Рапамицин на прах, също известен катосиролимус, е жълт твърд кристал с химическа формула C51H79НЕ13, липофилен, разтворим в органични разтворители като метанол, етанол, ацетон, хлороформ етер, диметилформамид, много слабо разтворим във вода, n-хексан петролев етер, почти неразтворим в етер, е нов и ефикасен имуносупресор. това е бяло до млечнобяло кристално твърдо вещество, обикновено под формата на игловидни кристали или кристални прахове. Той е неразтворим във вода при стайна температура, слабо разтворим в алкохоли и хлороформ и разтворим в дихлорометан и диметилсулфоксид. Неговата разтворимост е силно повлияна от разтворителите и температурата. Относително стабилен при условия на светлина и нагряване, но чувствителен към киселини и основи. При киселинни условия Rapamycin постепенно се разлага, така че е необходимо да се избягва контакт със силно киселинни вещества. В допълнение, Rapamycin има ниска разтворимост във вода, така че трябва да се съхранява на сухо по време на съхранение. Молекулярната структура се състои от голям вътрешен пръстен и по-малък външен пръстен. Вътрешният му пръстен е съставен от четири слети макроцикъла, образуващи структура, подобна на макролидите. Междувременно външният пръстен на рапамицин е съставен от множество кислородни хетероцикли и странични вериги. Тази молекулярна структура определя биологичната активност и начина на взаимодействие на Rapamycin. Размерът на частиците и специфичната повърхност имат важни ефекти върху неговата разтворимост, стабилност и доставяне на лекарството. Чрез контролиране на условията за растеж на кристали и избор на разтворител по време на процеса на кристализация, размерът и морфологията на частиците на рапамицин могат да бъдат регулирани. Това е естествен продукт, широко използван в областта на медицината и химията. Установено е, че има редица биологични активности и може да се използва за лечение на рак, отхвърляне на трансплантант, автоимунни заболявания и др.
|
Химична формула |
C51H79NO13 |
|
Точна маса |
914 |
|
Молекулно тегло |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Елементен анализ |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Рапамицин на прахе нов вид макролиден имуносупресор, който е изолиран от бактерия, живееща на остров Лапанауи. Изследван е като нискотоксично противогъбично лекарство в най-ранен стадий. През 1977 г. изследователите установиха, че рапамицинът има имуносупресивен ефект.
Рапамицин, известен също като сиролимус, е естествен продукт, първоначално изолиран от бактерия Streptomyces hygroscopicus в почвата. Има богата биологична активност и е широко изследван и прилаган в областта на медицината и химията.
Имуносупресори:
Рапамицин е ефективен имуносупресивен агент, който може да се използва за предотвратяване на отхвърляне след трансплантация на органи. Той постига имуносупресивен ефект чрез инхибиране на пролиферацията и активирането на Т-лимфоцитите. Това прави Rapamycin важно лекарство в имуносупресивната терапия след трансплантационна операция.
Антитуморни средства:
Рапамицин също има потенциал за инхибиране на туморния растеж и разпространение. Той може да блокира пролиферацията на туморни клетки чрез инхибиране на активирането на клетъчния сигнален път mTOR. Поради своите противотуморни свойства, рапамицинът и неговите производни са се превърнали в центъра на изследванията и разработването на противоракови лекарства.
Имунни средства против стареене:
Изследванията показват, че Rapamycin може да подобри имунната функция на възрастни животни и да удължи живота им. Той постига тези ефекти чрез механизми като регулиране на активността на имунните клетки, подобряване на имунния отговор и намаляване на хроничното възпаление. Това придава голямо внимание на Rapamycin в изследванията против стареене.
Система за доставяне на лекарства:
Рапамицин може да се използва и като част от система за доставяне на лекарства. Поради ниската си токсичност и способността да регулира вътреклетъчните сигнални пътища, Rapamycin е използван за разработване на носители като наночастици и липозоми за ефективно доставяне на лекарства до целеви клетки или тъкани.
Изследване на биомаркери:
Поради тясната си връзка с mTOR сигналния път, Rapamycin се използва широко за изследване на регулаторните механизми на клетъчна пролиферация, метаболизъм и растеж. Може да служи като биомаркер, за да помогне на учените да разберат по-добре функциите и аномалиите на клетъчните сигнални пътища.
Ние сме доставчик наРапамицин на прах.
Забележка: BLOOM TECH (от 2008 г.), ACHIEVE CHEM-TECH е наше дъщерно дружество.
Спецификацията на патентна публикация на САЩ us20100029933a1 разкрива технологичната схема за пречистване на рапамицин. Чистотата на пречистения продукт от ферментационния бульон е 98,8%, общото съдържание на примеси е по-малко от 1,2%, а единичното примеси е по-малко от 0,15%. Схемата за пречистване е следната:
а) Рапамицин във ферментационния бульон се екстрахира с хидрофобен разтворител и се концентрира;
b) Добавяне на хидрофилен разтворител за отделяне на примеси;
c) Продуктът, получен в етапа, се адсорбира върху инертен носител, непрекъснато се промива с основа и киселина и след това се елуира;
d) Съберете елуента, получен в етап С или директно използвайте разтвора, съдържащ рапамицин в етап В, поставете го върху колона със силикагел и съберете елуента;
e) Кристализация на продукта, получен в етап d);
f) Разтворете кристалния продукт в етап f и извършете хидрофобно действие или хроматография с обратна фаза; И G беше прекристализиран, за да се получи рапамицин с висока чистота, но добивът на пречистване не беше висок. В специфичен пример може да се види, че крайният чист продукт от 11 kg ферментационен бульон на рапамицин е само 6G, а 3G чист продукт е допълнително пречистен и кристализиран, за да се получат 2,5G.
Синтез на рапамицин: Ядрото на биосинтезата на рапамицин е завършено от поликетид синтаза тип 1 (PKS), комбинирана с нерибозомна пептидна синтетаза (NRPS). Ензимният домейн на биосинтезата на линеен поликетид на рапамицин се състои от три ензима, включително RapA, RapB и RapC, които съдържат 14 модула. Сред трите ензима, RapA завърши първите четири удължения на веригата на поликетидния синтез, последните шест в RapB и последните четири в RapC. След това линейният поликетиден синтез беше модифициран чрез NRPS (RapP) и L-хексахидропиридин карбоксилна киселина беше добавена в терминала на поликетидния синтез. Накрая, молекулярната циклизация генерира прекурсорния продукт, прерапамицин.
Основният макроцикъл на пре-рапамицин в крайна сметка ще образува рапамицин чрез модификация на пет ензима. Първо, основният макроцикъл беше модифициран от RapI, аденозин метионин-зависима кислородна метилаза (MTase) и C39 беше метоксилиран. Второ, от RapJ, модификация на цитохром P450, C9 плюс карбонил. Трето, друга метилаза, RapM метокси С16. Четвърто, друг P-450, RapN, е хидроксилиран при C27, последван от различни метилази, RapQ метоксилира C27, за да образува рапамицин.
Рапамицин на прах(известен също като "сиролимус") е вторичен метаболит, секретиран от почвени стрептомицети, който е открит за първи път от учени в почвата на Великденския остров, Чили през 1975 г. Химичната му структура принадлежи към съединението "триен макролид". През 1977 г. е установено, че рапамицин има имуносупресивен ефект. През 1989 г. Rapa е изпробван като ново лекарство за лечение на отхвърляне на трансплантирани органи. Поради ниския добив на ферментация на рапамицин и сложния процес на екстракция, продуктът не е разработен и пуснат на пазара от американската компания за домакински химикали до 1999 г. Понастоящем (2010 г.) фаза I и II клинични изпитвания на Rapa са завършени и фаза III клинични изпитвания са в ход. Впоследствие е регистриран в повече от десет страни в Европа и Америка.
