Тианептен етилов естер, CAS номер: 66981-77-9, молекулна формула C23H29Cln2O4S, молекулно тегло 465.01. Разтворим в хлороформ (малко количество) и метанол (малко количество). Това показва, че етил естерът на тианептин има определена разтворимост в органичните разтворители, но разтворимостта не е висока. Това е важно химическо вещество, използвано главно във фармацевтичното поле като междинно или суровина. Това е производно на тианептин, който може да се използва за синтезиране на трициклични съединения с психоактивни, анти язва и антиеметични свойства. Във фармацевтичното поле той може да служи като важен междинен или суровина за синтезиране на други лекарства. Това е селективен подобрител на обратното захващане на серотонин (SSRE), използван за лечение на тежки депресивни епизоди. Тианетинът натриева сол е трициклично съединение с психоактивни, анти язва и антиеметични ефекти.
|
|
|
|
C.F |
C23H29CLN2O4S |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59.41; H, 6.29; Cl, 7.62; N, 6.02; O, 13.76; S, 6.89 |
Тианептен етилов естер, като химическо вещество, се използва главно във фармацевтичното поле, особено като междинен продукт за синтезиране на други съединения с фармакологична активност.
1. Фармацевтични междинни продукти
Синтез на антидепресанти
Основна цел:
Той е важен междинен продукт за синтеза на тианептин. Tinepin е нетипичен антидепресант с уникален фармакологичен механизъм на действие, който може бързо и упорито да облекчи депресивните симптоми и има нисък риск от пристрастяване. Следователно, основната употреба на фенирамин етилов естер във фармацевтичното поле е като ключова суровина за синтеза на антидепресанти.
Фармакологични ефекти:
Тиаметазон упражнява главно антидепресантни ефекти чрез увеличаване на реабсорбцията на 5- хидрокситриптамин (5- ht) от неврони в мозъчната кора и хипокампуса.
Той може също да повлияе на други невротрансмитерни системи, като увеличаване на поглъщането на 5- ht в синаптична цепнатина, с по -слаби ефекти на обратното захващане върху 5- HT и норепинефрин (Na), но може да има ефект върху засилването на 5- HT невронално предаване.
Клинично приложение:
Тинепинът е широко използван при клинично лечение на депресия и е показал добра ефикасност и ниски странични ефекти. Той може не само ефективно да облекчи депресивните симптоми, но и да подобри емоциите и качеството на живот на пациентите.
Потенциален синтез на многофункционални лекарства
Перспективи за изследване:
С непрекъснатото задълбочаване на изследванията на тианептин и неговите производни е открито, че те могат да имат повече потенциални фармакологични ефекти и стойност на приложението. Следователно, като междинен продукт за синтеза на тези потенциални лекарства, етил естерът на тианептин също има важна стойност на изследователската стойност и перспективите за приложение.
Модификация на лекарството:
Изследователите могат да изследват новите си фармакологични механизми и стойността на клиничното приложение, като химически модифицират и променят веществото. Например, чрез промяна на заместващите групи или въвеждане на нови функционални групи, могат да бъдат синтезирани нови лекарства с по -силни антидепресантни ефекти, по -ниски странични ефекти или по -широки индикации.
Методът на синтеза наТианептен етилов естерГлавно включва органични химични реакции и процесът може да варира в зависимост от специфичната литература или изследвания. Следното е често срещан метод за синтез на етиловия естер на тианептина въз основа на съществуващи данни:
Общи методи за синтез на етил фенираматт
Подготовка на суровини
Първо, е необходимо да се приготвят суровините, необходими за синтеза на тиазепинов етилов естер, който обикновено включва 7- аминохептанова киселина етилов естер (или други подобни структурирани аминови съединения) и съединения, съдържащи тиазепинов пръстен (като например 5, 8- dichloro -10- dioxo -11- метилдибензо [c, f] thiazepine). Чистотата и качеството на тези суровини оказват значително влияние върху добива и качеството на крайния продукт.
Сайптин (initumumab) и хесетин (трастузумаб) са две лекарства за антитела, насочени към HER2 (човешки епидермален рецептор на растежен фактор 2), които играят важна роля при лечението на рака. Въпреки че двете имат прилики в своите механизми на действие, има някои разлики в ключовите характеристики и клиничните приложения.
По -долу е подробно сравнение между сайпутин и хесетин.
Механизъм и принцип на действие
И цитидинът, и херцептинът упражняват своите ефекти, като действат върху извънклетъчната част на HER2 рецептора. HER2 рецепторът е свръхекспресиран при много ракови заболявания, особено рак на гърдата и рак на стомаха. Тези две лекарства блокират растежния сигнал на раковите клетки чрез свързване с HER2 рецептори и инхибират активирането на вътреклетъчни тирозин кинази.
По -конкретно, Saiputin и Hesetin предотвратяват закрепването на човешкия епидермален растежен фактор (EGF) към HER2, като се прикрепят към HER2 рецептора. Поради това, че EGF е важна сигнална молекула за растежа на раковите клетки, този блокиращ ефект може значително да инхибира растежа и пролиферацията на раковите клетки. В същото време тези две лекарства също могат да стимулират собствените имунни клетки на организма да убиват раковите клетки, образувайки ефекта на имунотерапията.
Характеристики и оптимизация на лекарството
1. Оптимизация на сегменти от FC и ефект на ADCC
Като лекарство от ново поколение, сапутинът е оптимизиран в областта на ФК (постоянната област на антителата). Тази оптимизация води до по-силни ефекти на цитотоксичност, зависима от цитотоксичност (ADCC), зависима от антитела (ADCC). Ефектът на ADCC е важен механизъм, чрез който лекарствата на антитела убиват раковите клетки чрез активиране на ефекторни клетки като естествени убийствени клетки (NK клетки) в имунната система.
Изследванията показват, че ефектът на ADCC на Saiputin е 1,11 пъти по -голям от този на Hesetin. Това означава, че Saiputin може да има по -силна способност да активира имунната система и да убива раковите клетки. Очаква се това предимство да донесе по-добри антитуморни ефекти на пациентите.
2. FAB сегменти и структури на светлинната верига
FAB сегментът (променлива област на антитялото) на цитидин има две светлинни вериги, идентични на тези на Herceptin, всяка от които съдържа 214 аминокиселини. Това сходство дава на Saiputin подобен афинитет и специфичност с Herceptin, когато се свързва с HER2 рецепторите.
Въпреки това, Saiputin беше допълнително оптимизиран в постоянната област. Особено в 359 -та и 361 -ва аминокиселини на константата на константата на тежка верига на FC, Saibutin е оптимизиран и модифициран (D359, L361), докато Heseptin е E359, M361. Тази оптимизация повиши способността на Saiputin да активира имунната система на организма.
3. Модификация на гликозилирането и стабилността на лекарството
По отношение на модификацията на гликозилирането, Saiputin също е оптимизиран. Нивото на сиалилиране на initumumab нараства с 60%, което помага да се удължи полуживотът на лекарството. В същото време високото ниво на гликация на маноза намалява с 40%, като по този начин намалява риска от имуногенност. Тези оптимизации доведоха до по -добра стабилност на лекарствата и ефективност на безопасността на Saiputin.
Откриването наТианептен етилов естерМоже да се проследи до средата -20 тита, когато възможностите за лечение на депресия бяха сравнително ограничени и се разчитат главно на традиционните трициклични антидепресанти и инхибитори на моноамин оксидаза. Въпреки че тези лекарства до известна степен облекчават симптомите на пациентите, техните странични ефекти са значителни и ефикасността им е ограничена. Следователно, намирането на по -безопасно и по -ефективно антидепресантно лекарство се превърна в важен проблем в медицинската общност по това време. В този контекст френският учен Луис Джулу и неговият екип започнаха поредица от изследователски работи. Те се опитаха да намерят ново съединение, което може ефективно да облекчи депресивните симптоми с по -малко странични ефекти чрез промяна и оптимизиране на структурата на съществуващите антидепресантни лекарства. След години усилия екипът на Julou най -накрая синтезира предшественото съединение Tianeptine Etyl Ester в края на 60 -те години. Предварителните изследвания на Tianeptine показват, че той има значителни антидепресантни ефекти с минимални странични ефекти, поставяйки основата за последващи проучвания. С по -нататъшни изследвания на тианептин учените са установили, че производното му етилов естер е по -превъзходно при фармакологичните ефекти. Той не само наследява антидепресантния ефект на Tianeptine, но и допълнително подобрява стабилността и бионаличността на лекарството чрез въвеждане на групи от етилов естер. Това откритие го направи гореща тема в изследването на антидепресантните лекарства по това време. Неговият фон за откриване отразява спешната нужда от нови антидепресанти в медицинската общност по това време. Чрез промяна и оптимизиране на структурата на съществуващите лекарства, учените успешно са разработили по -безопасно и по -ефективно антидепресантно лекарство, отваряйки нови пътища за лечение на депресия. Това откритие има не само важно научно значение, но също така поставя солидна основа за последващи клинични изследвания и приложения.
В ранните етапи на изследванията учените се фокусираха главно върху метода си за синтез, предварителните фармакологични експерименти и оценката на безопасността. Тези проучвания поставят солидна основа за последващи клинични изпитвания и приложения.
По отношение на методите на синтеза, неговият подготовка се постига главно чрез реакцията на естерификация на тианептин. Специфичните стъпки включват реагиране на тианептин с етанол под действието на киселинен катализатор за генериране на етил естер тианептин. Този процес изисква строг контрол на реакционните условия, като температура, рН стойност и време на реакция, за да се гарантира чистотата и добива на продукта. Въпреки че методите на ранния синтез бяха сравнително прости, добивът беше нисък. Следващите изследвания значително подобриха ефективността на синтеза чрез оптимизиране на реакционните условия и въвеждане на нови катализатори. Предварителните фармакологични експерименти са решаваща стъпка за оценка на неговите антидепресанти. Изследователите проведоха поредица от поведенчески експерименти, използвайки животински модели като мишки и плъхове, включително експерименти с принудително плуване, експерименти с опашката на окачването и експерименти с открито поле. Тези експериментални резултати показват, че той може значително да съкрати времето на неподвижността на животните, да увеличи нивото на активността им и да демонстрира значителни антидепресанти. В допълнение, изследователите също използват технологията на мозъчната микродиализа, за да открият неговия ефект върху нивата на моноаминовите невротрансмитери като серотонин, норепинефрин и допамин и установяват, че той може да регулира освобождаването и обратното настъпване на тези невротрансмитри, като по този начин упражнява антидепресантни ефекти. Оценката на безопасността е друг важен аспект на ранните изследвания. Изследователите оцениха неговата безопасност чрез експерименти с остра токсичност, експерименти с субакутна токсичност и експерименти с хронична токсичност. Резултатите от теста за остра токсичност показват, че неговият LD50 е висок, което показва, че острата му токсичност е ниска. Субакутните и хроничните експерименти за токсичност са проведени чрез дългосрочно приложение, наблюдавайки общото състояние, промените в теглото, хематологичните показатели и патологичните промени на органите на животните. Установено е, че няма значителни токсични реакции при препоръчителната доза, което показва добра безопасност.
Популярни тагове: Tianeptine Ethyl Ester CAS 66981-77-9, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба