Рибофлавин натриев фосфат CAS 130-40-5

Неговата стабилност при различни условия на рН гарантира, че запазва хранителната си стойност дори в преработени храни. Освен ползите за-повишаване на енергията, той поддържа и здрава кожа, очи и лигавици.

Той е от решаващо значение за поддържане на нормален растеж и развитие и често се препоръчва на хора с дефицити, които могат да се проявят като кожни заболявания, умора на очите и забавен метаболизъм.

Във фармацевтичната индустрия се използва за лечение на състояния, свързани с дефицит на рибофлавин, като рани в устата, възпаление на кожата и чувствителност към светлина.

Използва се и при някои локални лечения поради антиоксидантните си свойства и способността да предпазва клетките от увреждане. Като цяло, флавин мононуклеотидът е многофункционално и основно хранително вещество, което подобрява хранителния профил на храните и добавките, като допринася за цялостното здраве и -благосъстояние. Неговите широки-приложения и стабилност го правят основен продукт както в диетични състави, така и в медицински интервенции.

Промишленото производство се категоризира в два основни технически маршрута:конвенционален цялостен химичен синтез и ензимно-катализирана биотрансформация за висококачествен-фармацевтичен материал, като и двете започват с ферментация-рафиниран рибофлавин като основна суровина.

Традиционният химичен път използва фосфорен оксихлорид като фосфорилиращ агент в смесена система от разтворители пиридин-ацетонитрил при контролирана температура, варираща от 30 градуса до 36 градуса, с моларно съотношение на рибофлавин към POCl3, фиксирано на приблизително 1:4.

Реакцията се провежда изотермично в продължение на 2 часа, за да се постигне сайт-специфично фосфорилиране при 5'-хидроксила на рибитоловата част. Ниско{5}}температурната хидролиза елиминира фосфорилираните странични продукти, последвани от постепенна неутрализация с натриев хидроксиден буфер до pH 4,5–5,2.

Кристализацията протича при статични охладени условия и се пречиства допълнително чрез прекристализация, осигурявайки общ добив от 72%–77%. Този маршрут е много-подходящ за масово производство-на храна, но основният му недостатък се крие в неизбежното образуване на нежелани 4'-фосфатни позиционни изомери, което води до повишени разходи за пречистване надолу по веригата.

Инжекционен-материал с висока{0}}чистота се произвежда чрез рибофлавин киназа-медиирана биокатализа: рибофлавин с висока-чистота се получава отEremothecium ashbyiiферментация, след което се подлага на ензим-специфично 5'-селективно фосфорилиране в рамките на ATP кофакторна система с нулеви генерирани изомерни странични продукти.

След неутрализация суровината се концентрира при понижено налягане и кристализира, за да отговаря на общите спецификации на USP и EP фармакопеята.

По-голямата част от съвременното местно производство използва оптимизирано ниско{0}}температурно химическо фосфорилиране, допълнено с персонализирани кристални зародиши за регулиране на размера на кристалните частици и намаляване на нивата на остатъчни органични разтворители, постигайки баланс между производствените разходи и чистотата на крайния продукт.

Понастоящем над 90% от фармацевтичния-натриев рибофлавин фосфат се произвежда чрез биокаталитичен синтез или чрез оптимизирани подобрени химични протоколи.

През 1879 г. британският химик Блайт изолира жълто-зелено флуоресцентно вещество, наречено лактофлавин, от суроватка от краве мляко, което бележи началото на изследванията върху рибофлавина. Следващи изследователи в различни страни извличат идентични флуоресцентни фракции от яйчен жълтък, животински черен дроб и дрожди, но химичната структура остава неидентифицирана в продължение на десетилетия.

През 1933 г. изследователският екип на Кун изолира следи от чист рибофлавинов мономер от хиляди килограми прясно мляко. Групата финализира структурното изясняване и осъществява пълен химичен синтез на рибофлавин през 1935 г., официално наименувайки съединението рибофлавин и установявайки основния химичен гръбнак на витамин B₂.

Паралелни биохимични изследвания потвърдиха, че ендогенният биологично активен витамин B₂ съществува предимно като неговия 5'-фосфатен естер (FMN), основен коензим за флавоензимите, което значително ускори развитието на синтетични фосфорилирани производни на рибофлавин.

Между 1938 и 1942 г. изследователските лаборатории на Roche са пионери в in vitro фосфорилирането на рибофлавин, за да се получи рибофлавин 5'-фосфат, който се неутрализира с алкален разтвор в неговата натриева сол, натриев рибофлавин фосфат. Това производно показва значително по-добра разтворимост във вода в сравнение със свободния рибофлавин, което го прави подходящо за инжекционни фармацевтични състави.

Пилотно{0}}промишлено производство е реализирано в Европа и Съединените щати през 50-те години на миналия век; благодарение на изключителната си разтворимост във вода, той постепенно замени обикновения рибофлавин в парентералните лекарства.

Глобалното разрастване на фуражната и хранително-вкусовата промишленост през 70-те години на миналия век доведе до включването му като законно разрешен хранителен обогатител в националните хранителни стандарти.

Наред с комерсиализирането на ферментативното масово производство на рибофлавин, натриевият рибофлавин фосфат постигна широко{0}} широкомащабно приложение, завършвайки пълния си път на развитие от откриването на ендогенна естествена биомолекула до промишлено произведена активна фармацевтична съставка.

Приема се C18 алкилсилан-свързана силициева хроматографска колона. Подвижната фаза се състои от фосфатен буфер и метанол с градиентно елуиране, а дължината на вълната на откриване е настроена на 374 nm.

Количественото определяне се извършва чрез метода на външния стандарт. За пригодност на системата, теоретичният номер на плочата, изчислен спрямо натриевия рибофлавин фосфат за основния пик, трябва да бъде не по-малък от 2000, което позволява ефективно отделяне на критични примеси, включително свободен рибофлавин, 4'-фосфат позиционен изомер и полифосфорилирани странични продукти.

Анализното съдържание на насипното лекарство е определено в диапазона от 96,0%–102,0%, а инжекционните проби се разреждат и анализират при идентични хроматографски параметри.

Титруването по Карл Фишер се използва за определяне на водното съдържание, за да се поддържа кристалната вода в нормативните граници. Остатъчните органични разтворители като метанол и пиридин се определят количествено чрез газова хроматография (GC).

Тежките метали, включително олово, арсен и кадмий, се изследват чрез атомно-абсорбционна спектрофотометрия (AAS) или ICP-MS. Микробиологичните граници на инжекционните насипни материали се контролират в съответствие с изискванията на фармакопейните тестове за стерилност. Комбинираното прилагане на горепосочените технологии за изпитване напълно отговаря на стандартите за инспекция на внос и износ за фармацевтични насипни лекарства и готови лекарствени препарати.