По това време показанията за рапамицин, одобрени от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), не са антибиотици, а „имуносупресори“. Това е така, защото рапамицин е показал силен имуносупресивен ефект в клинични изпитвания и може да замени циклоспорин с клинична история от повече от 30 години. Освен това, в сравнение с циклоспорин, пероралната течност на рапамицин има по-малка доза (само 2-3 mg на време), по-силен ефект против отхвърляне и по-малко странични ефекти. Поради това рапамицинът бързо се превърна в обикновен перорален имуносупресор за реципиенти на трансплантирани органи по света след включването му в списъка.
Рапамицин, ново лекарство от естествен продукт, известно като края на 20-ти век, има история на научни изследвания и мъдрост във фармацевтичните приложения. Неговото раждане не само предоставя нови методи за лечение на съвременната медицина, но също така поставя нов крайъгълен камък за изследването и разработването на естествени лекарства.
Историята започва през 1964 г., когато професор Стенли Сколина от университета Макгил в Канада събира почвени проби на Великденския остров. Тази на пръв поглед обикновена дейност по събиране постави основите за разработването на рапамицин. Професор Сколина предава събраните почвени проби в лабораторията на Wyeth Pharmaceuticals, надявайки се да открие нови антибиотици от тях.
След години на скрининг и изследвания, изследователи от Wyeth Pharmaceuticals успешно изолират вещество с противогъбична активност от почвени проби през 1972 г. Това вещество първоначално е било предвидено за лечение на гъбични инфекции, но в по-нататъшни експерименти с клетъчни култури изследователите откриха, че всъщност може да инхибира пролиферацията на имунните клетки. Това откритие предизвика силен интерес сред учените към потенциалната стойност на това вещество.
През 80-те години на миналия век, с непрекъснатия напредък на научните изследвания и технологиите, учените постепенно задълбочиха своите изследвания върху рапамицина. Те откриха, че рапамицинът не само инхибира пролиферацията на имунните клетки, но също така има инхибиторен ефект върху растежа на тумора. Това откритие отвори нов път за приложението на рапамицин във фармацевтичната област.
През 1999 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) официално одобри рапамицин като имуносупресивен агент за лечение против отхвърляне след операция за трансплантация на бъбрек. Това крайъгълно събитие бележи прехода на рапамицин от лабораторно към клинично приложение, носейки добри новини на безброй пациенти.
През 21 век, с бързото развитие на научните изследвания и технологиите, бяха направени нови пробиви в изследванията на рапамицин. Учените са открили, че две производни на рапамицин, тамоксимус и еверолимус, са показали голям потенциал при лечението на рак. Тези две лекарства са разработени съответно от Pfizer и Novartis и се прилагат успешно в клиничната практика.
Значителен напредък е постигнат в изследването на рапамицин за удължаване на живота. През 2009 г. лабораторията на Ранди Стронг в Института за дълголетие и стареене Башуп, екипът на Дейвид Е. Харисън в лабораторията на Джаксън и лабораторията на Ричард А. Милър в Университета на Мичиган Ан Арбър съвместно съобщават, че рапамицинът може да удължи живота на мишките. Това откритие дава нови идеи за приложението на рапамицин в областта на анти-стареенето.
С непрекъснатото задълбочаване на изследванията върху целевите и новите фармакологични ефекти на рапамицин, учените откриха, че той също има потенциална стойност при лечението на други заболявания. Например изследователи от университета Xi'an Jiaotong потвърдиха, че рапамицинът може да подобри симптомите при пациенти с офталмопатия на Грейвс (GO) чрез насочване към CD4+CTL клетки. Това постижение дава нова насока за приложение на рапамицин в областта на офталмологията.
Поглеждайки назад към историята на развитието нарапамицин на прах, можем да видим, че е преминал през десетилетия на научно изследване и медицинско приложение, от обикновена почвена проба до превръщането му в съкровище на съвременната медицина. По време на този процес съвместните усилия на безброй учени и фармацевтични компании ни донесоха това магическо лекарство. В бъдеще, с непрекъснатия напредък на научните изследвания и технологиите и задълбочаващото се развитие на фармацевтичната област, перспективите за приложение на рапамицин ще бъдат още по-широки.
Популярни тагове: рапамицин на прах кас 53123-88-9, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба