Таблетка терлипресин

1. Алтернативно лечение на централен безвкусен диабет
Central diabetes insipidus is caused by insufficient synthesis or secretion of antidiuretic hormone (ADH), which is manifested as polyuria (>5L/d), безпокойство и ниско специфично тегло на урината. Използвайте алтернативни терапевтични ефекти чрез следните механизми:
Директен антидиуретичен ефект: активира V 2 рецептора на бъбречния събирателен канал, насърчава вмъкването на аквапорин-2 (AQP2) в клетъчната мембрана и повишава водопропускливостта. Клиничните проучвания показват, че еднократно инжектиране на 1 mg терлипресин може да намали отделянето на урина с 50% -70% и да повиши осмотичното налягане на урината от<200mOsm/kg to>400mOsm/kg.

Стратегия за коригиране на дозата: Началната доза е 0,1-0,2 mg, инжектирана подкожно, веднъж на всеки 12-24 часа, постепенно коригирана според отделянето на урина и нивата на натрий в кръвта. За педиатрични пациенти дозировката трябва да се изчислява въз основа на телесното тегло (0,1-0,4 μg/kg/ден), за да се избегне рискът от хипонатриемия.

Дългосрочна ефикасност: 3-годишно проследяващо проучване, включващо 50 пациенти, показва, че групата на лечение с терлипресин има 15% подобрение в резултатите за качество на живот в сравнение с групата на дезмопресин и 30% намаление на честотата на нощно уриниране.

2. Лечение на гестационен безвкусен диабет
Гестационният безвкусен диабет често се причинява от повишено разграждане на ADH от плацентарните ензими и е предпочитан поради следните характеристики:

Ниска плацентарна пропускливост: В сравнение с дезмопресина, терлипресинът има по-голямо молекулно тегло и плацентарна пропускливост от само 5% -10%, което има по-малко въздействие върху плода.
Гъвкавост на дозата: Дозата може да се коригира динамично според обема на урината (0,05-0,2 mg веднъж на всеки 12 часа), за да се избегне прекомерна антидиуретична терапия, водеща до токсичност на феталната вода. Ретроспективен анализ, включващ 30 пациенти, показва, че честотата на усложненията при майката е намалена с 40% в групата на лечение с терлипресин в сравнение с нелекуваната група.

2. Лечение на асцит при чернодробна цироза
Циротичният асцит е типична проява на претоварване с течности и терлипресинът действа по следните пътища:

Намалете висцералния поток на кървене: свийте мезентериалната артерия, понижете налягането в порталната вена и намалете производството на лимфна течност (основният източник на асцит). Клиничните проучвания показват, че комбинираната инфузия на албумин (20-40 g/ден) може да увеличи степента на регресия на асцита до 60% при пациенти с рефрактерен асцит.
Подобряване на бъбречната перфузия: чрез намаляване на висцералната вазодилатация, увеличаване на ефективния обем на циркулиращо кървене и повишаване на скоростта на гломерулна филтрация (GFR).

Многоцентрово проучване, включващо 200 пациенти, показва, че групата на терлипресин има 30% увеличение на 24-часовата екскреция на натрий в урината и 15% намаление на нивата на креатинина в кръвта.

Оптимизиране на дозата: Началната доза е 1 mg веднъж на всеки 6 часа, коригирана според обема на урината и коремната обиколка. За пациенти с клас C по Child Pugh дозата трябва да се намали до 0,5 mg на всеки 8 часа, за да се избегне рискът от хипонатриемия.

3. Флуидна регулация на мозъчен оток
По време на мозъчен оток терлипресинът намалява съдържанието на вода в мозъчната тъкан чрез следните механизми:

Осмотична диуреза: Докато повишава осмотичното налягане на кървене, тя насърчава навлизането на вода от цереброспиналната течност в съдовия лумен.

Опитите с животни показват, че може да намали водното съдържание на мозъчната тъкан с 5% -10% и вътречерепното налягане с 20% -30%.
Комбинирана хипертонична терапия: Когато се използва в комбинация с манитол (0,25-1 g/kg) или хипертоничен физиологичен разтвор (3%), може да засили ефекта на дехидратация. Клиничните проучвания показват, че групата с комбинирано лечение има 40% по-кратко време за разрешаване на мозъчния оток в сравнение с използването само на манитол.
Специално популационно приложение: При пациенти с бъбречна недостатъчност,таблетка терлипресинима предимство пред манитола, защото не разчита на функцията на гломерулна филтрация. Обсервационно проучване, включващо 50 пациенти, показва, че честотата на остро бъбречно увреждане в групата на терлипресин е с 25% по-ниска от тази в групата на манитол.

2. Нарушения на течностите след инсулт
Инсултът (особено хеморагичният) често е придружен от мозъчен оток и нарушения на метаболизма на течностите, които действат по следните пътища:
Контролирайте мозъчния оток: Както споменахме по-рано, намалете съдържанието на вода в мозъчната тъкан чрез осмотична диуреза. Рандомизирано проучване, включващо 100 пациенти, показва, че 7-дневната смъртност в групата на terlipressin е с 18% по-ниска от тази в контролната група (25% срещу 43%).
Регулиране на обема на кървене: В острата фаза на инсулт може да предотврати влошаването на мозъчния оток, причинен от прекомерна реанимация с течности.
 

Клиничните проучвания показват, че може да намали честотата на пневмония, свързана с инсулт, с 20%, което може да е свързано с намаляването на белодробния оток.

Дългосрочно лечение: За централен безвкусен диабет, останал след инсулт, може да се използва като дългосрочно алтернативно лекарство за лечение, като дозировката трябва да се коригира динамично според обема на урината.

3. Контрол на течностите при тежък панкреатит
При тежък панкреатит възпалителните медиатори водят до повишена пропускливост на капилярите, което води до инфилтриране на голямо количество телесни течности в коремната кухина и тъканните празнини. Подобрете баланса на течностите чрез следните механизми:

Намаляване на абдоминалната ексудация: свиване на висцералните кървящи съдове, намаляване на кървенето от панкреаса и намаляване на освобождаването на възпалителни медиатори. Клиничните проучвания показват, че може да намали количеството асцит с 40% и да съкрати времето за подобряване на дихателната функция с 3 дни.
Поддържайте бъбречната функция: предотвратявайте остро бъбречно увреждане (AKI) чрез увеличаване на бъбречната перфузия. Обсервационно проучване, включващо 80 пациенти, показва, че честотата на AKI в групата на терлипресин е намалена с 30% в сравнение с контролната група (20% срещу 50%).
Адаптиране на дозата: Началната доза е 0,5 mg на всеки 6 часа, коригирана според абдоминалното налягане и отделената урина. При пациенти със съпътстваща хипонатриемия е необходима комбинирана терапия за ограничаване на водата.

Специален тип хипонатремия: За синдром с абнормна секреция на антидиуретичен хормон (SIADH), той може да инхибира анормална секреция на ADH, като същевременно насърчава отделянето на вода. Проучване, включващо 30 пациенти, показва, че може да възстанови нормалните нива на натрий при кървене при пациенти със SIADH в рамките на 72 часа.

2. Адювантно лечение на хиперкалиемия
When hyperkalemia (blood potassium>5,5 mmol/L), екскрецията на калий се насърчава по следните пътища:
Подобряване на бъбречната тубулна секреция на калий: Чрез свиване на бъбречните кървящи съдове, увеличаване на активирането на ренин ангиотензин алдостероновата система (RAAS), насърчаване на секрецията на алдостерон и по този начин увеличаване на отделянето на калий.

Опитите с животни показват, че може да увеличи отделянето на калий с урината с 30% -50%.

Комбинирана терапия: Когато се използва в комбинация с традиционни лекарства за понижаване на калия като инсулин, глюкоза и салбутамол, може да подобри терапевтичния ефект. Клиничните проучвания показват, че скоростта на намаляване на калия в кръвта в групата на комбинирана терапия е 40% по-бърза, отколкото при използване само на традиционни лекарства.
Ограничение на дозата: Прекомерната употреба трябва да се избягва по време на хиперкалиемия, за да се предотврати влошаване на хипонатриемията. Препоръчително е единичната доза да не надвишава 0,5 mg, а общата дневна доза да не надвишава 1,5 mg.