Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на никотинамид рибозидни капсули в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествени никотинамид рибозидни капсули за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Никотинамид рибозид капсулиса хранителна добавка, съставена основно от никотинамид рибозид (NR) като активна съставка. Неговото производно на витамин B3 може да бъде преобразувано в NAD ⁺ - коензим, присъстващ във всички клетки, който служи като основен коензим за дихателната верига на митохондриите и подпомага синтеза на АТФ (енергийна валута). Активирайте PARP (поли ADP рибоза полимераза) ензим за възстановяване на увреждане на ДНК. Той регулира генната експресия и метаболитния баланс чрез семейството на SIRT1-7 деацетилаза. Той може също така да поддържа редокс състоянието на клетките, да намали увреждането на свободните радикали и постепенно да намали нивото на NAD ⁺ в човешкото тяло след 30-годишна възраст, което е свързано с метаболитни заболявания, невродегенеративни разстройства и ускорено стареене. Смята се, че добавянето на NR обръща тази тенденция.
В същото време нашата компания предлага не само чисти прахове, но и таблетки и инжекции. Ако е необходимо, не се колебайте да се свържете с нас по всяко време.
Нашите продукти
Зависещият от чревната микробиота път за превръщане на никотинамид рибозид в NAD+
Никотинамид Рибозид (NR), като нов прекурсор на NAD ⁺, се превърна в изследователска гореща точка в областта на анти-стареенето, метаболитното здраве и неврозащитата поради способността му ефективно да повишава нивата на NAD ⁺ в тялото. Традиционният възглед е такъвникотинамид рибозид капсулисе абсорбира през устата и се метаболизира в черния дроб до образуване на никотинамид мононуклеотид (NMN), който след това се синтезира допълнително в NAD ⁺. Въпреки това, скорошни проучвания показват, че чревната микробиота играе решаваща роля в превръщането на NR в NAD ⁺, с метаболитни пътища, включващи микробни ензимни системи, метаболитен обмен между видовете и съвместни метаболитни мрежи на микробиотата на гостоприемника.
Корелацията между чревната микробиота и метаболизма на NAD ⁺
Физиологична функция на NAD ⁺ и свързано-с възрастта намаляване
NAD ⁺ е основен коензим, участващ в клетъчния енергиен метаболизъм, възстановяване на ДНК, епигенетична регулация и редокс баланс. С напредването на възрастта нивата на NAD ⁺ значително намаляват, което води до митохондриална дисфункция, геномна нестабилност и повишени възпалителни реакции, които от своя страна предизвикват метаболитни заболявания, невродегенеративни разстройства и ускорено стареене. Доказано е, че добавянето на прекурсори на NAD ⁺ (като NR, NMN, никотинамид) обръща дефицита на NAD ⁺, но бионаличността и метаболитните пътища на различните прекурсори варират.
Регулаторният ефект на чревната микробиота върху метаболизма на NAD ⁺ на гостоприемника
Чревната микробиота засяга нивата на NAD ⁺ на гостоприемника по следните начини:
Директен синтез на NAD ⁺ прекурсори: Някои микробни общности, като лактобацили и бифидобактерии, могат да използват диетични компоненти, за да синтезират NR или NMN, които навлизат в кръвообращението на гостоприемника през мукозни бариери.
Метаболизиращ гостоприемник NAD ⁺ междинни продукти: Микробните ензими (като никотинамид рибокиназа и NMN аденозилтрансфераза) могат да катализират превръщането на никотинамид (Nam) или NR, екскретиран от гостоприемника в NMN, който след това се абсорбира и използва от гостоприемника.
Регулиране на ензимите, консумиращи NAD ⁺ - на гостоприемника: Микробните метаболити като късоверижни мастни киселини и производни на триптофан могат да инхибират активността на PARP (поли ADP рибоза полимераза) или CD38 (NAD ⁺ - гликозидна хидролаза), намалявайки консумацията на NAD ⁺ -.
Доказателство за микробна зависимост на метаболизма на NR
Експерименти с животни показват, че след перорално приложение на NR, нивата на NAD ⁺ в кръвта при мишки без зародиши (GF) са значително по-ниски от тези при конвенционално хранени мишки и добавянето на специфични бактериални популации (като Lactobacillus acidophilus) може да възстанови способността за синтез на NAD ⁺. В допълнение, дисбиозата на микробиотата (като антибиотично лечение) може да отслаби ефекта на NR против -стареенето, което показва, че микробиотата е ключов участник в метаболизма на NR.
Зависещият от чревната микробиота път за превръщане на NR в NAD ⁺
Път 1: Микробните общности директно използват NR, за да синтезират NAD ⁺
Микробно поглъщане и транспорт на NR
Чревната микробиота абсорбира NR чрез активни транспортни системи (като ABC транспортери) или пасивна дифузия. Например, генът nrnA на лактобацили кодира NR транспортери, които могат ефективно да поемат NR от околната среда. Неговият афинитет (Km ≈ 0, 5 μM) е значително по-висок от този на епителните клетки на чревния тракт на гостоприемника (Km ≈ 10 μ M), което показва, че микробиотата има предимство в конкурентната абсорбция на NR.
Път на микробна NR киназа
NR се превръща основно в NAD ⁺ чрез два ензимни пътя в рамките на микробиотата: някои микробиота (като Bifidobacterium) експресират NRK, катализирайки фосфорилирането на NR до NMN и след това синтезира NAD ⁺ чрез NMN аденозилтрансфераза (NMNAT).
Този път е в съответствие с метаболизма на клетките гостоприемник, но ензимната активност на NRK в микробиотата (Vmax ≈ 200 nmol/min/mg) е три пъти по-голяма от тази на NRK в черния дроб на гостоприемника, което показва, че микробиотата играе доминираща роля в бързата трансформация на NR.
Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NamPT) pathway: A few bacterial populations (such as Escherichia coli) lack NRK, but NRK can be deamidated to nicotinamide ribosyl-5-phosphate (NaMN) through NamPT, and then synthesized into NAD ⁺ through multiple reactions. This pathway has low efficiency, but becomes the main metabolic pathway at extremely high NR concentrations (>1 mM).
Кръстосано използване на гостоприемник на бактериален NAD ⁺
NAD ⁺, синтезиран от микробни общности, може да се използва от гостоприемниците по два начина:
Директна секреция: Някои бактериални общности (като Lactobacillus acidophilus) капсулират NAD ⁺ през външни мембранни везикули (OMV) и го освобождават в чревния лумен. NAD ⁺ навлиза в кръвообращението на порталната вена през Connexin 43 половин канал на чревните епителни клетки.
Метаболитен обмен: Микробната общност разгражда NAD ⁺ в NMN или NR, който се абсорбира от гостоприемника чрез транспортния протеин SLC5A8. Например, след добавяне на NR при стерилни мишки, екскрецията на NMN в урината се увеличава трикратно, което показва участието на микробни общности в рециклирането наникотинамид рибозид капсули.
Път 2: Микробно медиирана трансформация на гостоприемник NR-NMN-NAD
Абсорбция на NR на гостоприемника и модификация на микробиотата
След перорално приложение на NR около 60% от дозата се абсорбира от тънките черва, а останалата част навлиза в дебелото черво. Микробиотата на дебелото черво модифицира неабсорбирания NR по следните начини:
Дефосфорилиране: Бактериалните фосфатази (като алкална фосфатаза) хидролизират NR в никотинамид (Nam) и рибозо-1-фосфат (R1P), които допълнително се абсорбират или повторно синтезират от гостоприемника.
Гликозилиране: Някои микробни общности (като Bacteroides) превръщат NR в NR глюкозиди (NRG), които навлизат в гостоприемника чрез транспортния протеин GLUT2 в чревната лигавица и се хидролизират от - глюкозидаза в черния дроб, за да образуват метаболитен цикъл на „микробен гостоприемник“.
Регулиране на синтеза на NMN на приемника от микробни общности
Превръщането на NR в NMN от клетките гостоприемници изисква NRK катализа, но експресията на NRK се регулира от микробни метаболити:
Късоверижни мастни киселини (SCFAs): Бутиратът повишава експресията на NRK1 на гостоприемника чрез активиране на GPR109A рецептори, насърчаване на NR → NMN трансформация. След като стерилните мишки бяха допълнени с бутират, чернодробното ниво на NRK1 mRNA се увеличи 2 пъти и скоростта на синтез на NAD ⁺ се увеличи с 40%.
Производни на триптофан: Индол-3-пропионовата киселина (IPA), произведена от бактериалния метаболизъм на триптофан, може да инхибира активността на CD38 на гостоприемника, да намали консумацията на NAD ⁺ и индиректно да подобри ефективността на използване на NR.
Обмен на NMN на микробен гостоприемник
NMN, синтезиран от микробни общности, може да навлезе в гостоприемника по следните пътища:
Пасивна дифузия: NMN има малко молекулно тегло (334 Da) и може свободно да преминава през интерстициалното пространство на чревните епителни клетки, но този метод е по-малко ефективен (около 5% от NMN се абсорбира).
Транспорт, медииран от носителя: Транспортният протеин на гостоприемника SLC12A8 може ефективно да поеме NMN (Km ≈ 50 μM) и неговата експресия се регулира от микробно сигнализиране (като липополизахариди). Нивото на експресия на SLC12A8 при стерилни мишки е само 30% от това при конвенционалните мишки и може да бъде възстановено до нормални нива след добавяне на лактобацили.
Път 3: NR цикъл в кометаболитната мрежа на гостоприемника на микробиотата
Микробно управлявана система за регенериране на NR
След като гостоприемникът използва NAD ⁺, неговите продукти на разграждане (като Nam) се екскретират частично в червата и се използват повторно от микробиотата
Nam → NR цикъл: Бактериалната общност NamPT преобразува Nam в NaMN, който след това синтезира NR чрез NaMN рибокиназа (NMRK) и NMNAT и се връща в цикъла на гостоприемника. Този цикъл увеличава използването на NR с 30% -50%.
Рециклиране на R1P: Микробната общност преобразува R1P, произведен от хидролиза на NR, в рибоза-5-фосфат (R5P), който навлиза в пътя на пентозофосфата (PPP), за да генерира NADPH и нуклеотиди, поддържайки микробния растеж и антиоксидантната защита на гостоприемника.
Кръстосана обратна връзка на метаболита на микробната общност
Междинните продукти (като NMN, NaMN), произведени от бактериалния метаболизъм на NR, могат с обратна връзка да регулират NAD ⁺ синтазата на гостоприемника:
NMN inhibits NRK: High concentrations of NMN (>100 μM) може конкурентно да инхибира активността на NRK на гостоприемника, да намали преобразуването на NR → NMN, да насърчи метаболизма на NR чрез NamPT пътя и да формира динамично равновесие.
NaMN активира SIRT1: NaMN, синтезиран от микробиотата, може да проникне в чревната лигавица, да активира SIRT1 деацетилазата на гостоприемника, да насърчи експресията на PGC-1, да подобри митохондриалната биогенеза и да образува верига за положителна обратна връзка "епигенетика на метаболизма".
Регулаторни фактори на зависим от микробиотата NR метаболизъм
Микробен състав и функционално разнообразие
Ролята на доминиращите микробни общности: Изобилието от бактерии, свързани с метаболизма на NR, като лактобацили, бифидобактерии и лактобацили, корелира положително с нивата на NAD ⁺ на гостоприемника. Например, диета с високо NR може значително да увеличи дела на NRK положителни бактерии в миши изпражнения (от 12% на 35%).
Функционално излишък на микробни общности: Различните микробни общности осигуряват метаболитна стабилност на NR чрез функционална комплементарност. Например, когато лактобацилите са с дефицит, бифидобактериите могат компенсаторно да експресират NRK и да поддържат синтеза на NAD ⁺.
Синергични ефекти на диетичните компоненти
Диетични фибри: Разтворимите фибри (като инулин) се ферментират от микробни общности, за да произведат SCFAs, които регулират нагоре експресията на NRK1 на гостоприемника и насърчават пролиферацията на абсорбиращи NR бактерии (като бифидобактерии), синергично повишавайки нивата на NAD ⁺.
Полифенолни вещества като ресвератрол и кверцетин могат да инхибират активността на бактериалния NamPT, да намалят потреблението на Nam, да насърчат повече NR да влезе в пътя на синтеза на NMN и да подобрят ефективността на използване на NR.
Влияние на физиологичния статус на приемника
Възраст: Разнообразието на чревната микробиота при възрастните индивиди намалява и изобилието наникотинамид рибозид капсулисвързани с метаболизма бактерии (като Lactobacillus acidophilus) намалява с повече от 50%, което води до намаляване на бионаличността на NR. Добавянето на пробиотици може частично да възстанови функцията на микробиотата.
Състояние на заболяването: флората на пациенти с метаболитни заболявания като затлъстяване и диабет е дисфункционална и ефективността на преобразуване на NR → NMN е намалена с 30%. Необходима е по-висока доза NR, за да се постигне същия ефект на NAD+промоция.
Доминиращите индустриални и лабораторни пътища разчитат на реакцията на гликозилиране на Vorbrüggen за получаване на биологично активния -аномер. Използвайки тетра-O-ацетил- -D-рибофураноза и никотинамид като изходни материали, кондензацията протича при катализа от триметилсилил трифлуорометансулфонат (TMSOTf), за да се получи триацетил-защитеният никотинамид рибозид трифлат междинен продукт.
Стереоселективността в тази реакция се постига чрез участието на съседна група, за предпочитане генерирайки -аномера, който е от съществено значение за биологичната активност. Последващото деацетилиране се извършва в безводна метанолова амонячна система с ниска-температура; ниските{3}}температурни условия предотвратяват разграждането чрез разцепване на гликозидна връзка.
Суровият продукт се пречиства чрез обратно{0}}фазова хроматография и прекристализация, за да се получи -NR сол с висока{1}}чистота. Алтернативен второстепенен синтетичен път включва кондензация на сол на Zincke с аминорибоза, но той страда от тромави процедури и лоша скалируемост.
Гликозидната връзка в NR молекулата проявява относително слаба стабилност. Необходим е строг контрол върху температурата и водното съдържание по време на целия процес, за да се сведе до минимум образуването на страничния продукт никотинамид.
ЧЗВ
1. Какво е никотинамид рибозид?
+
-
Никотинамид рибозид (NR) е естествено срещащо се производно на витамин В3, служещ като прекурсор на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+). NAD+ е ключов коензим, който е от съществено значение за клетъчния енергиен метаболизъм и поддържане на здравето.
2. Какви са потенциалните ползи от приема на никотинамид рибозид?
+
-
Чрез повишаване на нивото на NAD+ в тялото, никотинамид рибозид има за цел да поддържа здравето и възстановяването на клетките, да насърчава производството на енергия и да помага за поддържането на здравословен процес на стареене и цялостни физиологични функции.
3. Как да го приемате правилно?
+
-
Обикновено се препоръчва да се приема с храна, за да се подобри усвояването. Конкретната дневна доза трябва да се спазва съгласно инструкциите на опаковката на продукта или да се консултира с професионален съвет. И го приемайте редовно, за да поддържате неговия устойчив ефект.
Популярни тагове: никотинамид рибозид капсули, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба