Терлипресин ацетате бял или почти бял прах или кристално твърдо вещество, без мирис. Молекулна формула C52H74N16O15S2, CAS 14636-12-5, молекулно тегло 1287.43, принадлежи към високомолекулни съединения. Разтворим във вода, почти неразтворим в органични разтворители като хлороформ, етер и етилацетат. Процесът на разтваряне във вода е ендотермичен процес, който изисква абсорбиране на голямо количество топлина. Следователно може да се използва топла вода или нагряване за подобряване на скоростта на разтваряне и разтворимостта по време на разтваряне. Той има хигроскопичност и е склонен към абсорбиране на влага във въздуха, което води до слепване на лекарството, разслояване и т.н. Следователно, по време на съхранение и транспортиране е необходимо да се поддържа суха среда и да се избягва контакт със среди с висока влажност. Това е изкуствено синтезирано пептидно лекарство с множество важни физиологични и фармакологични ефекти.
|
Персонализирани капачки и тапи за бутилки:
|
|
|
Химическа формула |
C52H74N16O15S2 |
|
Точна маса |
1226 |
|
Молекулно тегло |
1227 |
|
m/z |
1226 (100.0%), 1227 (56.2%), 1229 (15.5%), 1228 (9.0%), 1227 (5.9%), 1229 (5.1%), 1228 (3.3%), 1229 (3.1%), 1230 (2.8%), 1230 (1.7%), 1227 (1.6%), 1230 (1.4%) |
|
Елементен анализ |
C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22 |
Терлипресин ацетате синтетичен вазоконстриктор, често използван при лечението на чернодробна цироза, портална хипертония и свързани усложнения.
1. Неселективни V1 рецепторни агонисти:
Счита се за неселективен V1 рецепторен агонист. V1 рецепторът е рецептор, който съществува върху клетките на гладката мускулатура на съдовете и неговото активиране може да доведе до контракция на гладката мускулатура на съдовете. Когато Terlipressin се свързва с V1 рецептора, той имитира естествения антидиуретичен хормон аргинин вазопресин (AVP), причинявайки вазоконстрикторни ефекти. Това свиване възниква главно в околните кръвоносни съдове и висцералните кръвоносни съдове, особено в системата на порталната вена.
2. Вазоконстриктивен ефект:
Вазоконстрикционният ефект се постига чрез стимулиране на V1 рецептора върху съдовите гладкомускулни клетки. Когато това вещество се свърже с V1 рецептора, то насърчава свиването на клетките на гладката мускулатура на съдовете, което води до вазоконстрикция. Този ефект на свиване може да засегне кръвоносните съдове в цялото тяло, особено висцералните кръвоносни съдове. Чрез увеличаване на общото периферно съпротивление, висцералната конгестия и оток, причинени от портална хипертония, могат да бъдат ефективно облекчени.
3. Отклоняващ ефект:
В допълнение към директната вазоконстрикция има и шунт ефект. Пациентите с портална хипертония често изпитват необичайно повишаване на кръвния поток в порталната венозна система, което може да доведе до натрупване на кръв в черния дроб и чернодробна дисфункция. Използването може да намали притока на кръв в системата на порталната вена, като по този начин насочва кръвта през други отклоняващи пътища, като например колатерално кръвообращение. По този начин може да облекчи неблагоприятните ефекти на порталната хипертония върху черния дроб.
4. Инхибиране на абсорбцията на ендотоксин:
Пациентите с портална хипертония често изпитват повишаване на пропускливостта на чревната лигавица, което води до навлизане на ендотоксини (токсични вещества, произведени от бактерии) в системното кръвообращение. Наличието на тези ендотоксини може да доведе до сериозни усложнения, като бактериални инфекции, дисбаланс на чревната микробиота и др. Смята се, че употребата на това вещество намалява увеличаването на пропускливостта на чревната лигавица, като по този начин намалява абсорбцията на ендотоксини. Това може да помогне за предотвратяване и облекчаване на усложненията, свързани с порталната хипертония.
Конкретни стъпки:
Терлипресин ацетате изкуствено синтезирано пептидно лекарство, което може да бъде получено чрез лабораторни методи за синтез.
Избор на изходни материали:
Амино смолата обикновено се избира като изходен материал и аминокиселинните остатъци се свързват със смолата чрез технология за твърдофазен пептиден синтез.
Защита на синтеза на аминокиселини:
Изберете необходимите аминокиселини и ги защитете, за да предотвратите странични реакции по време на процеса на синтез. Обичайните защитни групи включват Boc (трет. бутоксикарбонил), Alloc (алил оксикарбонил) и др.
Растеж на пептидна верига:
Свържете аминокиселинните остатъци към твърдофазния носител в желаната последователност, образувайки линейна пептидна верига. Всеки етап от реакцията трябва да гарантира, че силно активните амино групи са защитени, за да се избегнат ненужни странични реакции.
Защита на алилови групи на страничната верига:
В някои случаи, за да се предотврати страничните реакции на алиловите групи на страничната верига по време на процеса на синтез, е необходима алилна защита. Обичайните защитни групи включват трифлуороацетилови и хлороацетилови групи.
Реакция на премахване на защитата:
След завършване на реакцията на циклизиране на желания аминокиселинен остатък, се провежда реакция на премахване на защитата, за да се отстранят защитните групи на защитения аминокиселинен остатък. Обичайните реагенти за премахване на защитата включват TFA (трифлуорооцетна киселина) или HCl.
Реакция на циклизиране:
Трансформирането на линейни пептидни вериги в циклични структури е една от ключовите стъпки в синтеза на продукта. Циклизирането може да се постигне чрез различни методи, като образуване на естерни връзки, амидни връзки и т.н. Често използваният метод на циклизиране е да се свърже единия край на пептидната верига с другия край, образувайки кръгова структура.
Рязане и пречистване:
Изрежете пептидни вериги от твърдофазни носители и ги пречистете, за да отстраните нереагиралите суровини и странични продукти. Обичайните реактиви за рязане включват TFA (трифлуорооцетна киселина) или HCl и др. Пречистването обикновено се постига чрез колонна хроматография или кристализация.
Тестване и контрол на качеството:
Синтезираният Terlipresin Acetate се подлага на тестване и контрол на качеството чрез аналитични методи като масспектрометрия и високоефективна течна хроматография, за да се гарантира, че неговата чистота и качество отговарят на изискванията.
Terlipressin, иновативен изкуствено синтезиран дългодействащ вазопресинов препарат, представлява голям напредък в съвременните фармацевтични технологии в областта на вазоактивните лекарства. Като пролекарство терлипресинът няма директна биологична активност преди да се активира. Вместо това, той трябва да претърпи специфичен процес на ензимна хидролиза в тялото - действието на аминопептидаза - за постепенно отстраняване на трите глицилови остатъка в неговия N-край, за да се "отключи" бавно и да се освободи биологично активният лизин вазопресин. Този уникален механизъм на "бавно освобождаване" дава на терлипресин значителни фармакокинетични предимства, позволявайки му да поддържа продължителна контракция на гладката мускулатура до 10 часа след еднократно приложение. За разлика от това, времето за поддържане на активността на традиционния вазопресин при същата доза е само 20 до 40 минути, много по-кратко от терлипресина.
Фармакологичните ефекти на терлипресин са обширни и дълбоки. Той основно свива гладката мускулатура на висцералните кръвоносни съдове, като ефективно намалява притока на кръв към висцералните органи като мезентериума, далака, матката и др. Този механизъм на действие е от голямо значение за намаляване на кръвния поток в порталната вена и облекчаване на порталната хипертония. При пациенти с хронични чернодробни заболявания като цироза, порталната хипертония е една от основните причини за кървене от варици на хранопровода и терлипресинът в момента е единственото лекарство, което може значително да подобри степента на преживяемост на такива пациенти. Чрез намаляване на притока на кръв от порталната вена терлипресин може значително да намали риска от кървене от варици на хранопровода, осигурявайки силна защита за живота и здравето на пациентите.
Освен товатерлипресин ацетатсъщо има уникален ефект за намаляване на плазмената концентрация на ренин, което има значителен ефект върху подобряването на бъбречната функция при пациенти с хепаторенален синдром. Хепатореналният синдром е едно от честите усложнения при пациенти с тежки чернодробни заболявания като цироза, характеризиращо се със симптоми като намалена бъбречна функция и намалено отделяне на урина. Терлипресин може да увеличи бъбречния кръвоток при пациенти с хепаторенален синдром чрез намаляване на плазмената концентрация на ренин, като по този начин подобрява бъбречната функция, увеличава отделянето на урина и спомага за подобряване на прогнозата на пациента.
В допълнение към основните области на приложение, споменати по-горе, terlipressin също е показал потенциална терапевтична стойност при рефрактерен шок и кардиопулмонална реанимация. При пациенти с рефрактерен шок терлипресинът може да осигури важна помощ за поддържането на живота им чрез свиване на кръвоносните съдове и повишаване на кръвното налягане. По време на процеса на кардиопулмонална реанимация терлипресинът може също така да подобри сърдечната перфузия, да повиши контрактилитета на миокарда и други механизми, за да спечели ценно време за спасяване на пациентите.
В сравнение с традиционния вазопресин терлипресинът има не само дълготраен ефект, но и по-висока безопасност. Поради бавната скорост на ензимна хидролиза, концентрацията на лизин вазопресин в кръвообращението остава в безопасен диапазон, избягвайки риска от отравяне. Междувременно използването на терлипресин е просто и удобно и може да се прилага интравенозно, което го прави по-подходящ за бързо спасяване и лечение на критично болни пациенти.
Популярни тагове: terlipressin acetate cas 14636-12-5, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба