност |
| Чистота на продукта | По-голямо или равно на 99% | По-голямо или равно на 99% | По-голямо или равно на 99% |
| Спецификации на продукта | 100g/1kg/и др. | 12,5 mg/20 mg | 2мг/2мл |
| Формуляр за продукта | Органичен синтез | Приемайте през устата | Органичен синтез |
Tesamorelin COA
 |
||
| Сертификат за анализ | ||
| Име на съединението | Тесаморелин | |
| Степен | Фармацевтичен клас | |
| CAS номер | 218949-48-5 | |
| Количество | 337,3 кг | |
| Стандартна опаковка | 25 кг / барабан | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Партида № | 202501090033 | |
| MFG | 9 януари 2025 г | |
| EXP | 8 януари 2028 г | |
| Елемент | Корпоративен стандарт | Резултат от анализа |
| Външен вид | Бял или почти бял прах | Съобразено |
| Водно съдържание | По-малко или равно на 5,0% | 0.39% |
| Загуба при сушене | По-малко или равно на 1,0% | 0.28% |
| Тежки метали | Pb По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. |
| Като По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (HPLC) | По-голямо или равно на 99,0% | 99.80% |
| Единичен примес | <0.8% | 0.44% |
| Общо микробно число | По-малко или равно на 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | По-малко или равно на 2MPN/g | N.D. |
| Салмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (от GC) | По-малко или равно на 5000ppm | 500 ppm |
| Съхранение | Съхранявайте на запечатано, тъмно и сухо място под 2-8 градуса | |
|
|
||
Таблетки Tesamorelinе изкуствено синтезиран аналог на хормона, освобождаващ хормона на растежа (GHRH), използван предимно за лечение на нарушения на метаболизма на коремните мазнини, причинени от антиретровирусна терапия (ART) при инфектирани с ХИВ лица.
Технически предизвикателства и решения за Tesamorelin перорални таблетки
Разграждане на стомашната киселина: Стомашната киселина (pH 1,5-3,5) може да хидролизира амидни и естерни връзки в пептидите, което води до инактивиране на лекарството.
Чревна ензимна хидролиза: Трипсин, химотрипсин и други ензими могат специфично да разцепват полипептидни вериги, разрушавайки структурите на лекарствата.
Абсорбция на влага: Tesamorelin е склонен да абсорбира влагата от околната среда, което води до образуване на бучки или разграждане.
Проблеми със стабилността и стратегии за защита
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Съвместно доставяне на ензимни инхибитори: Комбиниране на инхибитори на чревни ензими (като Camostat, инхибитори на соев трипсин) или подобрители на проникването (като натриев холат, натриев лауроил сулфат) за намаляване на разграждането на лекарството и насърчаване на абсорбцията.
Стабилизиращи ексципиенти: Добавяне на пълнители като манитол и лактоза, както и лепила като хидроксипропил целулоза (HPC), за подобряване на твърдостта на таблетката и устойчивостта на влага.
Прекомерно молекулно тегло: Молекулното тегло на Tesamorelin (5111,6 Da) далеч надвишава прага за активен транспорт от чревните клетки (обикновено<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Полярен повърхностен заряд: Заредените групи от пептиди (като аргинин и лизин) взаимодействат с фосфолипидния двоен слой на клетъчната мембрана, възпрепятствайки трансмембранния транспорт.
Технология за подобряване на проникването
Наноносителна технология: Капсулиране на лекарства в липозоми, полимерни наночастици или твърди липидни наночастици (SLNs) за насърчаване на абсорбцията чрез ендоцитоза или механизми на мембранно сливане. Например, използването на съполимер на полимлечна киселина и хидроксиоцетна киселина (PLGA) за получаване на наночастици може значително да подобри времето на задържане на лекарствата в червата.
Химическа модификация: Повишаване на липофилността на лекарството чрез модификация на конюгиране на полиетилен гликол (PEG) или мастни киселини. Например, ковалентно комбиниране на Tesamorelin с лауринова киселина за образуване на пролекарство и подобряване на пропускливостта на мембраната.
Технология с йонна течност: използване на йонни течности (като 1-бутил-3-метилимидазолиев хексафлуорофосфат) за разтваряне на лекарства и образуване на разтвори с нисък вискозитет за подобряване на пропускливостта на чревната лигавица.
Ефект на първо преминаване: След като пероралното лекарство се абсорбира през червата, част от него се метаболизира от черния дроб, което води до намаляване на системната експозиция.
Индивидуални разлики: Има индивидуални разлики в рН на червата, ензимната активност и експресията на транспортния протеин, които влияят върху постоянството на абсорбцията на лекарството.
Оптимизиране на бионаличността
Доставяне, подпомагано от пластири с микроигли: В комбинация с технологията за трансдермални микроигли, на повърхността на чревната лигавица се образуват микроканали, за да се насърчи директната абсорбция на лекарството.
Технология за 3D печат: персонализирани структури на таблети (като много-слойни таблетки, ядра с продължително-освобождаване) за постигане на целево освобождаване на лекарства в определени части на червата. Например, използване на технология за моделиране на разтопено отлагане (FDM) за отпечатване на таблетки от вътрешен слой, съдържащи ензимни инхибитори, и таблетки от външен слой, съдържащи лекарства.
Подпомогнат дизайн с изкуствен интелект (AI): използване на модели за машинно обучение за прогнозиране на взаимодействията на лекарствените ексципиенти и параметрите на процеса, оптимизиране на таблетните формулировки. Например, използване на алгоритъма за произволна гора за проверка на оптималната дебелина на покриващия материал и капацитет на натоварване на наночастици.
Производствен процес на Tesamorelin перорални таблетки
Подготовка на суровините
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Сушене чрез замразяване: Замразете пречистения пептиден разтвор до -80 градуса, вакуумирайте сублимирано, за да отстраните влагата, и получете бял прахообразен суров материал. Съхранявайте при -20 градуса, за да избегнете разграждане.
технология на приготвяне
Таблетки с ентерично покритие от наночастици
Приготвяне на наночастици: Използва се метод за изпаряване на емулгиращия разтворител: Tesamorelin (5% w/v) и PLGA (10% w/v) се разтварят в дихлорометан и се смесват с водна фаза, съдържаща поливинил алкохол (PVA, 2% w/v). След ултразвуково емулгиране, органичният разтворител се изпарява и наночастиците се събират чрез центрофугиране.
Компресиране на таблетка: Смесете наночастици (30% w/w), микрокристална целулоза (50% w/w) и магнезиев стеарат (2% w/w), сух компрес, за да получите сърцевина на таблета. Покритие: Потопете ядрото на таблетката в етанолов разтвор, съдържащ HPMCP (10% w/v) и изсушете, за да образувате ентеричен покриващ слой.
Таблетки с йонни течни пелети
Приготвяне на микросфери: Метод на валцуване чрез екструдиране: Разтворете Tesamorelin (5% w/v) в 1-бутил-3-метилимидазолиев хексафлуорофосфат йонна течност, смесете с хидроксипропил метилцелулоза (20% w/v), екструдирайте на ленти и навийте на микросфери (диаметър 1-2 mm).
Сглобяване на таблетка: Смесете микросфери (40% w/w), лактоза (40% w/w) и омрежена натриева карбоксиметил целулоза (10% w/w), мокро гранулиране, пресоване на таблетките и покритие.
Валидиране и оптимизиране на процеси
Тест за разтваряне
USP Тип II метод на лопатка беше използван за определяне на кривата на освобождаване на лекарството при условия на pH 1,2 (симулация на стомашна течност) и pH 6,8 (симулация на чревна течност), за да се гарантира целостта на ентеричното покритие.
Проучване на стабилността
При ускорено тестване (40 градуса /75% относителна влажност) и дългосрочно-тестване (25 градуса /60% относителна влажност), редовно проверявайте външния вид, съдържанието и свързаните вещества на таблетките, за да потвърдите срока на годност (обикновено по-голям или равен на 24 месеца).
Тест за биоеквивалентност (BE).
Чрез кръстосано проучване на здрави доброволци, кривите на концентрацията в кръвта на пероралните таблетки и инжекциите се сравняват, за да се провери дали бионаличността отговаря на стандарта (обикновено се изисква относителна бионаличност, по-голяма или равна на 80%).
Уникалното позициониране на Tesamorelin: различно от целевия ефект на обикновените пептиди, освобождаващи растежен хормон (GHRH)
Пептидът, освобождаващ хормона на растежа (GHRH) е невропептид, секретиран от хипоталамуса, който регулира метаболизма, растежа и имунната функция чрез активиране на секрецията на хормона на растежа (GH) в предния дял на хипофизната жлеза. Традиционните аналози на GHRH, като Sermorelin, имат ограничени клинични приложения поради краткия си полу-живот и ниска бионаличност.Таблетки Tesamorelin, като изкуствено синтезиран аналог на GHRH, са показали значителни разлики в техния механизъм на действие, фармакокинетика и клинични показания чрез структурна оптимизация и целенасочен дизайн, особено при лечението на нарушения на липидния метаболизъм, свързани с HIV.
Молекулни структурни разлики: от естествени пептиди до високо селективни аналози
Естественият GHRH е съставен от 44 аминокиселини (GHRH (1-44)), като основната му активна област се намира в N-крайните аминокиселини 1-29, от които 1-21 са основни последователности и 22-29 повишават афинитета на свързване с рецептора. GHRH активира свързания с G протеин сигнален път чрез свързване към извънклетъчния домен на GHRH рецептора (GHRH-R) в предния дял на хипофизната жлеза, насърчавайки синтеза и освобождаването на GH. Въпреки това, естественият GHRH лесно се разгражда от дипептидил пептидаза IV (DPP-IV) в кръвта и има известен афинитет към GHRH-R в нехипофизни тъкани, като мазнини и мускули, което води до нецелеви ефекти.
Tesamorelin постига целенасочено подобрение чрез следните структурни модификации:
N-терминална модификация на ацетилиране: Въвеждане на ацетилова група в N-края на хистидин (His) за блокиране на мястото на разцепване на DPP-IV и удължаване на полу-живота до 2-3 часа (естественият GHRH отнема само 5-10 минути).
D-аминокиселинно заместване: Заменете L-триптофан в позиция 2 с D-триптофан, за да подобрите стереоселективното свързване с GHRH-R и да намалите кръстосаното активиране на други рецептори, свързани с G протеин (като VIP рецептори).
C-терминално съкращаване и функционализиране: запазване на 1-29 основната последователност на естествения GHRH, но въвеждане на неестествени аминокиселини (като - метиллизин) чрез химичен синтез за оптимизиране на взаимодействието с рецепторния трансмембранен домен и подобряване на ефективността на сигналната трансдукция.
| Характеристика | Естествен GHRH (1-44) | Тесаморелин |
| Аминокиселинен състав | 44 L-аминокиселини | 29 аминокиселини (включително D-триптофан) |
| Полу{0}}живот | 5-10 минути | 2-3 часа |
| Рецепторна селективност | Ниска (лесно кръстосано активирани VIP рецептори) | Високо (активиране само на GHRH-R) |
| Ензимна стабилност | Лесно се разгражда от DPP-IV | Устойчив на ензимна хидролиза |
Целеви разлики в рецепторното свързване и сигналната трансдукция
Разпределение и функция на GHRH рецепторите
GHRH-R принадлежи към семейството на свързаните с G протеин рецептори (GPCR) и се експресира главно в клетките на растежния хормон на предния дял на хипофизата, но също и в ниски нива в мастната тъкан, скелетните мускули, панкреаса и имунните клетки. Традиционните аналози на GHRH, като Sermorelin, могат да активират едновременно рецептори извън хипофизната тъкан поради техния нисък афинитет, което води до нежелани ефекти като инсулинова резистентност или липолиза.
Насочен механизъм на свързване на Tesamorelin
Свързване с висок афинитет
Афинитетът на свързване на Tesamorelin към GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) е значително по-висок от този на естествения GHRH (Kd ≈ 1,5 nM), поради засиленото хидрофобно взаимодействие между неговия D-триптофан и извънклетъчната верига на рецептора.
Молекулярни докинг симулации показаха, че C-крайният - метиллизин на Tesamorelin може да бъде вмъкнат в хидрофобния джоб на рецепторния трансмембранен домен, стабилизирайки конформацията на рецептора и насърчавайки активирането на Gs протеин.
Организационно специфично активиране
Приоритетно насочване към хипофизата: Концентрацията на Tesamorelin в хипофизната жлеза е 10-20 пъти по-висока, отколкото в плазмата, поради високата пропускливост на хипофизното капилярно легло за големи молекулни пептиди и значително по-високата локална плътност на експресия на GHRH-R в сравнение с периферните тъкани.
Десенсибилизация на периферната тъкан: Дългосрочната употреба на Tesamorelin не повишава експресията на GHRH-R в мазнини или мускули, докато естественият GHRH може да причини понижаване на рецептора поради продължителна стимулация, което води до лекарствена резистентност.
Селективност на сигналния път
Таблетки Tesamorelinосновно активира пътя на G s-cAMP PKA, насърчава транскрипцията на GH ген и има по-слаб ефект на активиране върху пътищата G i или G q (които могат да медиират разграждането на мазнините или възпалителните реакции).
Експерименти с животни показват, че лечението с Tesamorelin не увеличава освобождаването на свободни мастни киселини от мастната тъкан на плъх, докато равни дози естествен GHRH могат значително да повишат плазмените нива на свободни мастни киселини.
Популярни тагове: tesamorelin таблетки, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба