Ептифибатид инжекция

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на ептифибатид за инжектиране в Китай. Добре дошли в насипни висококачествени инжекции с ептифибатид на едро за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.

Основният компонент наЕптифибатид инжекцияе ептибатид с ексципиенти, включващи лимонена киселина, натриев хидроксид и вода за инжектиране. Лекарството е безцветна или почти безцветна бистра течност с химическо наименование N6- (аминоиминометил) - N2- (3-меркаптопропионил) - L-лизил-глицил-L - - аспартил-L-триптоил-L-пролил-L-цистеин аминоцикличен (1,6) - дисулфид, молекулна формула C35H49N11O9S2 и молекулно тегло 831.96. Използва се главно за лечение на остър коронарен синдром (ОКС), включително нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на ST сегмента.

Ептифибатид COA

Сертификат за анализ
Име на съединението	Ептифибатид
Степен	Фармацевтичен клас
CAS номер	188627-80-7
Количество	15g
Стандартна опаковка	PE торба + торба от Al фолио
производител	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Партида №	202601090059
MFG	9 януари 2026 г
EXP	8 януари 2029 г
Структура
Елемент	Корпоративен стандарт	Резултат от анализа
Външен вид	Бял или почти бял прах	Съобразено
Водно съдържание	По-малко или равно на 5,0%	0.49%
Загуба при сушене	По-малко или равно на 1,0%	0.36%
Тежки метали	Pb По-малко или равно на 0,5 ppm	N.D.
	Като По-малко или равно на 0,5 ppm	N.D.
	Hg По-малко или равно на 0,5 ppm	N.D.
	Cd По-малко или равно на 0,5 ppm	N.D.
Чистота (HPLC)	По-голямо или равно на 99,0%	99.90%
Единичен примес	<0.8%	0.58%
Общо микробно число	По-малко или равно на 750cfu/g	170
E. Coli	По-малко или равно на 2MPN/g	N.D.
Салмонела	N.D.	N.D.
Етанол (от GC)	По-малко или равно на 5000ppm	400 ppm
Съхранение	Съхранявайте на запечатано, тъмно и сухо място под -20 градуса

Като високоефективно антитромбоцитно лекарство в клиничната практика, основният фармакологичен ефект наептифибатид инжекциясе крие в специфичната, конкурентна и обратима блокада на гликопротеиновите (GP) IIb/IIIa рецептори на тромбоцитната мембрана, които са крайният общ път за тромбоцитна агрегация. Независимо кой агонист се активира нагоре, като ADP, колаген, тромбоксан A₂, тромбин и т.н., всички сигнали за агрегация на тромбоцитите трябва да се сближат с GP IIb/IIIa рецепторите и да постигнат кръстосано -свързване на тромбоцитите чрез свързване с фибриноген и фактор на фон Вилебранд (vWF). Etriptide имитира KGD/RGD последователността на естествените лиганди с циклична хептапептидна структура, точно блокиране на рецепторните свързващи места и напълно блокиране на тромбоцитната агрегация. Това е едно от най-мощните антитромбоцитни лекарства.

Пълният път на свързване на физиологичната тромбоцитна агрегация

 

Агрегацията на тромбоцитите е основният процес на хемостазата и образуването на тромби, който е разделен на три последователни етапа: адхезия, активиране и агрегация, образувайки пълна сигнална каскадна реакция.
Начална фаза: Тромбоцитна адхезия

Ендотелно увреждане → Излагане на субендотелен колаген и vWF → Тромбоцитите се свързват с vWF чрез GP Ib/IX/V комплекс → Първоначалната адхезия е завършена → Агрегацията на рецептора на клетъчната мембрана и вътреклетъчното сигнализиране се инициират. Този етап се задейства локално без широко{1}}агрегация на тромбоцитите.
Етап на усилване: Активиране на тромбоцитите (сигнал отвътре навън)

След адхезия, ADP, 5-хидрокситриптамин и тромбоксан A 2 (TXA 2) се освобождават локално и тромбинът се активира, за да образува различни агонистични сигнали. Тези агонисти се свързват със съответните рецептори на повърхността на тромбоцитите (P2Y ₁₂, TP, PAR-1 и т.н.), предизвиквайки вътреклетъчно освобождаване на Ca²⁺, намаляване на cAMP, активиране на PKC, иницииране на сигнална трансдукция отвътре навън, причинявайки конформационно ремоделиране на GP IIb/IIIa рецепторите от нисък афинитет към активирано състояние с висок афинитет. Този етап е усилване на сигнала, което е предпоставка за агрегация на тромбоцитите.

Терминален етап: агрегация на тромбоцитите (крайен общ път)
Активираните GPIIb/IIIa рецептори разкриват фибриноген/vWF свързващи места → плазмен фибриноген (двувалентна молекула) се свързва едновременно с два съседни тромбоцитни GPIIb/IIIa рецептора → образува тромбоцитен фибриногенен кръстосан -свързващ мост → масивна тромбоцитна агрегация образува бял тромб. Този стадий не се влияе от вида на агониста нагоре по веригата и е единственият краен път за тромбоцитна агрегация, както и най-критичната цел за антитромбоцитна терапия.

GP IIb/IIIa рецептори: структура, разпределение и функционални характеристики

 

GP IIb/IIIa рецепторите (интегрин IIb ∝) са най-разпространените и функционално основни рецептори на повърхността на тромбоцитите, определящи тяхната способност да агрегират.
молекулярна структура
Хетеродимер с молекулно тегло приблизително 240 kDa се образува чрез нековалентно свързване между две субединици, IIb (GP IIb) и ∝ (GP IIIa).
Екстрацелуларен регион: съдържащ домейни за свързване на лиганд (RGD/KGD място за разпознаване, място за свързване на фибриноген гама верига), Ca ² ⁺/Mn ² ⁺ свързващ регион (регулираща конформация).

Трансмембранна област: Единична трансмембрана, свързваща вътреклетъчни и извънклетъчни сигнали.
Вътреклетъчен регион: Къси пептидни вериги, комбинирани с протеин на глезена и фокална адхезионна киназа, посредничат навън при сигнализирането, регулирайки по-нататъшното активиране, свиване и освобождаване на тромбоцитите.
Разпределение на израза
Специфична експресия: присъства само на повърхността на тромбоцитите/мегакариоцитите, всяка тромбоцита в покой съдържа 80 000 до 100 000 рецептора, които могат да се увеличат до 120 000 до 150 000 след активиране.

Конформно състояние: в покой, това е извита конформация с нисък афинитет; Когато се активира, това е разширена конформация с висок афинитет, с лиганден афинитет, увеличен с 1000-10000 пъти.
Ядрена лиганда
Фибриноген: основният лиганд, който се свързва с GP IIb/IIIa в двата края и медиира кръстосаното -свързване на тромбоцитите.
VWF: Основният лиганд при високи сили на срязване (като артерии и стеснени кръвоносни съдове), медииращ стабилната тромбоцитна агрегация.
Други: фибронектин, хиалуронидаза (второстепенна роля).

Ключовата роля на неконтролираната тромбоцитна агрегация при патологични състояния и GP Ⅱ b/Ⅲ a

 

При остър коронарен синдром (ОКС), PCI, атеросклероза и други патологични състояния:
Разкъсване на плака/ендотелно увреждане → силно и продължително активиране на тромбоцитите → екстензивно активиране на GP IIb/IIIa → прекомерна агрегация → артериална тромбоза → съдова оклузия → исхемични събития като инфаркт на миокарда и мозъчен инфаркт.

Традиционните антитромбоцитни лекарства (аспирин, инхибитори на P2Y12) блокират само един агонистичен път нагоре (като аспирин, блокиращ TXA₂, клопидогрел, блокиращ ADP), и не могат да инхибират агрегацията, предизвикана от други агонисти, което води до избягване на лечението.
Рецепторът GP IIb/IIIa е единствената обща крайна цел и блокирането на този път може цялостно да инхибира всички индуцирани от агонисти тромбоцитни агрегации, постигайки пълни антитромботични ефекти.

Източник на справочна информация:

1. Клон за сърдечно-съдови заболявания на Китайската медицинска асоциация. Експертен консенсус относно клиничното приложение на рецепторни антагонисти на тромбоцитен гликопротеин IIb/IIIa (2024 г.) Китайски вестник за сърдечно-съдови заболявания, 2024 г.
2. Рецептор на тромбоцитен гликопротеин Ⅱb/Ⅲ a: структура, функция и терапевтично насочване. Nature Reviews Cardiology, 2025.
3. Сигналният път на тромбоцитната агрегация и регулирането на GP IIb/IIIa рецепторите. Китайски фармакологичен бюлетин, 2024 г
4. Патофизиология на тромбоцитната агрегация и тромбоза. Circulation Research, 2024 г.
5. GPⅡb/Ⅲa рецептор като крайния общ път на тромбоцитната агрегация. Кръв, 2024 г.

Химическата природа и структурните характеристики на ептипатид

 

Итибатид е изкуствено синтезиран цикличен хептапептид, получен от рационалния дизайн на дезинтегрин в отровата на гърмяща змия, с молекулна формула C35H49N11O9S2 и молекулно тегло 831,96.
Първична последователност: 3-меркаптопропионил-висок аргинин глицин аспарагинова киселина триптофан пролин цистеин амид (Mpr HArg Gly Asp Trp Pro Cys NH₂).

Усъвършенствана структура: Вътрешномолекулярната дисулфидна връзка (Cys и Mpr тиол) образува твърда циклична конформация, фиксираща пространствената конформация на основната функционална област.
Основен функционален мотив: Модифицирана KGD последователност (Lys Gly Asp, високо съдържание на аргинин замества лизин), което е място с висок афинитет и специфично свързване за GP IIb/IIIa рецептори.

Връзка структура активност: Молекулярна основа за насочване към GP IIb/IIIa

 

Необходимостта от кръгова конформация
Линейните пептиди са лесно разградими и конформно нестабилни, докато кръговите структури устояват на протеазната хидролиза и поддържат прецизна пространствена ориентация на KGD, което води до 100-кратно увеличение на рецепторния афинитет.

Кръговата структура симулира C-терминалния кръгов свързващ домен на фибриноген гама веригата, който се свързва с рецепторния ключ и има силна специфичност.
Основната роля на KGD мотива
Естественият фибриноген съдържа две места на свързване, RGD (Arg Gly Asp) и гама верига KGD; Афинитетът на ептибатид KGD за активиране на GP IIb/IIIa е около 10 пъти по-висок от RGD и селективността е по-силна.

HArg (висок аргинин): гуанидинът на страничната верига засилва електростатичното свързване с отрицателния джоб на рецептора, с афинитет (Kd=1.2 nM), много по-висок от фибриногена (Kd=100 nM).
Gly (глицин): Без странични вериги, осигурява конформационна гъвкавост и се адаптира към слотовете за свързване на рецептора.

Asp (Asp): карбоксил с отрицателен заряд, свързва се към зависимото от металния йон място (MIDAS) на рецептора и е съществена свързваща група.
Принос на спомагателни остатъци
Trp (триптофан): Хидрофобната странична верига е вградена в хидрофобния джоб на рецептора, повишавайки стабилността на свързване.
Pro (пролин): твърд пръстен, фиксирана конформация, намалява не-специфичното свързване.

Структурна симулация с естествени лиганди: Молекулярна основа за конкурентно блокиране

 

Прецизната симулация на GP IIb/IIIa свързващи епитопи на фибриноген/vWF от ептибатид:
Пространственият размер, разпределението на заряда, хидрофобният регион и естественият лиганд са силно хомоложни.

Състезавайте се с по-висок афинитет, за да заемете джоба за свързване на рецепторен лиганд, напълно блокирайки свързването на фибриноген/vWF без кръстосано активиране.
Нековалентното свързване с рецепторите (водородна връзка, електростатични, хидрофобни взаимодействия) поставя основата за обратима блокада.

Източник на справочна информация:

1. Ептифибатид инжекция: Структурна основа за GPⅡb/Ⅲa рецепторен антагонизъм. Вестник по медицинска химия, 2024 г.
2. Връзка на структурния ефект на циклични хептапептидни GP IIb/IIIa инхибитори. Фармацевтичен вестник, 2025 г
3. FDA. Официален наръчник за инжектиране на интегралин (епифибатид) (издание 2011 г.)
4. RGD срещу KGD миметици: Селективност за тромбоцитен GPⅡb/Ⅲa рецептор. Биохимия, 2024.
5. Молекулен дизайн и механизъм за насочване на ептипатид. Китайски вестник за нови лекарства, 2024 г

Популярни тагове: ептифибатид инжекция, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба