Ентекавир инжекцияе високоефективен нуклеозиден аналог на антивирусно лекарство с ниска резистентност, а Entecavir Injection, като нова форма на формулировка, осигурява важен избор за пациенти, които не могат да го приемат перорално или се нуждаят от бърз контрол на репликацията на вируса. Инхибиторният ефект на ентекавир върху HBV е 300 пъти по-силен от ламивудин и 10 пъти по-силен от адефовир и все още поддържа висока активност срещу резистентни на ламивудин щамове. След интравенозно инжектиране, инжекцията навлиза директно в кръвообращението, заобикаля ефекта на първото преминаване и концентрацията в кръвта бързо достига терапевтичния праг, който е подходящ за пациенти с остър тежък хепатит B или чернодробна недостатъчност; Бионаличността на инжекциите е близо до 100%, значително по-висока от тази на пероралните препарати; В същото време дозировката може да бъде точно коригирана според бъбречната функция на пациента (степен на креатининов клирънс), за да се избегне натрупване на лекарството или недостатъчна ефикасност. Инжектирането също е единственият възможен вариант за пациенти със затруднения при преглъщане, нарушения на съзнанието или нарушения на стомашно-чревната абсорбция. Инжекциите могат бързо да контролират репликацията на вируса и да намалят риска от чернодробна недостатъчност по време на декомпенсирана цироза, преди и след чернодробна трансплантация или в случаи на тежка инфекция.
Допълнителна информация за химическото съединение:
|
|
|
Ентекавир COA
 |
||
| Сертификат за анализ | ||
| Име на съединението | Ентекавир | |
| Степен | Фармацевтичен клас | |
| CAS номер | 142217-69-4 | |
| Количество | 337,3 кг | |
| Стандартна опаковка | 25 кг / барабан | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Партида № | 202501090030 | |
| MFG | 9 януари 2025 г | |
| EXP | 8 януари 2028 г | |
| Структура |  |
|
| Елемент | Корпоративен стандарт | Резултат от анализа |
| Външен вид | Бял или почти бял прах | Съобразено |
| Водно съдържание | По-малко или равно на 5,0% | 0.38% |
| Загуба при сушене | По-малко или равно на 1,0% | 0.29% |
| Тежки метали | Pb По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. |
| Като По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (HPLC) | По-голямо или равно на 99,0% | 99.80% |
| Единичен примес | <0.8% | 0.43% |
| Общо микробно число | По-малко или равно на 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | По-малко или равно на 2MPN/g | N.D. |
| Салмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (от GC) | По-малко или равно на 5000ppm | 400 ppm |
| Съхранение | Съхранявайте на запечатано, тъмно и сухо място под -20 градуса | |
|
|
||
|
|
||
Инжектиране на ентекавир в технология за суперкритична флуидна кристализация
Ентекавир инжекция, като ефикасно антивирусно лекарство с нуклеозиден аналог с ниска резистентност, се превърна в основно лекарство за лечение на хроничен хепатит B (CHB). Неговият перорален препарат е широко използван поради неговата точна ефикасност и добра безопасност, но инжекционната форма има незаменими предимства при специални сценарии (като остър тежък хепатит B, пациенти преди и след чернодробна трансплантация или пациенти с дисфагия). Въпреки това, традиционните техники за приготвяне на инжекции (като инжекции със замразен-изсушен прах) имат проблеми като широко разпределение на размера на частиците, неконтролируема кристална морфология и големи разлики в разтворимостта, което може да повлияе на стабилността на лекарството, комфорта на инжектиране и бионаличността. Суперкритичната флуидна кристализация (SCFC), като екологичен и ефикасен метод за приготвяне на частици, може да постигне прецизен контрол на кристализацията на лекарството чрез регулиране на физичните и химичните свойства на суперкритичния въглероден диоксид (SC-CO₂), предоставяйки нови идеи за оптимизиране на разтворите за инжектиране на ентекавир.
Технология за суперкритична флуидна кристализация: принципи и основни предимства
Характеристики на свръхкритичен флуид
Суперкритичната течност се отнася до вещество, чиято температура и налягане надвишават неговата критична точка (като критичната температура на CO ₂ при 31,1 градуса C и критичното налягане при 7,38 MPa), притежаващо двойните характеристики на газ и течност
Висок коефициент на дифузия
вискозитет, близък до газовия, може бързо да проникне в микропорите на лекарството;
Висока разтворимост
плътност близка до течност, значително по-силна разтворимост от газ;
Управляемост
Чрез регулиране на температурата и налягането, разтворимостта и свръхнасищането на разтворените вещества в суперкритичните течности могат да бъдат прецизно контролирани.
Класификация и принципи на SCFC технологията
SCFC технологията индуцира кристализация или утаяване на лекарство чрез суперкритична течност като разтворител или антиразтворител, разделена главно на следните три категории:
Бързо разширяване на суперкритичен флуид (RESS)
Принцип: Разтворете лекарството в суперкритична течност и бързо намалете налягането през дюза (внезапно спадане на налягането причинява пренасищане на разтвореното вещество), за да се образуват малки кристали.
Характеристики: Подходящо за термочувствителни лекарства, но лекарството трябва да има висока разтворимост в SC-CO ₂ (обикновено<1 wt%).
Газова анти-кристализация на разтворителя (GAS)
Принцип: Смесете лекарствен разтвор (органичен разтворител) с SC-CO ₂ и CO 2 действа като антиразтворител, за да намали разтворимостта на лекарството и да предизвика кристализация.
Характеристики: Размерът на кристалните частици (0,1-100 μm) и морфологията могат да се контролират, но трябва да се оптимизира съвместимостта между органичните разтворители и CO ₂.
Суперкритична флуидна пулверизация (SAAS)
Принцип: В комбинация с RESS и технология за сушене чрез разпръскване, суперкритичната течност се използва за подпомагане на пулверизирането на лекарствения разтвор за образуване на сухи частици.
Характеристики: Подходящ за лекарства с висок вискозитет или трудни за пулверизиране, но с висока сложност на оборудването.
Основни предимства на SCFC технологията
Контролируем размер и морфология на частиците
Чрез регулиране на температурата, налягането и скоростта на потока могат да се приготвят монодисперсни кристали на ниво нанометър до микрометър;
Висока чистота, без остатък от разтворител
SC-CO ₂ е нетоксичен и летлив, избягвайки замърсяване на лекарства от традиционните органични разтворители;
Лек процес
Работа при ниска температура (обикновено<50 ° C) protects the activity of thermosensitive drugs;
Зелен и екологичен
В съответствие с принципа на "атомна икономика", намаляване на емисиите на отпадъци.
Предизвикателства при приготвянето на инжекцията с ентекавир и пътя на разтвора на SCFC
Традиционният метод на приготвяне наентекавир инжекциявключва разтваряне, филтриране, стерилизация или-сушене чрез замразяване, инжектиране на прах, възстановяване, което има следните проблеми:
Широко разпределение на размера на частиците: Традиционните методи на кристализация (като охлаждаща кристализация и кристализация срещу разтворител) са трудни за контролиране на растежа на кристалите, което води до размери на частиците, обхващащи множество порядъци (1-100 μm), което може да причини болка или съдова обструкция на мястото на инжектиране;
Нестабилна кристална морфология: Поликристалните явления могат да доведат до разлики в разтворимостта и бионаличността на лекарството, засягайки постоянството на терапевтичната ефикасност;
Остатъчни органични разтворители: Ако се използват разтворители като етанол и ацетон, са необходими сложни етапи на пречистване, което увеличава производствените разходи и рисковете за безопасността;
Слаба стабилност: Традиционните кристали имат висока повърхностна енергия и са склонни към абсорбиране на влага и агрегиране, което води до помътняване или утаяване на инжекционния разтвор.
Оптимизиращ ефект на SCFC технологията върху инжектирането на ентекавир
(1) Точен контрол на размера и морфологията на частиците
Монодиспергируемост: Чрез използване на RESS или GAS технология кристали на ентекавир с еднакъв размер на частиците (D50<5 μ m) can be prepared to reduce injection discomfort;
Морфологичен контрол: Ефектът на солватация на SC-CO ₂ може да индуцира растеж на кристали по специфични кристални равнини, образувайки игловидни, листови- или сферични кристали, оптимизирайки кинетиката на разтваряне на лекарството.
(2) Елиминиране на риска от полиморфни форми
Динамичен контрол: SCFC технологията постига кристализация чрез бързо свръхнасищане, което може да потисне образуването на метастабилни кристални форми и да гарантира, че лекарствата съществуват в термодинамично стабилни кристални форми;
Консистенция на кристали: Фиксирани параметри на процеса (като T, P, скорост на потока CO ₂) могат многократно да получат една и съща кристална форма, гарантирайки стабилността на терапевтичните ефекти между партидите.
(3) Подобряване на разтворимостта и бионаличността
Ефект на наноизация: Нанокристали (<1 μ m) prepared by RESS technology can significantly increase the specific surface area and improve the dissolution rate (according to the Noyes Whitney equation);
Аморфен: При специфични условия SCFC могат да индуцират образуването на аморфни форми в лекарствата, като допълнително повишават разтворимостта (приложимо за слабо разтворими лекарства).
(4) Подобрете стабилността и сигурността
Ниска повърхностна енергия: кристалната повърхност, подготвена от SCFC, е гладка, с малко дефекти, намалявайки тенденцията за абсорбиране на влага и агломерация;
Асептична гаранция: SC-CO ₂ сам по себе си има антибактериални свойства и в комбинация с крайна филтрация (0,22 μm филтърна мембрана), може да постигне асептична подготовка, избягвайки увреждане на лекарствата, причинено от високо-температурна стерилизация.
Напредък в изследванията на технологията SCFC при инжектиране на ентекавир
Развитие и оптимизация на процеси
- Приложение на RESS технологията
Определяне на разтворимостта: Изследвайте разтворимостта на ентекавир в SC-CO ₂ като функция на температура (35-50 градуса C) и налягане (10-30 MPa) и определете оптималния работен прозорец;
Кинетика на растеж на кристали: Чрез онлайн мониторинг на разпределението на размера на кристалните частици, установете модел на връзката между свръхнасищането и скоростта на растеж на кристалите, оптимизирайте дизайна на дюзата (като един отвор, пореста) и степента на намаляване на налягането;
- Приложение на GAS Technology
Избор на антиразтворител: етанолът се използва като разтворител, SC-CO ₂ се използва като антиразтворител и размерът на кристалните частици (0,5-10 μm) се контролира чрез регулиране на скоростта на потока CO ₂ (5-20 g/min) и температурата на смесване (25-40 градуса C);
Поликристално потискане: постигане на високо свръхнасищане чрез бързо смесване (<1 s), inducing the formation of a single stable crystal form (such as Form I), and avoiding the formation of metastable Form II;
Контрол на качеството и стандартизация
- Характеристика на размера на частиците и морфологията
Микроскопски техники: Сканираща електронна микроскопия (SEM) и трансмисионна електронна микроскопия (TEM) се използват за наблюдение на кристалната морфология (като игла или сферична);
Анализ на размера на частиците: Определяне на разпределението на размера на частиците (PDI<0.3) using laser diffraction (Malvern Mastersizer) or dynamic light scattering (DLS).
- Идентификация на кристала
Рентгенова прахова дифракция (XRPD): потвърдете съответствието между кристалната структура и стандартния спектър;
Диференциална сканираща калориметрия (DSC): открива промени в точката на топене и елиминира аморфни или примесени фази.
- Оценка на стабилността
Ускорен тест: Изследвайте в продължение на 6 месеца при условия на 40 градуса C/75% RH, наблюдавайте промените в размера на частиците и генерирането на примеси;
Дългосрочен експеримент: Съхранявайте при 25 градуса C/60% RH за 24 месеца, за да проверите стабилността на кристалната морфология.
Напредък в предклиничните изследвания
- Фармакокинетично сравнение
Модел на плъх: Нанокристална инжекция с ентекавир, приготвена от SCFC (доза 5 mg/kg), показва 1,8-кратно увеличение на Cmax и 1,5-кратно увеличение на AUC в сравнение с традиционното инжектиране, което показва значително подобрение в бионаличността;
Фармакодинамично валидиране: В модела на HBV трансгенна мишка, вирусният товар от инжектиране на нанокристали намалява с 30% по-бързо от традиционните формулировки и не се наблюдава допълнителна токсичност.
- Оценка на безопасността
Локализирано дразнене: След инжектиране на микрокристали, получени от SCFC, в ушната вена на зайци, не са наблюдавани възпалителни реакции като зачервяване, подуване или ексудация;
Системна токсичност: Тестовете за токсичност при единични и многократни дози са показали, че нанокристалите нямат значителни ефекти върху черния дроб, бъбреците и кръвоносните системи, с широк безопасен прозорец.
Предизвикателства и бъдещи насоки
Технически предизвикателства
Сложност на оборудването и цена
High pressure system: SCFC requires equipment that can withstand high pressure (>30 MPa) and high temperature (>50 градуса C), с висока първоначална инвестиция;
Непрекъснато производство: Понастоящем повечето процеси са с прекъсвания и трябва да се разработят непрекъснати SCFC устройства, за да се подобри ефективността на производството.
Усилване и възпроизводимост на процеса
Оптимизиране на параметрите: От лабораторен мащаб (ниво в грам) до промишлен мащаб (ниво в килограм), критичните точки на температурата, налягането и дебита трябва да бъдат определени отново;
Контрол на качеството: Необходимо е да се установи онлайн система за наблюдение (като PAT технология), за да се осигури обратна връзка в-време за състоянието на растежа на кристалите.
Бъдещи насоки на изследване
Съвместно технологично проучване
SCFC+нано капсулиране: Комбиниране на SCFC подготвени нанокристали с липозоми и полимерни микросфери за постигане на продължително освобождаване или целенасочена доставка;
SCFC+3D печат: Използвайки микрокристали, приготвени от SCFC като „мастило“, персонализирани лекарствени формули могат да бъдат персонализирани чрез технология за 3D печат.
Разширяване на нови индикации
Местна администрация: развитиеЕнтекавир инжекциямикрокристален гел или пластир за локално лечение на свързани с хепатит В кожни лезии (като пурпура);
Комбинирана имунотерапия: Нанокристали, получени от SCFC, бяха комбинирани с PD-1 инхибитор, за да се изследва нова стратегия за функционално лечение на хепатит В.
Система за зелено производство
Рециклиране на разтворители: Рециклиране на SC-CO ₂ и органични разтворители за намаляване на производствените разходи и въздействието върху околната среда;
Оптимизиране на енергийната ефективност: Намалете потреблението на енергия в процеса чрез технология за термична интеграция, в съответствие с целите за въглеродна неутралност.
Често задавани въпроси
За какво се използва ентекавир?
+
-
Ентекавир се използва за лечение на чернодробна инфекция, причинена от вируса на хепатит B. Той принадлежи към семейството лекарства, наречени антивирусни. Антивирусните средства се използват за лечение на инфекции, причинени от вируси. Това лекарство няма да излекува вируса на хепатит B, но ще го предпази от възпроизвеждане и причиняване на повече увреждане на черния дроб.
Колко дълго да приемате ентекавир за хепатит B?
+
-
Продължителността на лечението ще бъде дългосрочна-при повечето пациенти, докато настъпи загуба на повърхностен антиген (имайте предвид, че загубата на повърхностен антиген възниква при по-малко от 10% от пациентите). Следователно вероятно ще останете на ентекавир за цял живот или докато не станат налични други лечения.
Какъв е механизмът на действие на ентекавир?
+
-
Ентекавир е перорален бионаличен гуанозин нуклеозиден аналог, който функционално инхибира и трите активности на HBV ДНК полимеразата: базово праймиране, обратна транскрипция на отрицателната верига и синтез на положителната верига.
Може ли ентекавир да обърне цирозата?
+
-
Тези резултати предполагат, че порталната хипертония или чернодробната фиброза могат да бъдат обърнати чрез дългосрочно -прилагане на ентекавир при пациенти с компенсирана или декомпенсирана цироза, което може да се дължи на продължително потискане на HBV от ентекавир.
Популярни тагове: ентекавир инжекция, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба