Retarutide Powderе синтетичен пептид, обикновено известен като ретарутиден пептид, а китайското му име е GIPR/GLP -1 r/gcgr агонистки пептиди . се състои от 19 аминокиселини . молекулярната формула е c87H128N22O2 1942 . 38 g/mol . Обикновено под формата на бял прах или призматични кристали . Различните състояния на материята могат да присъстват в различни разтвори . Той има лоша разтворимост в вода, но може да бъде разтворена в разтворители, като натриев хидроксид, Potleium Hydroxid methanol. In addition, it can also dissolve under acidic conditions. Under conditions such as freeze-drying, solid protective agents, protective atmosphere, pH value, and temperature control, it can be stored for a long time. However, it may be sensitive to light and heat, so prolonged exposure to strong light and high temperatures should be Избягва ., той е съединение с киселинни и алкални функционални групи, което показва различни състояния на заряд и разтворимост във водни разтвори при различни стойности на рН . в буферен разтвор с рН стойност 7 {{20} 0, може да се разтвори и поддържа стабилност. Изпитването за ретатрутид ще бъде въведено по -долу.
 |
 |
Ретатрутиден прах CoA
Бизнес пример
Пакет
|
|
|
Обратна връзка
Персонализирани капачки и тапи за бутилки
|
|
|
Свойства на лекарството
Ретатрутиден прахis an innovative polypeptide drug, and its core property stems from the synergistic activation of three key metabolic receptors. This drug has shown breakthrough efficacy in the treatment of obesity, type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by simultaneously targeting glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulin-stimulating peptide receptor (GIPR) and glucagon receptor (GCGR). The following is an in-depth analysis of its drug characteristics from four dimensions: molecular structure, mechanism of action, clinical efficacy and safety.
Молекулярна структура и химични свойства
Молекулярният дизайн на ретатрутид се основава на GIP пептидния скелет, постигайки активност на активиране на троен рецептор чрез въвеждане на неестествени аминокиселини и групи за модификация . основната му структура включва:
Неестествени аминокиселинни остатъци:Неестествените аминокиселини като -аминоизообарична киселина (AIB) и -метил-L-левцин (MEL) се въвеждат на 2-ра, 13-та и 20-та позиция на пептидната верига, за да се подобри специфичността на свързването на рецептора .
Модификация на страничната верига на мастни киселини:Представянето на страничната верига на C20 Difatty киселина на лизиновия остатък в позиция 17 до -глутаминова киселина (GLU) и AEEA линкерът дава възможност на лекарството да се свързва с кръвен албумин и да удължи полуживота до 6 дни (в човешкото тяло) .
Оптимизация на пептидна верига:Оптимизация на остатъците от глутамат (Е) в позиции 24 и 28 и тирозин (Y) остатъци в позиция 25 за повишаване на метаболитната стабилност и афинитет на рецепторите .
Тази структура позволява ретатрутид да има агонизиращи дейности на GLP -1 R, GIPR и GCGR, което го прави първото полипептидно лекарство, за да постигне синергичния ефект на тройните рецептори .
Механизъм на многоцелевата синергия
Ретатрутидът постига метаболитна регулация чрез активиране на троен рецептор:
Активиране на GLP -1 r
Популяризирайте секрецията на инсулин, инхибирайте освобождаването на глюкагон и понижават нивата на кръвната захар .
Забавяне на изпразването на стомаха, намалете приема на храна и подобрете усещането за пълнота .
GIPR активиране
Подобрете чувствителността към инсулин и работа в синергия с GLP -1 r за понижаване на кръвната захар .
Регулирайте метаболизма на мазнините и намалете натрупването на мазнини .
GCGR активиране
Стимулирайте секрецията на глюкагон, насърчават разпадането на мазнините и гликогенолизата и увеличават консумацията на енергия .
Чрез FGF 21- път, той регулира усвояването на глюкозата чрез адипоцити, увеличаване на използването на мазнини и липидна екскреция .
Тази многоцелева синергия дава значителни предимства на ретатрутида при понижаване на кръвната захар, загуба на тегло и подобряване на чернодробната стеатоза .
Данни за клинична ефикасност
Клиничните изпитвания на фаза 2 показват, че след 48 седмици лечение, субектите в групата на дозата от 12 mg са загубили 24 . 2% от телесното си тегло, което е значително по -добро от съществуващите лекарства за отслабване.
В дозовите групи 8 mg и 12 mg повече от 80% от пациентите са постигнали намаляване на чернодробните мазнини по -голямо или равно на 70% и не е открита хепатотоксичност .
12mg дозата има значителен ефект в намаляването на гликирания хемоглобин (HbA1c), а 4mg и над групата е по -добра от дулаглутида при загуба на тегло .
Подобрете липидния метаболизъм, намалете триглицеридите (TG) с 40% и липопротеин с ниска плътност (LDL) с 22% .
В подгрупата на NAFLD средната скорост на намаляване на мазнините в черния дроб при пациенти в 8 mg и 12 mg дозови групи надвишава 80%, а чернодробната стеатоза изчезна при повече от 85% от пациентите на 48 седмици .
Безопасност и толерантност
Общи нежелани реакции
Стомашно-чревни реакции (гадене, повръщане, диария): Степента на заболеваемост е свързана с дозата, а тежестта е предимно лека до умерена .
Дозозависимо увеличение на сърдечната честота: върви на 24 седмици и след това постепенно намалява след това .
Стратегия за оптимизация на дозата
Използването на по -ниска начална доза (като 2mg) и постепенно увеличаването й до целевата доза може да намали честотата на нежеланите реакции .
По време на дългосрочното лечение толерантността на пациентите към стомашно-чревните реакции постепенно подобрява .
Дългосрочна безопасност
В клиничните изпитвания не са открити сериозна хепатотоксичност или сърдечно -съдови събития и безопасността е сравнима с тази на съществуващите GLP -1 r агонисти .
Предимства на наркотиците и перспективите на пазара
Терапевтично предимство
Той има забележителен ефект на отслабване, превъзхожда полуглутид и тилпотид и се превърна в едно от най -ефективните лекарства за отслабване до момента .
Той показва уникални предимства при лечението на NAFLD и запълва празнината на съществуващите методи на лечение .
Удобство на администрацията
Подкожната инжекция веднъж седмично има високо съответствие на пациента .
Пазарен потенциал
С нарастващото разпространение на затлъстяването и диабет тип 2 се очаква ретатрутидът да се превърне в блокбастър лекарство в областта на метаболитните заболявания .
В момента се провеждат клинични изпитвания на фаза 3, а в бъдеще може да се разшири до области като обструктивна сънна апнея и остеоартрит на коляното .
Заключение
Retatrutide Powder, as a triple receptor agonist, has demonstrated breakthrough efficacy in the treatment of obesity, type 2 diabetes and NAFLD through innovative molecular design and multi-target synergistic action mechanisms. Its remarkable weight loss effect, good safety and convenient administration make it a potential "game-changer" in the field of metabolic diseases. With Очаква се задълбочаването на клиничните изпитвания и натрупването на данни, ретатрутидът да осигури по -добър вариант за лечение на пациенти със затлъстяване и метаболитни заболявания по целия свят .
Ретатрутиден прах, as a new type of polypeptide drug, has triple receptor agonizing properties and shows great potential in the treatment of metabolic diseases. The following systematically expounds its analytical methods from eight aspects: purity analysis, structural identification, content determination, stability study, impurity detection, solubility assessment, biological activity determination and formulation compatibility testing.
Анализ на чистотата
Чистотата е открита чрез високоефективна течна хроматография (HPLC) ., че е избран хроматографската колона с обърната фаза на С18, а ацетонитрил-квадратният разтвор, съдържащ 0 . 1% трифлуороацетна киселина, се използва като мобилна фаза за градиентна елуция ., която е била заложена на градиентна елуиране ., е използвана на дължината на градиентната елуира nm . Чистотата на ретатрутида се определя чрез сравнение със стандартното вещество и се изисква да бъде не по -малко от 98 . 0%. Този метод може ефективно да отдели основните компоненти от примесите и да гарантира, че чистотата на лекарството отговаря на стандартите за качество.
Структурна идентификация
Structural identification was carried out by using mass spectrometry (MS) and nuclear magnetic resonance (NMR). Mass spectrometry confirms the molecular weight and main fragment information of Retatrutide by measuring the molecular ion peaks and fragment ion peaks. Nuclear magnetic resonance (NMR) uses hydrogen spectroscopy (¹H NMR) и въглеродна спектроскопия (¹³c NMR) за анализ на химическата среда на всеки атом в полипептидна верига и проверка на нейната първична структура . чрез комбиниране на двата метода, химическата структура на ретатрутид може да бъде напълно потвърдена .
Определяне на съдържанието
The content of Retatrutide was determined by ultraviolet spectrophotometry (UV). At a wavelength of 214 nm, the absorbance of the sample solution was determined, and the content was calculated based on the standard curve. This method is simple to operate and accurate in results, and is suitable for the rapid quantitative analysis of polypeptide лекарства .
Проучване на стабилността
Проведени са ускорени тестове и дългосрочни тестове, за да се оцени стабилността на ретатрутид . Поставете пробите при висока температура (40 градуса ± 2 градуса) и висока влажност (75% ± 5% RH) условия и редовно тествайте тяхната чистота, съдържание и промени в свързаните вещества . Междувременно, Дългите стабилност са изследвани съгласно условията на 25 градуса ± 60% ± 5% RH . Чрез проучвания за стабилност, периодът на валидност и условията на съхранение на ретатрутид са определени .
Откриване на примеси
The impurities in Retatrutide were detected by HPLC. By optimizing the chromatographic conditions, process impurities, degradation products, etc. are separated and identified. Set reasonable impurity limits to ensure the safety of the drug. For unknown impurities, mass spectrometry can be used for structural Извод .
Оценка на разтворимостта
Определете разтворимостта на ретатрутид в различни разтворители . Изберете вода, физиологичен физиологичен разтвор, буферен разтвор и т.н. . като разтворители за изследване на тяхното разтваряне при различни стойности на pH . чрез оценка на разтворимостта, тя предоставя основа за развитие на формуляр и осигурява ефективното абсорбция на лекарството в тялото.}}}}
Определяне на биологична активност
Биологичната активност на ретатрутида се оценява чрез клетъчни експерименти или експерименти с животни . в клетъчните експерименти, нейните възбудителни дейности срещу GLP -1 R, GIPR и GCGR бяха открити; В експериментите с животни спазвайте ефектите му върху физиологичните показатели като кръвна захар и телесно тегло . ефикасността на ретатрутида се проверява чрез определяне на биоактивността .
Тестване на съвместимостта на формулировката
Изследвайте съвместимостта на ретатрутид с различни помощни вещества и опаковъчни материали . Смесете пробите с помощните вещества или ги поставете в различни опаковъчни материали и редовно тествайте тяхната чистота, съдържание и външен вид промените . гарантирайте стабилността на лекарството по време на процеса на формулиране чрез формулиране на съвместимост .
Популярни тагове: Ретатрутиден прах, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба