Таблетки Entecavirса антивирусно лекарство, използвано главно за лечение на хронична инфекция с хепатит В (HBV). Това е гуанин нуклеозиден аналог с химическото наименование 2 - амино-9- [(1S, 3R, 4S) -4-хидрокси-3-хидроксиметил-2-метилциклопентил] -1,9-дихидро-6h-пурин-6-един монохидрат. Молекулярната формула е c ₁ H ₁ n ₅ o ∝ · H ₂ O, с молекулно тегло 295.3. Това е таблет с тънък филм и изглежда бял след отстраняване на покритието. Подходящ за активна репликация на вируса и продължителна повишаване на серумната аланин аминотрансфераза (ALT). Чернодробната хистология показва активни лезии (включително компенсирани и декомпенсирани пациенти с чернодробно заболяване). Инхибиторната константа (ki) на ентекавир трифосфат върху HBV ДНК полимераза е 0,0012 µm, докато инхибиторният му ефект върху клетъчната ДНК полимераза (,, Δ) и митохондриалната ДНК полимераза е слаба (стойностите на KI варират от 18 до 160 µm).
Допълнителна информация за химическо съединение:
| Име на продукта | Таблетки Entecavir | Entecavir капсули | Инжекция на entecavir |
| Тип на продукта | Таблетка | Капсули | течност |
| Чистота на продукта | По -голям или равен на 99% | По -голям или равен на 99% | По -голям или равен на 99% |
| Спецификации на продукта | 0,1 mg/1mg | 0,5 mg | 0,1 mg/2,5 mg |
| Форма на продукта | Вземете устно | Вземете устно | Органичен синтез |
|
|
|
Entecavir coa
Таблетки Entecavir, Китайското име е Entecavir, което е широко използвано антивирусно лекарство за лечение на хроничен хепатит В (CHB). От старта си Entecavir се превърна в първо лекарство - за лечение на хроничен хепатит В по целия свят поради силната му антивирусна активност, добрата безопасност и ниската скорост на резистентност. По -долу е подробно обяснение на неговата цел:
Основна индикация: Лечение на хронична инфекция с хепатит В (HBV)
Ентекавир таблеткиса първата - антивирусна терапия за хроничен хепатит В (HBV), с основната употреба на инхибиране на репликацията на вируса, подобряване на функцията на черния дроб и забавяне на прогресията на заболяването. Специфичните индикации включват:
Подходящ за пациенти с активна репликация на вируса (високи нива на HBV ДНК), поддържане на повишаване на серумната аланин аминотрансфераза (ALT) (обикновено надвишава два пъти горната граница на нормалното) или активните лезии на чернодробната тъкан (като умерена до тежка възпаление и фиброза).
Включително пациенти с компенсаторно чернодробно заболяване (чернодробната функция е по принцип нормална) и декомпенсирано чернодробно заболяване (чернодробната функция е силно нарушена, като жълтеница, асцит, чернодробна енцефалопатия и други усложнения).
Хроничен хепатит В при деца
Подходящ за деца и юноши под възраст от 2 до 18 години с компенсаторно чернодробно заболяване, причинено от хронична HBV инфекция, и тези, които са получили първоначално лечение с нуклеозиди (т.е. не са получили антивирусна терапия с други нуклеозидни аналози).
Едно от следните условия трябва да бъде изпълнено:
Репликацията на вируса е активна (нивата на ДНК на HBV са високи) и серумните нива на ALT продължават да се повишават (обикновено надвишаващи горната граница на нормалното с 2 пъти).
Чернодробната хистология показва умерено до тежко възпаление и/или фиброза.
Механизъм на действие: Ключова връзка при инхибиране на HBV репликация
Entecavir е аналог на гуанин нуклеозид, който упражнява антивирусни ефекти чрез следните механизми:
Активиране на фосфорилиране и силно селективно инхибиране на HBV
Entecavir се фосфорилира в трифосфат (ETV - TP) в клетките, с половин - живот от приблизително 15 часа и може да поддържа активност за дълго време.
Конкурентно инхибиране на HBV полимераза
ETV - TP се конкурира с естествения субстрат на HBV полимераза, дезоксигуанозин трифосфат (DGTP), за да инхибира трите активности на вирусна полимераза:
Активиране на HBV полимераза: предотвратява инициирането на синтеза на вирусна РНК.
Образуване на отрицателна верига на обратна транскрипция на предварително геномна мРНК: блокиране на обратната транскрипция на вирусна РНК в отрицателна верига на ДНК.
Синтез на HBV ДНК положителна верига: инхибира разширяването на вирусна ДНК положителна верига, като по този начин блокира цикъла на репликация на вируса.
Константата на инхибиране (ki) на ETV - TP върху HBV ДНК полимераза е 0,0012 μm, което показва силен инхибиращ ефект.
Инхибиторният ефект върху клетъчната ДНК полимераза (, δ) и митохондриалната ДНК полимераза е слаб (ki стойност от 18-160 μm), намалявайки токсичността към клетките на гостоприемника.
Клинична ефикасност: Ефективно инхибира вирусите и подобрява чернодробната функция
Множество клинични изпитвания потвърждават значителната ефикасност на ентекавира при лечението на хроничен хепатит В:
Пациенти с първоначално лечение на възрастни
Вирологичен отговор: След 48 седмици лечение приблизително 67% до 76% от нивата на ДНК на HBV на пациентите намаляват до неоткриваеми нива (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Биохимичен отговор: Приблизително 68% до 72% от пациентите са се върнали нивата на ALT, което е по -високо от това на ламивудин (приблизително 55%).
Организационно подобрение: След 48 седмици лечение приблизително 70% до 72% от пациентите показват намаляване на възпалението на черния дроб и фиброзата.
Пациенти, които са се провалили лечение с ламивудин
За пациенти с резистентност на ламивудин или недостатъчност на лечението, дозата на ентекавир се удвоява до 1 mg/ден и след 48 седмици лечение:
Около 22% до 39% от пациентите имат нива на ДНК на HBV, които са неоткриваеми.
Около 38% до 40% от пациентите са се върнали в нормално ниво.
Данни за дългосрочно лечение
След 5 години непрекъснато лечение, кумулативната честота на лекарствена резистентност при ново лекувани пациенти е само 1,2%, докато кумулативната честота на лекарствена резистентност при пациенти, които са се провалили на лечение на ламивудин, е 51%.
Дългосрочното лечение може значително да намали риска от чернодробна цироза и рак на черния дроб.
Педиатрични пациенти
Ефикасността на педиатричните пациенти на възраст от 2 до 18 години е подобна на тази на възрастните. След 48 седмици лечение:
Около 46% от педиатричните пациенти с тегло, по -голямо или равно на 32,6 kg в групата на дозата от 0,5 mg, са намалили нивата на HBV ДНК до неоткриваеми нива.
Деца с тежест<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Използване и настройка на дозата за специални популации
Използването и дозировката на Entecavir в различни специални популации трябва да се коригира според конкретни обстоятелства:
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Entecavir се отделя главно през бъбреците и степента на клирънс на пациентите с бъбречна недостатъчност намалява. Дозировката трябва да бъде коригирана:
Скоростта на изчистване на креатинин по -голяма или равна на 50 ml/min: не се изисква корекция на дозата (0,5 mg/ден).
Скорост на изчистване на креатинин от 30-50 ml/min: 0,5 mg на всеки 48 часа.
Скорост на изчистване на креатинин 10-30 ml/min: 0,5 mg на всеки 72 часа.
Коефициент на освобождаване на креатинин<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Пациентите с хемодиализа трябва да го приемат след диализа.
Пациенти с чернодробна дисфункция
Пациентите с чернодробна дисфункция (включително декомпенсирана цироза) не е необходимо да коригират дозата си, но е необходимо внимателно наблюдение на чернодробните функционални показатели (като ALT, билирубин, албумин и др.).
бременни жени
Изследването върху ефектите на Ентекавир върху бременните жени не е достатъчно и се използва само когато е ясно необходимо, с задълбочено разглеждане на своите плюсове и минуси.
Бременните жени, използващи ентекавир, могат да увеличат риска от фетална резистентност към инхибитори на обратната транскриптаза на ХИВ нуклеозид, следователно пациентите, заразени с HIV/HBV CO, трябва да получават силно активна антиретровирусна терапия (HAART), преди да използват Entecavir.
кърмещи жени
Ентекавир таблеткиМоже да се секретира чрез кърма и кърменето на жените трябва да пауза за кърмене и да преминат към изкуствено хранене.
педиатрични пациенти
Безопасността и ефикасността на децата под 2 години не са установени и не се препоръчват за употреба.
Децата на възраст от 2 до 18 години трябва да коригират дозата си според теглото си:
Тегло по -голямо или равно на 32,6 kg: 0,5 mg/ден (таблет или орален разтвор).
Теглото варира от 10 кг до<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Възрастни пациенти
Бъбречната функция на възрастните пациенти на възраст над 65 години може да намалее, а дозата трябва да се коригира според скоростта на клирънс на креатинина и бъбречната функция трябва да бъде внимателно наблюдавана.
Предпазни мерки за лекарства и мониторинг
За да се гарантира безопасното и ефективно използване на Entecavir, трябва да се вземат следните предпазни мерки:
Време на лекарство: Entecavir трябва да се приема на празен стомах (поне 2 часа преди или след хранене), за да се избегне храната, влияеща върху усвояването.
Продължителност на лечението: Хроничният хепатит В изисква дълго - срочно лечение, а специфичният ход на лечението зависи от състоянието на пациента (като статус на HBEAG, вирусологичен отговор, хистология на черния дроб и т.н.) и се определя от оценката на лекаря.
Положителни пациенти с HBEAG: Лечението трябва да продължи най -малко 12 месеца след HBV ДНК неоткриваемо и HBEAG сероконверсия (изчезване на HBEAG и положителен анти HBE).
HBEAG отрицателни пациенти: Лечението трябва да продължи до HBSAG сероконверсия или загуба на ефикасност (като вирусен отскок).
Мониторинг след прекратяване на лекарствата: внезапното прекратяване на лекарствата може да доведе до остро обостряне на хепатит, особено при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване. Затворен мониторинг на чернодробната функция (ALT, билирубин и др.) И нивата на HBV ДНК трябва да се провеждат поне 4 месеца след прекратяване на лекарствата.
Лекарствени взаимодействия: Entecavir не е субстрат, инхибитор или индуктор на ензимната система CYP450 и има по -малко взаимодействие с други лекарства.
Въпреки това, когато се използва в комбинация с лекарства, които намаляват функцията на бъбреците или се състезават за активна секреция чрез гломерула (като определени антибиотици и имуносупресори), това може да увеличи концентрациите на лекарството в кръвта и да изисква внимателно наблюдение.
Наблюдение на резистентността: Пациентите с дългосрочно лечение трябва редовно да наблюдават нивата на ДНК на HBV и незабавно да откриват лекарство - резистентни варианти (като RTT184, RTS202, RTM250 и други замествания на сайта). След като резистентността на лекарството трябва да бъде коригирана според съвета на лекаря (като добавяне на други антивирусни лекарства).
Табута и предпазливост
Следните ситуации забраняват или използват Entecavir с повишено внимание:
Противопоказание
Той е противопоказано за индивиди, които са алергични към ентекавир или каквито и да било съставки във формулировката.
Пациентите с HIV/HBV CO инфекция, които не са получили лечение с HAART, са противопоказани (което може да предизвика резистентност към ХИВ).
Използвайте с повишено внимание
Пациентите с бъбречна недостатъчност трябва да коригират дозата си.
Пациентите с декомпенсирана чернодробна функция трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Бременните и кърмещи жени трябва да претеглят плюсовете и минусите.
Децата пациенти трябва стриктно да контролират показанията и дозата.
Популярни тагове: таблетки Entecavir, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба