Езенатиден ацетатis a peptide drug that is a white to grayish white powder with almost no odor. Molecular formula C186H286N50O62S, CAS 141732-76-5. Soluble in organic solvents such as water, methanol, and DMSO. The solubility in water is relatively high, which provides convenience for the preparation of formulations in solution form. At room temperature, it is relatively stable. However, high temperatures may affect its stability and lead to decomposition. Therefore, it is necessary to store and transport product under appropriate temperature and humidity conditions. It belongs to GLP-1 receptor agonist and is used to treat type 2 диабет .
|
Персонализирани капачки и тапи:
|
|
Езенатидният ацетат има различни приложения, концентрирани главно в областта на лечението с диабет и биомедицински изследвания . Следното е специфично въведение:
Лечение с диабет
Хипогликемичен механизъм
Exenatide acetate is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue. By simulating the physiological effects of GLP-1, it promotes glucose-dependent insulin secretion, inhibits inappropriate glucagon secretion, slows down gastric emptying, thereby improving the sensitivity of Периферни тъкани към инсулин и постигане на ефекта от понижаване на кръвната захар .
Клинично приложение
It is suitable for type 2 diabetic patients whose blood glucose is not well controlled despite the use of metformin alone, sulfonylureas, or the combination of metformin and sulfonylureas. Studies have shown that exenatide acetate can reduce fasting and postprandial blood glucose concentrations in patients with type 2 diabetes and improve blood glucose control.
Фармакологични характеристики
Глюкоза-зависима инсулинова секреция
Той причинява освобождаване на инсулин само когато концентрацията на глюкоза се повиши ., когато концентрацията на глюкоза в кръвта спадне и се приближава до нормални нива, секрецията на инсулин намалява, като по този начин намалява риска от хипогликемия .
01
Възстановяване на инсулиновия отговор на първо фаза
Patients with type 2 diabetes typically lack the first-phase insulin response (a large amount of insulin is secreted within 10 minutes after intravenous glucose injection). Exenatide acetate can restore this response and enhance the responsiveness of pancreatic cells to glucose.
02
Намалете глюкагоновата секреция
По време на хипергликемия намалява секрецията на глюкагони, по -ниската серумна концентрация на глюкагон, намаляване на чернодробната глюкоза, намаляване на търсенето на инсулин и в същото време не уврежда нормалната реакция на глюкагон на хипогликемия .
03
Забавяне на изпразването на стомаха
Забавянето на скоростта, с която глюкозата от храната навлиза в циркулацията, помага да се стабилизират колебанията на кръвната захар .
04
Биомедицински изследвания
Проучвания за свързване на рецепторите:Ексенатид ацетат, като полипептидно съединение, може да се свърже със специфични рецептори и е подходящ за молекулярни фармакологични изследвания ., като изучава неговите свързващи характеристики с целевите рецептори, човек може да придобие задълбочено разбиране на механизма му на действие и пътища за прехвърляне на сигнала .
Биологично изображение
Cy5-exenatide Acetate: An Exenatide derivative labeled with CY5 fluorescent dye, suitable for biomolecular research, receptor binding analysis and bioimaging experiments. The red fluorescence characteristics of CY5 (excitation wavelength approximately 649 nm, emission wavelength approximately 670 nm) enable it to have a high Съотношение сигнал / шум и ниска фонова интерференция във флуоресцентна микроскопия, проточна цитометрия и in vivo изображения с изображения .
Application fields: It is suitable for confocal fluorescence microscopy, fluorescence-activated cell sorting (FACS), and fluorescence resonance energy transfer (FRET) experiments, and can be used to study the distribution of exenatide in cells, receptor interactions, and metabolic processes.
Изследване на клетките:Изучаването на усвояването и разпределението на ексенатид в различни типове клетки е полезно за разбиране на неговите фармакокинетични характеристики и механизъм на действие in vivo .
Фармакокинетични изследвания
Флуоресцентно обозначени производни на ексенатиден ацетат (като Cy 5- ексенатидна ацетат) могат да бъдат използвани за изследване на неговото разпределение и метаболитен процес in vivo, осигурявайки важна основа за изследване и развитие на лекарства и оптимизация .
Езенатиден ацетатИма широк спектър от приложения и включва много аспекти, така че как да подобри ефективността на синтеза си се превърна в проблем за много изследователи . В следващия текст ще въведем синтетичен маршрут, предложен от нашите изследователи .
Стъпка 1: Синтезирайте fmoc gly pro se (tbu) se (tbu) gly ala pro pro se (tbu) - mbha смола
1) Синтез на FMOC SER (TBU) - MBHA смола
След подуване на fmoc пързалка Амид MBHA смола с N, N-диметилформамид, отстранете FMOC два пъти със смес от пиперидин и N, N-диметилформамид в обемно съотношение 1: 4. добавете n, n-диметилформамид, fmoc ser (tbu)-OH, 1-} хидрокс бензотриазол -n, n, n ', n' - тетраметилуреа тетрафлуороборочна киселина, n, n ' - диизопропилетиламин и разбърква при стайна температура за 1-3 часа под азотна защита, получавате fmoc ser (tbu) - mbha смола .
2) Синтез на FMOC PRO SE (TBU) - MBHA смола
FMOC SER (TBU)-MBHA смола се отстранява два пъти, като се използва смес от пиперидин и n, n-диметилформамид в обемно съотношение 1: . n, n-диметилформамид, fmoc pro oh, 1- хидроксифенилпропанел, 1- хидроксифенилроп Тетраметилуреа тетрафлуороборовна киселина, n, n ' - диизопропилетиламин се добавят и се разбъркват при стайна температура за 1-3 часа под азотна защита за получаване на fmoc pro ser (tbu) - mbha смола .}
3) Синтез на fmoc gly pro se (tbu) se (tbu) gly ala pro pro se (tbu) - mbha смола смола
Connect Fmoc Pro OH, Fmoc Pro OH, Fmoc Ala OH, Fmoc Gly OH, Fmoc Ser (tBu) OH, Fmoc Ser (tBu) OH, Fmoc Pro OH, and Fmoc Gly OH to Fmoc Pro Se (tBu) Se (tBu) - Gly Ala Pro Pro Se (tBu) - MBHA Resin in sequence according to step (2), to obtain Fmoc Gly Pro Se (TBU) - Gly ala pro se (tbu) - mbha смола .
Стъпка 2: Синтезирайте FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY COOH
1) Синтез на fmoc gly -2- ctc смола
After swelling 2-chlorotrityl chloride resin with dichloromethane, add dichloromethane, Fmoc Gly-OH, N, N '- diisopropylethylamine, and stir at room temperature for 1-3 hours under nitrogen protection to obtain Fmoc Gly-2-CTC resin.
2) Синтез на FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY -2- CTC смола
Следвайки метода в стъпка 1 (2), свържете FMOC ASN (TRT) - OH и FMOC Lys (BOC) - OH последователно към FMOC GLY -2- CTC смола, за да получите fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly -2- ctc смола .
3) Прерязване на лечението
Добавете режещата течност към fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly -2- ctc смола, разбъркайте при стайна температура за 1-3 часове, филтрирайте, добавете филтрата към студен етер, утайка и получаване Трифлуорооцетна киселина и дихлорометан в обемно съотношение 1:99 или 2:98, или смес от трифлуороетанол и оцетна киселина и дихлорометан в обемно съотношение 2: 1: 7.
Стъпка 3: Синтезирайте fmoc val arg (pbf) - leu the ile glu (otbu) - trp leu cooh
Following the method in step 2 (1), connect Fmoc Leu OH to the 2-chlorotrityl chloride resin to obtain Fmoc Leu 2-CTC resin. Then, follow the method in step 2 (2) to sequentially connect Fomc Trp OH, Fmoc Glu (otBu) OH, Fmoc Ile OH, Fmoc Phe OH, Fmoc Leu OH, Fmoc Arg (pbf) OH, Fomc Val Arg (pbf) - Leu He Ile Glu (otBu) - Trp Leu-2-CTC Resin, Fmoc Val Arg (pbf) - Leu The Ile Glu (otBu) - Trp Leu-2-CTC Resin was cut according to the method in step 2 (3) за получаване на fmoc val arg (pbf) - leu the ile glu (otbu) - trp leu cooh .
Стъпка 4: Синтезирайте fmoc met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala cooh
Following the method in step 2 (1), connect Fomc Ala-OH to the 2-chlorotrityl chloride resin to obtain Fmoc Ala-2-CTC resin. Then, follow the method in step 2 (2) to connect Fomc Glu (otBu) - OH, Fmoc Glu (otBu) - OH, Fmoc Glu (Otbu) - О, FOMC Met Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - a la -2- ctc смола, fmoc met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala {{19} ct (otbu) - ala { Метод в стъпка 2 (3) за получаване на fmoc met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala -cooh .
Стъпка 5: Синтезирайте FMOC THR (TBU) - SE (TBU) - ASP (OTBU) - Leu SE (TBU) - Lys (BOC) - GLN (TRT) - COOH
Следвайки метода в стъпка 2 (1), свържете FOMC GLN (TRT) - OH към 2- chlorotrityl хлоридната смола, за да получите fmoc gln (trt) -2- ctc смола . Тогава следвайте метода в стъпка 2 (2) до последователност, свързвайте FOMC LYS (BOC) - FMOC SER (t OH, Fmoc Leu OH, Fmoc Asp (otBu) - OH, Fmoc Ser (tBu) - OH, Fomc Thr (tBu) - OH) to the Fmoc Gln (Trt) -2-CTC resin. tBu) - OH, Obtain Fmoc Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (otBu) - Leu Ser (TBU) - Lys (BOC) - GLN (TRT) -2- CTC смола, FMOC THR (TBU) - SER (TBU) - ASP (OTBU) - Leu Ser (TBU) - Lys (BOC) - GLN (TRT) {-2-} ctc смола и изпълнява и обработка на метода в съответствие с метода в крачка 2-3 за получаване на fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) -2- ctc смола . - lys (boc) -gln (trt) -cooh .
Стъпка 6: Синтезирайте fmoc his (trt) gly glu (otbu) gly thr (tbu)-той cooh
Следвайки метода в стъпка 2 (1), свържете FOMC PHE OH към 2- хлоротритил хлоридна смола, за да получите fmoc phe -2- ctc смола ., след това, следвайте метода в стъпка 2 (2), за да свържете последователно FOMC Tyr (TBU) OH, FMOC GLY OH, FMC Tyr (TBU) OH, FMOC Gly Fmoc Gly OH, Fomc His (Trt) - OH to the Fmoc Phe-2-CTC resin, Obtain Fmoc His (Trt) - Gly Glu (otBu) - Gly Glu (tBu) - Phe-2-CTC ResinFmoc His (Trt) - Gly Glu (otBu) - Gly Tyr (tBu) - Phe -2- CTC смола и извършва обработка на рязане съгласно метода в стъпка 2 (3) за получаване на fmoc his (trt) - gly glu (otbu) - gly tr (tbu) - phe -cooh .}
Стъпка 7: Синтезирайте ексенатид
1) Сглобете и свържете fmoc lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly Gly Pro Se (TBU) - SE (TBU) - Gly Ala Pro Pro Se (TBU) - MBHA смола
Remove Fmoc Gly Pro Se (tBu) Se (tBu) Gly Ala Pro Pro Pro Se r (tBu) MBHA Resin obtained from step 1 twice using a mixture of piperidine and N, N-dimethylformamide in a volume ratio of 1:4. Add a mixture of N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidone in a volume ratio of 0.5-1:1:2:1, as well as Fmoc Lys (Boc) Asn (Trt) Gly COOH, 1-hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-N, N, N ', N '- tetramethylurea tetrafluoroborate and N, N' - diisopropylethylamine were stirred at room temperature for 3-4 hours under nitrogen protection to obtain Fmoc Lys (Boc) - Asn (Trt) - Gly Gly Pro Se (tBu) - Se (tBu) - Gly Ala Pro Pro Ser (tBu) - MBHA Resin.
2) Сглобяване и свързване на ексенатид
According to the assembly and connection method in step (1), sequentially assemble and connect Fmoc Val Arg (pbf) - Le Glu (otBu) - Trp Leu COOH, Fmoc Met Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Ala COOH, Fmoc Thr (tBu) - Se (tBu) - Asp (otBu) - Le Se (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) - COOH, Fmoc His (Trt) - Gly Glu (otBu) - Gly Thr (tBu) - PheCOOH, Using a mixture of piperidine and N, N-dimethylformamide in a volume ratio of 1:4, Fmoc was removed twice to obtain exenatide смола .
Using a cutting solution composed of 83% trifluoroacetic acid, 5% phenol, 4% benzyl sulfide, 3% water, and 5% triisopropylsilane by mass percentage, the resin of exenatide was cut according to the method in step (2) ③ to obtain crude exenatide. The crude exenatide was purified by reverse phase chromatography and freeze-dried да се получиЕзенатиден ацетат.
Популярни тагове: Exenatide Acetate CAS 141732-76-5, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба