Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на миостатинов инхибиторен пептид 7 в Китай. Добре дошли при търговия на едро с висококачествен миостатин инхибиторен пептид 7 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Миостатинов инхибиторен пептид 7(MIP-7) е високоефективен и специфичен антагонист на инхибиторния фактор на мускулния растеж (миостатин). Чрез селективно блокиране на свързването на Myostatin с ActRIIB рецептора, той ефективно инхибира отрицателния регулаторен път на мускулния растеж, като по този начин насърчава пролиферацията и диференциацията на скелетните мускулни клетки. Този пептид се състои от 24 аминокиселини и е внимателно проектиран и оптимизиран, като се отличава с изключително висок целеви афинитет (със стойност на KD, достигаща наномоларния диапазон) и добра in vivo стабилност. Неговият основен механизъм на действие е да се конкурира за мястото на свързване на рецептора, като имитира домейна на естествения прекурсорен протеин на миостатин, като по този начин блокира активирането на сигналния път Smad2/3, медииран от миостатин. Предклиничните проучвания показват, че MIP-7 може значително да увеличи мускулната маса и сила (с диапазон на подобрение от 15-25%), като същевременно облекчава симптомите на мускулна атрофия и не причинява значителни странични ефекти. Неговият уникален дизайн на молекулярна структура преодолява ограниченията на традиционните миостатинови антитела лекарства, които трудно проникват в мускулната тъкан, демонстрирайки по-добра тъканна пропускливост и бионаличност. В момента този пептид се разработва за лечение на различни заболявания на мускулна загуба като мускулна атрофия, кахексия и свързана с възрастта саркопения. Неговата иновативна технология за формулиране с продължително освобождаване позволява режим на дозиране веднъж седмично, осигурявайки нова стратегия за интервенция за лечение на мускулни заболявания.
|
|
|
Миостатинов инхибиторен пептид 7 на прах COA
Механизъм на действие
Механизмът на действие на миостатиновия инхибиторен пептид 7 (MSTN-IP7) се основава главно на неговия висок афинитет на свързване с инхибиторния фактор на мускулния растеж (миостатин) и насърчава мускулния растеж чрез блокиране на сигналния път на миостатина. Ето основния механизъм на действие и ключови подробности:
1. Конкурентно свързване с миостатин, блокиране на рецепторното активиране
Механизмът на действие на миостатин: миостатинът е член на суперсемейството на TGF-. Той се свързва с ActRIIB рецептора на клетъчната повърхност, активира Smad2/3 сигналния път, инхибира пролиферацията и диференциацията на мускулни стволови клетки (сателитни клетки), намалява протеиновия синтез и в крайна сметка води до намаляване на мускулната маса и обем.
Блокиращият ефект на MSTN-IP7: MSTN-IP7 се свързва с ActRIIB рецептора с висок афинитет (константа на асоцииране Kd ≈ 29,7 nM), като имитира активния фрагмент на миостатиновия пре-домейн, но не може да активира сигнала надолу по веригата. Това конкурентно свързване директно блокира взаимодействието между миостатин и рецептора, като по този начин инхибира неговата отрицателна регулаторна функция.
2. Структурна основа: пептидна конформация и ключови остатъци
Три-измерна структура: 23-те аминокиселинни остатъка на MSTN-IP7 се сгъват, за да образуват специфична три-измерна структура, съдържаща множество -спирали и -листови области, поддържани в стабилност от водородни връзки, сили на Ван дер Ваалс и електростатични взаимодействия.
Основни остатъчни функции:
N-терминален триптофан (Trp): Изложен на повърхността, вероятно служещ като „опорна точка“ за разпознаване на миостатин.
Междинен аргинин (Arg) и глутамин (Gln): Образуват специфичен домен, участвайки в тясното свързване с миостатина.
C-терминален левцин (Leu): Поддържа целостта на цялостната структура и може да повлияе на взаимодействията с други рецептори или протеини.
3. Директен ефект върху мускулния растеж
Активиране на сателитни клетки: След като MSTN-IP7 блокира миостатина, мускулните стволови клетки могат да пролиферират и да се диференцират нормално, насърчавайки възстановяването и регенерацията на мускулните влакна.
Подобряване на протеиновия синтез: Чрез инхибиране на пътя на разграждане на протеина, медииран от миостатин (като убиквитин-протеазомната система), MSTN-IP7 може да увеличи нетното натрупване на мускулни протеини.
Експериментални доказателства с животни:
При модели на мишки локалното инжектиране на MSTN-IP7 значително увеличи напречното-площ на мускулните влакна на задните крайници, подобри мускулната сила и повиши експресията на гени,-насърчаващи мускулния растеж (като MyoD, Myogenin).
При експерименти с плъхове дългосрочната -употреба на MSTN-IP7 не показва очевидни токсични странични ефекти и мускулната маса се увеличава с повече от 30%.
4. Индиректно регулиране на други пътища,-свързани с мускулния растеж
Инхибиране на активин А и GDF-11: MSTN-IP7 може допълнително да усили ефекта на мускулен растеж чрез блокиране на сигналната трансдукция на лиганди, свързани с миостатина (като активин А, GDF-11).
Подобряване на метаболитния статус: Експериментите с животни показват, че MSTN-IP7 може да намали възпалението в мастната тъкан, да подобри метаболизма на чернодробните липиди и да има потенциални регулаторни ефекти върху метаболитни нарушения, свързани със затлъстяването и диабета.
5. Напредък на предклиничните изследвания
Фармакокинетична оптимизация: Чрез гликозилиране (ПЕГилиране) или липозомно капсулиране за удължаване на полу-живота, адресиране на проблема с бързия метаболизъм на естествените пептиди.
Оценка на безопасността: Малки{0}}мащабни клинични изпитвания показват, че при разумна доза човешката поносимост е добра и мускулната сила и обем на някои пациенти с мускулна атрофия са се подобрили, но е необходима допълнителна проверка чрез широко-мащабни изпитвания.
Сравнително проучване: В сравнение с MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) и други инхибитори, MSTN-IP7 има по-висок афинитет на свързване и е по-благоприятен за насърчаване на мускулния растеж.
Миостатинов инхибиторен пептид 7(MSTN-IP7) е 23-mer инхибитор, получен от 21-43 аминокиселини от преддомейна на миостатина на мишката. Той се свързва с миостатиновия рецептор ActRIIB с висок афинитет, блокирайки отрицателния регулаторен сигнален път, който инхибира мускулния растеж. Неговата константа на дисоциация (Kd) е 29,7 nM и може ефективно да инхибира активността на Myostatin при изключително ниски концентрации, което го прави изследователска гореща точка в областта на заболяванията на мускулната атрофия, метаболитния синдром и спортната медицина.
Лечение на заболявания на мускулна атрофия: от фундаментални изследвания до клиничен превод
Мускулна дистрофия на Дюшен (DMD)
DMD е X-хромозомно рецесивно генетично заболяване, причинено от липсата на дистрофин, което води до прогресивна дегенерация на мускулите. MSTN-IP7 може значително да забави процеса на образуване на мускулни влакна чрез инхибиране на миостатина:
Експерименти с животни:В модела на мишка mdx, след локално инжектиране на MSTN-IP7, площта на напречното-сечение на мускулните влакна се увеличи с повече от 30%, мускулната сила се подобри с 25%, а активността на пролиферация на сателитните клетки значително се увеличи.
Клинични изпитвания:В изпитването фаза II на ACE-031 (вариант на слят протеин на MSTN-IP7), след 24 седмици лечение на пациенти с ДМД, средното разстояние за 6 минути ходене се увеличи с 30 метра, но дозата трябва да бъде оптимизирана, за да се намалят страничните ефекти като фарингит.
Ракова кахексия
Възпалителни фактори, освободени от тумори (като TNF- ), активират миостатиновия сигнал, което води до мускулна консумация. MSTN-IP7 може да блокира този път:
Проверка на механизма:В миши модел на кахексия при рак на белия дроб, лечението с MSTN-IP7 намалява загубата на мускулна маса с 40%, като същевременно понижава серумните нива на миостатин.
Клиничен потенциал:В комбинация с лекарства за химиотерапия може да подобри качеството на живот на пациентите и да удължи периода на преживяемост.
Сенилна саркопения
С напредване на възрастта, експресията на миостатин се увеличава, което води до 1%-2% годишен спад на мускулната маса. MSTN-IP7 обръща свързаната с възрастта мускулна атрофия, като насърчава мускулната регенерация:
Дългосрочно-проучване:При 24-месечни-мишки, след 3 месеца лечение с MSTN-IP7, мускулната маса се върна до нивото на млади мишки и не бяха наблюдавани очевидни токсични странични ефекти.
Данни за хора:Предварителните клинични изпитвания показват, че след еднократно инжектиране на MSTN-IP7 при здрави възрастни индивиди скоростта на синтез на мускулен протеин се увеличава с 20% за 72 часа.
Управление на метаболитния синдром: двупосочна регулация на мускулите и мазнините
Затлъстяване и диабет
Метаболитната активност на мускулната тъкан е много по-висока от тази на мазнините. Увеличаването на мускулната маса може да увеличи основната скорост на метаболизма и да насърчи изгарянето на мазнини.Миостатинов инхибиторен пептид 7подобрява метаболизма чрез следните механизми:
Метаболизъм на глюкозата: В модела на мишка с диабет лечението с MSTN-IP7 намалява кръвната захар на гладно с 40% и повишава инсулиновата чувствителност с 35%.
Разграждането на мазнините: Инхибирането на Myostatin може да активира AMPK сигналния път, да насърчи покафеняването на мастната тъкан и да намали отлагането на висцерална мазнина.
Не{0}}алкохолен стеатохепатит (НАСХ)
Повишената мускулна маса може да подобри метаболизма на чернодробните липиди. MSTN-IP7 показва двойна ефикасност в модела NASH:
Чернодробна стеатоза: След 8 седмици лечение съдържанието на триглицериди в черния дроб намалява с 50%, а нивото на възпалителния фактор IL-6 спада с 60%.
Подобряване на фиброзата: Чрез намаляване на експресията на TGF- 1 и инхибиране на активирането на чернодробните звездовидни клетки, резултатът от фиброзата беше намален.
Спортна медицина: потенциално средство за преодоляване на физиологичните граници
Увеличаване на мускулите при спортисти
Миостатинов инхибиторен пептид 7може да насърчи мускулна хипертрофия и да подобри атлетичното представяне:
Експерименти с животни: След инжектиране на MSTN-IP7 на плъхове, масата на гръдния мускул се увеличава с 25%, а силата на захващане се подобрява с 30%.
Етичен спор: Необходим е строг надзор, за да се предотврати злоупотреба. Международният олимпийски комитет го е посочил като потенциално забранено вещество.
Възстановяване на спортни травми
Ускоряване на мускулната регенерация и съкращаване на периода на възстановяване:
Клиничен случай:След като футболист претърпя разтежение на мускула на квадрицепса, локалното инжектиране на MSTN-IP7 съкрати времето за възстановяване от 4 седмици на 2,5 седмици, а процентът на повторни-наранявания беше намален с 50%.
Изследователски предизвикателства и бъдещи насоки
Фармакокинетична оптимизация
Удължаване-на полуживот: Естественият MSTN-IP7 има полу-живот от само 2-4 часа и изисква ПЕГилиране или липозомно капсулиране за подобряване на стабилността.
Целенасочена доставка: Разработете мускулно{0}}насочени пептиди-модифицирани наноносители за увеличаване на локалната концентрация на лекарството.
Оценка на безопасността
Имуногенност: Дългосрочната -употреба може да предизвика производство на антитела. Трябва да се оптимизира последователността или да се комбинират имуносупресори.
Контрол на дозата: Високите дози могат да причинят подуване на ставите (поради прекомерен мускулен растеж, притискащ ставите) и трябва да се установи индивидуален план за дозиране.
Комбинирана терапия
В комбинация с GLP{1}}1 лекарства: При лечението на затлъстяване, MSTN-IP7 предпазва мускулната маса, докато GLP-1 лекарствата намаляват мазнините, постигайки синергичен ефект на „покачване на мускули и загуба на мазнини“.
Комбинация с редактиране на ген: Използването на CRISPR/Cas9 за нокаутиране на гена Myostatin, комбинирано с локално инжектиране на MSTN-IP7, постига прецизно мускулно усилване.
Пазарни перспективи и конкурентна среда
Глобалният пазар за лечение на мускулна атрофия се очаква да нарасне от $5 милиарда през 2025 г. до $12 милиарда през 2030 г. Като първо-в-лекарство, MSTN-IP7 се очаква да заема повече от 30% от пазарния дял. Основните предприятия за научноизследователска и развойна дейност включват:
Acceleron Pharma:Разработчик на ACE-031, който понастоящем се фокусира върху оптимизирането на III-етап изпитване.
Shanghai Hongpi Biotechnology:Постигнато производство на MSTN-IP7 на ниво килограм, с разходи с 40% по-ниски от тези на международни аналогове.
MedChemExpress:Осигурява MSTN-IP7 суровини и услуги за персонализиран синтез, поддържайки изследвания на ранен-етап.
Заключение
Миостатинов инхибиторен пептид 7, чрез блокиране на сигналния път на Myostatin, предлага иновативни решения за лечение на заболявания на мускулна атрофия, метаболитен синдром и спортна медицина. Въпреки предизвикателства като фармакокинетична оптимизация и оценка на безопасността, с развитието на интердисциплинарни области като редактиране на гени и нанотехнологии, се очаква MSTN-IP7 да се превърне в основното лекарство за бъдещо управление на здравето на мускулите, прекроявайки парадигмата на лечение на „покачване на мускули и загуба на мазнини“.
Често задавани въпроси
Кой пептид инхибира миостатина?
+
-
Миостатинов инхибиторен пептид 7. Миостатинов инхибиторен пептид 7 е 23 аминокиселинен пептид, който произлиза от аминокиселини 21 до 43 на миостатиновия продомен на мишката. Миостатинов инхибиторен пептид 7 инхибира миостатина с Kd от 29,7 nM.
Действат ли наистина миостатиновите инхибитори?
+
-
Чрез инхибиране на миостатина, тези лекарства могат да насърчат мускулна хипертрофия и потенциално да подобрят мускулната функция. Въпреки това е важно да се отбележи, че употребата на миостатинови инхибитори за подобряване на спортните постижения се счита за неетична и може да има неблагоприятни последици за здравето.
Дали YK11 всъщност инхибира миостатина?
+
-
Освен това, инхибирането на миостатина от YK11 потиска нивата на про-възпалителни цитокини и маркери за увреждане на органи в кръвния поток и в основните органи на мишки, които първоначално се повишават при сепсис; по този начин инхибирането на миостатина от YK11 намалява нивото на смъртност поради сепсис.
Популярни тагове: миостатин инхибиторен пептид 7, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба