Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на екзенатид таблетки в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествени таблетки екзенатид за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Ексенатид таблеткинасърчават секрецията на инсулин чрез активиране на GLP-1 рецепторите на повърхността на бета клетките на панкреаса, но действат само когато кръвната захар е повишена, като по този начин намалява риска от хипогликемия. Може да намали производството на глюкоза в черния дроб и допълнително да контролира кръвната захар на гладно. По този начин се забавя скоростта на усвояване на въглехидратите и се намаляват колебанията на кръвната захар след хранене.
Той регулира апетита чрез централната нервна система, намалява приема на енергия и може да подобри чувствителността на периферните тъкани към инсулин. Оралните таблетки предпазват пептидите от разграждане от стомашната киселина чрез технология на осмотична помпа и се освобождават и абсорбират в специфични области на тънките черва. Степента на свързване с плазмените протеини е ниска, обемът на разпределение е малък и действа главно върху таргетните органи (панкреас, стомашно-чревен тракт, централна нервна система). Изчиства се чрез бъбречен метаболизъм с полуживот от приблизително 2-4 часа (инжекционна форма), докато пероралните форми могат да бъдат удължени до 12-24 часа поради технологични подобрения.
Формуляр за нашите продукти
Ексенатид/екзенатид ацетат COA
Ексенатид таблетки, като класически GLP{5}}1 рецепторен агонист, се превърна в гореща точка за междудисциплинарни изследвания заради своите невропротективни ефекти в допълнение към основния си хипогликемичен ефект. GLP-1 рецепторът е широко експресиран в централната и периферната нервна система. След активиране на рецептора от Exenatide, той играе множество невропротективни роли като инхибиране на невровъзпаление, антиневронна апоптоза, подобряване на митохондриалната функция, насърчаване на неврогенезата, намаляване на агрегацията на токсични протеини, възстановяване на увреждане на нервите и т.н. чрез регулиране на основната сигнална мрежа (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR δ) и има потенциална терапевтична стойност за диабетна невропатия, болест на Паркинсон, болест на Алцхаймер, исхемичен инсулт, увреждане на гръбначния мозък и други неврологични заболявания.
Структура и рецепторна основа на невропротекция
Ексенатид е аналог на GLP-1, изолиран от слюнката на гущера Gila. Съдържа 39 аминокиселини и споделя 53% хомоложност с естествения GLP-1. Вторият глицин замества аланина и може да устои на разграждането на DPP-4. Неговият полуживот е удължен до 2,4 часа. Ключовата предпоставка за неговата невропротекция е способността за проникване през кръвно-мозъчната бариера (BBB): Exenatide е пептид с малка молекула с умерена липидна разтворимост, който може да проникне през BBB чрез двоен път на пасивна дифузия и активен транспорт, медииран от GLP-1 рецептори.
Концентрацията на лекарства в мозъка може да достигне 15% до 20% от концентрацията на лекарството в периферната кръв, което е достатъчно за активиране на GLP-1 рецепторите в централната нервна система. В сравнение с естествения GLP-1, Exenatide има 3-4-кратно увеличение на ефективността на проникване на BBB и не се разгражда лесно от DPP-4 в мозъка, което му позволява да продължи да функционира в централната нервна система.
GLP-1 рецепторът (GLP-1 R) принадлежи към G протеиново свързаното рецепторно семейство B и е широко експресиран в централната нервна система (CNS) и периферната нервна система (PNS). Това е основната цел на невропротекция с екзенатид
Централно разпределение: Силно изразено в хипокампуса (CA1/CA3 област), мозъчната кора, substantia nigra pars compacta, стриатума, хипоталамуса, малкия мозък и други области, разпределени главно по повърхността на неврони, микроглия и астроцити. Невронната повърхност GLP-1R директно медиира антиапоптотични и хранителни поддържащи ефекти; Glial GLP-1R регулира невровъзпалението; Астроцитите GLP-1R насърчават секрецията на невротрофични фактори.
Периферно разпределение: Експресира се в дорзалния коренов ганглий, симпатиковия/парасимпатиковия ганглий, ганглийните клетки на ретината и клетките на миелинова обвивка на периферните нерви и медиира защитата на диабетната периферна невропатия.
Рецепторна функция: След активиране на GLP-1R в нервната система, той инициира сигнални пътища, хомоложни на периферните целеви клетки (cAMP PKA, PI3K Akt и т.н.), но със специфичност на нервната тъкан - преференциално регулиране на гени, свързани с апоптоза, възпаление, митохондриална функция и невропластичност, вместо метаболитни гени.
Свързването на екзенатид с неврален GLP-1R проявява висок афинитет, специфичност и дълготрайни ефекти
Афинитетът (Kd ≈ 0.3nM) е значително по-висок от този на естествения GLP-1 (Kd ≈ 1.0nM) и свързването е по-стабилно;
Само специфично се свързва с GLP-1R, не реагира кръстосано с глюкагоновите рецептори и GIP рецепторите и избягва нежелани ефекти;
След свързване той предизвиква конформационни промени в рецептора, непрекъснато активира сигнали надолу по веригата и поддържа невропротективни ефекти в рамките на своя-живот на полуразпад.
Източник на справочна информация:
- Изследване на молекулярния механизъм на екзенатид, регулиращ циркадния ритъм на черния дроб. Китайски фармакологичен бюлетин, 2024 г
- Рецепторният агонист на GLP-1, екзенатид, времето на приложение повлиява по различен начин циркадните ритми при диабетни db/db мишки. Медицински колеж на Университета в Кентъки, 2024 г
- Регулаторният ефект и клиничното значение на GLP-1 рецепторните агонисти върху чернодробния циркаден ритъм. Китайски вестник по ендокринология и метаболизъм, 2024 г
Основният молекулен механизъм на невропротекция
Основен път първи: cAMP PKA CREB път - невронално оцеляване и хранителна подкрепа
CAMP PKA CREB е основният начален път наЕксенатид таблеткиневропротекция, медииране на невронална антиапоптоза, невротрофикация и регулиране на синаптичната пластичност и е основата за поддържане на оцеляването на невроните.
Механизъм на активиране на пътя: Екзенатид се свързва с невронния GLP-1R → активира Gs протеин → G s-GTP се дисоциира → активира аденилат циклаза (AC) → вътреклетъчната концентрация на cAMP се увеличава 2-3 пъти → cAMP се свързва с PKA регулаторната субединица → PKA каталитичната субединица се дисоциира и се слива в ядрото.
Невропротективен ефект:
Антиневронна апоптоза: PKA фосфорилира CREB (сайт Ser133) → активираният CREB се свързва с целевия ген CRE елемент → регулира експресията на антиапоптозни протеини Bcl-2 и Bcl xL, инхибира експресията на проапоптозни протеини Bax и Caspase-3/9 и блокира пътя на митохондриалната апоптоза.
Насърчаване на секрецията на невротрофични фактори: CREB активира транскрипцията на гените BDNF (произлизащ от мозъка-невротрофичен фактор) и NGF (фактор на растеж на нервите), а пътят на BDNF/TrkB допълнително подобрява оцеляването на невроните, насърчава синаптичния растеж и възстановяване.
Подобряване на синаптичната пластичност: Регулиране на експресията на синаптофизин и PSD-95, подобряване на стабилността на синаптичната свързаност и подобряване на когнитивната и двигателната функция.
Валидиране на патологичен модел: В модела на когнитивно увреждане на диабета, Exenatide повишава експресията на BDNF в хипокампуса с 60%, намалява скоростта на апоптоза на невроните с 50% и значително подобрява когнитивната функция чрез cAMP-PKA-CREB пътя.
PI3K Akt PPAR δ е основният ефекторен път на невропротекция с екзенатид, медииращ инхибирането на невровъзпалението, невронната резистентност към апоптоза и митохондриалното функционално възстановяване и е ключов за блокиране на прогресията на нервно увреждане.
Механизъм на активиране на пътя: Екзенатид активира GLP-1R → G - димерна дисоциация → активира PI3K → PIP2 се превръща в PIP3 → набира Akt към клетъчната мембрана → PDK1/mTORC2 двойно фосфорилиране активира Akt → Akt активира PPAR δ (Ser112 място).
Невропротективен ефект:
Инхибиране на невровъзпалението (ядро): Пътят на Akt PPAR δ инхибира М1 поляризацията на микроглия (про-възпалителен фенотип), насърчава М2 поляризацията (анти-възпалителен фенотип), намалява освобождаването на про-възпалителни фактори като TNF -, IL-1, IL-6, iNOS и повишава секрецията на противовъзпалителни фактори като IL-10 и TGF - . Едновременно инхибиране на NF - κ B сигналния път и блокиране на възпалителната каскадна реакция.
Анти невронална пироптоза: PPAR δ активирането инхибира NLRP3 инфламазома и активирането на каспаза-1, намалява освобождаването на IL-1 и IL-18, блокира невроналната пироптоза (възпалителна апоптоза) и е особено ефективно при модели на исхемично и високо глюкозно увреждане.
Защита на митохондриите: Akt PPAR δ регулира експресията на UCP2, Nrf1 и SOD2, подобрява митохондриалното окислително фосфорилиране, намалява генерирането на ROS, стабилизира потенциала на митохондриалната мембрана, инхибира освобождаването на цитохром c и блокира смъртта на невроните, медиирана от увреждане на митохондриите.
Подобряване на инсулиновата резистентност: Активирането на Akt подобрява инсулиновия сигнал в мозъка, намалява медиираното от инсулиновата резистентност увреждане на нервите и има двойна защита при диабет с невропатия.
Валидиране на патологичен модел: В модела на увреждане на гръбначния мозък Exenatide увеличава M2 микроглията в зоната на нараняване три пъти по този път, намалява нивата на про{1}}възпалителни цитокини със 70% и увеличава скоростта на възстановяване на двигателната функция с 50%.
AMPK е пътят за усещане на нервната енергия на Exenatide, медииращ възстановяването на невронния енергиен метаболизъм, активирането на автофагията и изчистването на токсичния протеин и е ключов за поддържане на невронната хомеостаза.
Механизъм на активиране на пътя: Екзенатид активира AMPK (Thr172 фосфорилиране) чрез двоен път на G - и cAMP PKA - директно активиране чрез намаляване на вътреклетъчното съотношение ATP/AMP; PKA фосфорилирането индиректно активира LKB1.
Невропротективен ефект:
Възстановяване на енергийния метаболизъм: Активирането на AMPK насърчава усвояването на глюкозата от невроните, окислението на митохондриалните мастни киселини, възстановява доставката на АТФ при исхемични състояния, висока глюкоза и стареене и избягва смъртта на невроните, причинена от енергийно изчерпване.
Подобряване на аутофагията и изчистване на токсични протеини: AMPK активира ULK1 комплекс, инициирайки невронална аутофагия, изчиствайки токсични агрегати като алфа синуклеин (болест на Паркинсон), бета амилоиден протеин, фосфорилиран тау протеин (болест на Алцхаймер) и намалявайки увреждането от протеинова токсичност.
Регулиране на невронния биологичен часовник: AMPK фосфорилира BMAL1 (Thr447 място), активира SIRT1 деацетилазата, стабилизира ритъма на нервния биологичен часовник и подобрява увреждането на нервите, медиирано от ритъмни нарушения.
Валидиране на патологичен модел: В модела на болестта на Паркинсон,Ексенатид таблеткиповишава автофагичната активност на допаминергичните неврони в substantia nigra с 2 пъти чрез AMPK пътя, намалява агрегацията на алфа синуклеин с 60% и увеличава степента на оцеляване на невроните с 40%.
Източник на справочна информация:
- Изследване на молекулярния механизъм на екзенатид, регулиращ циркадния ритъм на черния дроб. Китайски фармакологичен бюлетин, 2024 г
- Механизмът, чрез който екзенатид инхибира пироптозата и подобрява чернодробната инсулинова резистентност чрез инхибиране на PPAR δ. BioTech, 2026
- Екзенатид намалява не{0}}алкохолния стеатохепатит чрез инхибиране на сигналния път на пироптозата. Граници в ендокринологията, 2021 г
- Регулаторният ефект и клиничното значение на GLP-1 рецепторните агонисти върху чернодробния циркаден ритъм. Китайски вестник по ендокринология и метаболизъм, 2024 г
Често задавани въпроси
В: Защо екзенатид може да причини фалшиво понижение на резултатите от теста за триглицериди в кръвта?
+
-
A: Exenatide силно забавя изпразването на стомаха и инхибира чревната абсорбция на мазнини. Той може да намали постпрандиалното производство на хиломикрони за кратък период, което води до необичайно ниски показания на триглицеридите, които не отразяват истинския изходен липиден метаболизъм.
Въпрос: Има ли ефект екзенатид върху вариабилността на сърдечната честота, независимо от кръвната глюкоза?
+
-
A: Да. Чрез активиране на централните GLP-1 рецептори, екзенатид може умерено да повиши парасимпатиковия тонус и да подобри вариабилността на сърдечната честота. Този лек кардиопротективен ефект не зависи от понижаването на глюкозата и загубата на тегло.
Въпрос: Защо е по-малко вероятно екзенатид да причини събития, свързани с камъни в жлъчката, в сравнение със семаглутид и лираглутид?
+
-
A: Exenatide има по-слаб ефект върху инхибирането на контракцията на жлъчния мехур. Неговият по-кратък полуживот и по-ниската интензивност на активиране на рецепторите водят до по-малък застой на жлъчката, така че рискът от образуване на камъни в жлъчката е значително по-нисък според клиничните данни.
Популярни тагове: екзенатид таблетки, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба