Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на рапамицин на прах cas 53123-88-9 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен рапамицин на прах cas 53123-88-9 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Рапамицин на прах, известен още катосиролимус, е жълт твърд кристал с химическа формула C51H79НЕ13, липофилен, разтворим в органични разтворители като метанол, етанол, ацетон, хлороформен етер, диметилформамид, много слабо разтворим във вода, n-хексан петролев етер, почти неразтворим в етер, е нов и ефикасен имуносупресор. това е бяло до млечнобяло кристално твърдо вещество, обикновено под формата на игловидни кристали или кристални прахове. Той е неразтворим във вода при стайна температура, слабо разтворим в алкохоли и хлороформ и разтворим в дихлорометан и диметилсулфоксид. Неговата разтворимост е силно повлияна от разтворителите и температурата. Относително стабилен при условия на светлина и нагряване, но чувствителен към киселини и основи. При киселинни условия Rapamycin постепенно ще се разложи, така че е необходимо да се избягва контакт със силно киселинни вещества.
В допълнение, Rapamycin има ниска разтворимост във вода, така че трябва да се съхранява на сухо по време на съхранение. Молекулярната структура се състои от голям вътрешен пръстен и по-малък външен пръстен. Вътрешният му пръстен е съставен от четири слети макроцикъла, образуващи структура, подобна на макролидите. Междувременно външният пръстен на рапамицин е съставен от множество кислородни хетероцикли и странични вериги. Тази молекулярна структура определя биологичната активност и начина на взаимодействие на Rapamycin. Размерът на частиците и специфичната повърхност имат важни ефекти върху неговата разтворимост, стабилност и доставяне на лекарството. Чрез контролиране на условията за растеж на кристали и избор на разтворител по време на процеса на кристализация, размерът и морфологията на частиците на рапамицин могат да бъдат регулирани. Това е естествен продукт, широко използван в областта на медицината и химията. Установено е, че има редица биологични активности и може да се използва за лечение на рак, отхвърляне на трансплантант, автоимунни заболявания и др.
|
Химическа формула |
C51H79NO13 |
|
Точна маса |
914 |
|
Молекулно тегло |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Елементен анализ |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Рапамицин на прах(търговско наименование Sirolimus) е макроциклично лактоново съединение, извлечено от почвени бактерии Streptomyces. От откриването си уникалният му mTOR (целеви протеин на рапамицин при бозайници) инхибиране на сигналния път показва широка стойност на приложение в областта на медицината, научните изследвания и анти-стареенето.
1. Терапия против отхвърляне след трансплантация на органи
Той е важен имуносупресор в областта на трансплантацията на органи, особено подходящ за операции като бъбречна трансплантация и трансплантация на черен дроб
Механизъм на действие: Чрез свързване с имуноафинитетния протеин FKBP12 се образува комплекс, който инхибира активността на mTOR. MTOR е ключов регулаторен фактор за вътреклетъчния протеинов синтез, клетъчна пролиферация и оцеляване. Инхибирането на неговата активност може да намали пролиферацията на Т клетки и В клетки и да намали имунния отговор, индуциран от цитокини като IL-2 и IL-4.
Клинични предимства: В сравнение с традиционните имуносупресори като циклоспорин, той не разчита на калциево-регулирания фосфатазен път, може да намали бъбречната токсичност и има по-добър инхибиращ ефект върху хроничните реакции на отхвърляне. Например при пациенти с бъбречна трансплантация комбинацията от рапамицин и ниски{1}}дози инхибитори на калциневрин може да намали честотата на остро отхвърляне с 30% и да увеличи-годишната преживяемост на трансплантираните органи до над 90%.
2. Антитуморна терапия
И неговите производни (като еверолимус) показват потенциал при различни лечения на тумори чрез инхибиране на mTOR сигналния път:
Лечение на солидни тумори: ефективно при солидни тумори като бъбречноклетъчен карцином, рак на гърдата и рак на белия дроб. Например, при пациенти с метастатичен бъбречноклетъчен карцином, комбинацията от еверолимус и екземестан може да удължи преживяемостта без прогресия до 6,9 месеца, 40% увеличение в сравнение с монотерапията.
Хематологични злокачествени заболявания: При мантелноклетъчен лимфом може да се индуцира апоптоза на туморни клетки с обективна степен на ремисия от 40%.
Стратегия за комбинирана терапия: Когато се използва в комбинация с антиангиогенни лекарства (като бевацизумаб), тя може едновременно да инхибира пролиферацията на туморни клетки и ангиогенезата. При не-дребноклетъчен рак на белия дроб общата преживяемост в групата на комбинирана терапия се удължава с 3,2 месеца в сравнение с групата на монотерапия.
Анализ на механизма: прецизна регулация на mTOR сигналния път
1. Основната позиция на mTOR сигналния път
Рапамицин на прахе основна молекула за вътреклетъчно възприемане на хранителни вещества и метаболитна регулация, интегрираща растежни фактори, аминокиселини и енергийни сигнали за регулиране на процеси като протеинов синтез, липиден метаболизъм и автофагия. Ненормалното му активиране е тясно свързано с тумори, метаболитни заболявания и стареене.
2. Инхибиторният ефект на рапамицин върху mTOR
Директно инхибиране: След свързване с FKBP12, той специфично инхибира mTORC1 (mTOR комплекс 1), блокирайки активирането на неговите мишени надолу по веригата S6K1 и 4E-BP1, като по този начин инхибира протеиновия синтез и прогресията на клетъчния цикъл.
Индиректна регулация: Чрез индуциране на автофагия увредените органели и протеинови агрегати в клетката се изчистват, поддържайки клетъчната хомеостаза. Например, в моделите на болестта на Алцхаймер, експресията на маркера за аутофагия LC3-II може да бъде увеличена и - отлагането на амилоид може да бъде намалено.
3. Много{1}}ролята на имунната регулация
Инхибиране на Т клетките: Може да инхибира активирането, пролиферацията и секрецията на цитокини на Т клетките, намалявайки атаката на ефекторните Т клетки върху трансплантирани органи.
В--клетъчна регулация: Чрез инхибиране на диференциацията на В-клетките в плазмени клетки и намаляване на производството на антитела, тя облекчава реакциите на хуморално имуномедиирано отхвърляне.
Ефекти на дендритните клетки: може да предизвика толерантност на дендритните клетки, да насърчи генерирането на регулаторни Т клетки (Tregs) и допълнително да потисне имунните отговори.
Изследване на границата: от анти-стареенето до невропротекция
1. Пробив в изследванията против-стареенето
Рапамицин е първото лекарство, за което е доказано, че удължава живота на моделни организми:
Изследване на модел на организъм: При мишки рапамицинът може да удължи живота на женски мишки с 14% и на мъжки с 9%. Механизмът може да е свързан с намаляване на оксидативния стрес, инхибиране на възпалителния отговор и насърчаване на автофагията.
Потенциал за приложение при хора: Клинично изпитване, насочено към възрастните хора, показа, че периодичната употреба на рапамицин (6 mg два пъти седмично) може да подобри имунната функция, да намали честотата на инфекциите и не са наблюдавани сериозни странични ефекти.
2. Лечение на невродегенеративни заболявания
Рапамицин показва потенциал при невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон:
Болест на Алцхаймер: Инхибирането на mTOR сигналния път може да намали хиперфосфорилирането на тау протеина и да подобри когнитивната функция. В модел на трансгенна мишка, след непрекъснато приложение в продължение на 6 месеца, способността за пространствена памет се подобрява с 30%.
Болест на Паркинсон: може да защити допаминергичните неврони и да намали агрегацията на алфа синуклеин. В клетъчния модел обработката може да увеличи степента на оцеляване на невроните с 40%.
3. Интервенция при метаболитни заболявания
Може да регулира метаболитния синдром и диабета:
Инсулинова чувствителност: При миши модели рапамицинът може да подобри инсулиновата резистентност и да понижи нивата на кръвната захар на гладно. Механизмът може да е свързан с инхибирането на mTORC2 (mTOR комплекс 2), но трябва да се отбележи, че дългосрочната -употреба може да инхибира mTORC2 и да доведе до повишени нива на кръвната захар.
Метаболизъм на мазнините: може да намали натрупването на бяла мастна тъкан, да увеличи активността на кафявата мазнина и по този начин да подобри метаболитните нарушения, свързани със затлъстяването.
1. Защита срещу сърдечно-съдови заболявания
Рапамицин на прахстентовете с покритие са важен напредък в терапията на сърдечно-съдовата интервенция:
Предотвратяване на рестеноза на стента: Рапамицин може да инхибира пролиферацията на васкуларни гладкомускулни клетки и да намали честотата на рестеноза на стента. Клиничните проучвания показват, че покритите с рапамицин стентове намаляват степента на рестеноза от 20% до под 5%.
Интервенция при атеросклероза: чрез инхибиране на сигналния път на mTOR може да намали образуването на пенести клетки и да забави прогресирането на атеросклерозата.
2. Антивирусно и антиинфекциозно
Има инхибиращ ефект върху различни вируси:
Активиране на скрит пул на ХИВ: може да индуцира репликацията на ХИВ вируса от латентно състояние, осигурявайки инструменти за стратегията „шок и убиване“.
Профилактика на цитомегаловирус: При пациенти с трансплантирани органи може да намали честотата на цитомегаловирусна инфекция и е по-ефективен от използването само на ганцикловир.
3. Персонализирана медицина и комбинирана терапия
Насоки за биомаркери: Чрез откриване на активността на сигналния път на mTOR (като нива на pS6K1), популация от пациенти, чувствителни към рапамицин, може да бъде скринирана за подобряване на точността на лечението.
Комбинирана имунотерапия: Когато се използва в комбинация с инхибитори на PD-1/PD-L1, тя може да подобри активността на Т клетките. При меланом обективната степен на ремисия в групата на комбинирана терапия е с 20% по-висока от тази в групата на монотерапия.
Ние сме доставчик наРапамицин на прах.
Забележка: BLOOM TECH (от 2008 г.), ACHIEVE CHEM-TECH е наше дъщерно дружество.
Спецификацията на патентната публикация на САЩ us20100029933a1 разкрива технологичната схема за пречистване на рапамицин. Чистотата на пречистения продукт от ферментационния бульон е 98,8%, общото съдържание на примеси е по-малко от 1,2%, а единичното примеси е по-малко от 0,15%. Схемата за пречистване е следната:
Рапамицин във ферментационния бульон се екстрахира с хидрофобен разтворител и се концентрира;
Добавяне на хидрофилен разтворител за отделяне на примеси;
Продуктът, получен в етапа, се адсорбира върху инертен носител, непрекъснато се промива с основа и киселина и след това се елуира;
Съберете елуента, получен в етап С или директно използвайте разтвора, съдържащ рапамицин в етап В, поставете го върху колона със силикагел и съберете елуента;
Кристализация на продукта, получен в етап d);
Разтворете кристалния продукт в етап f и извършете хидрофобно действие или хроматография с обратна фаза; И G беше прекристализиран, за да се получи рапамицин с висока чистота, но добивът на пречистване не беше висок. В конкретен пример може да се види, че крайният чист продукт от 11 kg ферментационен бульон на рапамицин е само 6G, а 3G чист продукт е допълнително пречистен и кристализиран, за да се получат 2,5G.
Синтез на рапамицин: Ядрото на биосинтезата на рапамицин е завършено от поликетид синтаза тип 1 (PKS), комбинирана с не-рибозомна пептидна синтетаза (NRPS). Ензимният домейн на биосинтезата на линеен поликетид на рапамицин се състои от три ензима, включително RapA, RapB и RapC, които съдържат 14 модула. Сред трите ензима, RapA завърши първите четири удължения на веригата на поликетидния синтез, последните шест в RapB и последните четири в RapC. След това линейният поликетиден синтез беше модифициран чрез NRPS (RapP) и L-хексахидропиридин карбоксилна киселина беше добавена в терминала на поликетидния синтез. Накрая, молекулярната циклизация генерира прекурсорния продукт, прерапамицин.
Основният макроцикъл на пре-рапамицин в крайна сметка ще образува рапамицин чрез модификация на пет ензима. Първо, основният макроцикъл е модифициран от RapI, аденозин метионин-зависима кислородна метилаза (MTase) и C39 е метоксилиран. Второ, от RapJ, модификация на цитохром P450, C9 плюс карбонил. Трето, друга метилаза, RapM метокси С16. Четвърто, друг P-450, RapN, е хидроксилиран при C27, последван от различни метилази, RapQ метоксилира C27, за да образува рапамицин.
Рапамицин на прах(известен също като "сиролимус") е вторичен метаболит, секретиран от почвени стрептомицети, който е открит за първи път от учени в почвата на Великденския остров, Чили през 1975 г. Химичната му структура принадлежи към съединението "триен макролид". През 1977 г. е установено, че рапамицин има имуносупресивен ефект. През 1989 г. Rapa е изпробван като ново лекарство за лечение на отхвърляне на трансплантирани органи. Поради ниския добив на ферментация на рапамицин и сложния процес на екстракция, продуктът не е разработен и пуснат на пазара от американската компания за домакински химикали до 1999 г. Понастоящем (2010 г.) фаза I и II клинични изпитвания на Rapa са завършени, а клиничните изпитвания фаза III са в ход. Впоследствие е регистриран в повече от десет страни в Европа и Америка.
По това време показанията за рапамицин, одобрени от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), не са антибиотици, а „имуносупресори“. Това е така, защото рапамицин е показал силен имуносупресивен ефект в клинични изпитвания и може да замени циклоспорин с клинична история от повече от 30 години. Освен това, в сравнение с циклоспорин, пероралната течност на рапамицин има по-малка доза (само 2-3 mg на път), по-силен ефект против отхвърляне и по-малко странични ефекти. Поради това рапамицинът бързо се превърна в обикновен перорален имуносупресор за реципиенти на трансплантирани органи по света след включването му в списъка.
Рапамицин, ново лекарство от естествен продукт, известно като края на 20-ти век, има история на научни изследвания и мъдрост във фармацевтичните приложения. Неговото раждане не само предоставя нови методи за лечение на съвременната медицина, но също така поставя нов крайъгълен камък за изследването и разработването на естествени лекарства.
Историята започва през 1964 г., когато професор Стенли Сколина от университета Макгил в Канада събира почвени проби на Великденския остров. Тази на пръв поглед обикновена дейност по събиране постави основите за разработването на рапамицин. Професор Сколина предава събраните почвени проби в лабораторията на Wyeth Pharmaceuticals, надявайки се да открие нови антибиотици от тях.
След години на скрининг и изследвания, изследователи от Wyeth Pharmaceuticals успешно изолираха вещество с противогъбична активност от почвени проби през 1972 г. Това вещество първоначално беше предвидено за лечение на гъбични инфекции, но в по-нататъшни експерименти с клетъчни култури изследователите установиха, че то действително може да инхибира пролиферацията на имунните клетки. Това откритие предизвика силен интерес сред учените към потенциалната стойност на това вещество.
През 80-те години на миналия век, с непрекъснатия напредък на научните изследвания и технологиите, учените постепенно задълбочиха своите изследвания върху рапамицина. Те откриха, че рапамицинът не само инхибира пролиферацията на имунните клетки, но също така има инхибиторен ефект върху растежа на тумора. Това откритие отвори нов път за приложението на рапамицин във фармацевтичната област.
През 1999 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) официално одобри рапамицин като имуносупресивен агент за лечение против отхвърляне след операция за трансплантация на бъбрек. Това крайъгълно събитие бележи прехода на рапамицин от лабораторно към клинично приложение, носейки добри новини на безброй пациенти.
През 21-ви век, с бързото развитие на научните изследвания и технологиите, бяха направени нови пробиви в изследванията на рапамицин. Учените са открили, че две производни на рапамицин, тамоксимус и еверолимус, са показали голям потенциал при лечението на рак. Тези две лекарства са разработени съответно от Pfizer и Novartis и се прилагат успешно в клиничната практика.
Значителен напредък е постигнат в изследването на рапамицин за удължаване на живота. През 2009 г. лабораторията на Ранди Стронг в Института за дълголетие и стареене Башуп, екипът на Дейвид Е. Харисън в лабораторията на Джаксън и лабораторията на Ричард А. Милър в Университета на Мичиган Ан Арбър съвместно съобщават, че рапамицинът може да удължи живота на мишките. Това откритие дава нови идеи за приложението на рапамицин в областта на анти-стареенето.
С непрекъснатото задълбочаване на изследванията върху целевите и новите фармакологични ефекти на рапамицин, учените откриха, че той също има потенциална стойност при лечението на други заболявания. Например, изследователи от университета Xi'an Jiaotong потвърдиха, че рапамицинът може да подобри симптомите при пациенти с офталмопатия на Грейвс (GO) чрез насочване към CD4+CTL клетки. Това постижение дава нова насока за приложение на рапамицин в областта на офталмологията.
Поглеждайки назад към историята на развитието нато, можем да видим, че е преминал през десетилетия на научно изследване и медицинско приложение, от обикновена почвена проба до превръщането му в съкровище на съвременната медицина. По време на този процес съвместните усилия на безброй учени и фармацевтични компании ни донесоха това магическо лекарство. В бъдеще, с непрекъснатия напредък на научните изследвания и технологиите и задълбочаващото се развитие на фармацевтичната област, перспективите за приложение на рапамицин ще бъдат още по-широки.
Рапамицин на прах се използва като имуносупресор главно за забавяне на имунното отхвърляне след трансплантация на органи. Въпреки това, употребата му е придружена от редица възможни странични ефекти или нежелани реакции. Някои от основните странични ефекти или нежелани реакции са изброени по-долу:
1. Потискане на имунната система
Намален имунитет: рапамицинът упражнява имуносупресивен ефект чрез инхибиране на пролиферацията и сигнализирането на Т-лимфоцити и други клетки. Това може да доведе до по-податливи пациенти на инфекции като бактериални, гъбични, вирусни и други инфекции с повишен риск.
2. Ефекти върху кръвоносната система
Тромбоцитопения: Рапамицин може да увреди хемопоезата, което води до намаляване на броя на тромбоцитите и повишен риск от кървене.
Левкопения: Белите кръвни клетки са важна част от имунната система и тяхното намаляване може допълнително да отслаби имунитета на пациента.
Анемия: Поради нарушена хемопоеза пациентите също могат да получат анемия.
3. Метаболитни и хранителни проблеми
Повишени серумни триглицериди и холестерол: продължителната употреба на рапамицин може да доведе до дислипидемия и повишен риск от сърдечно-съдови заболявания.
4. Реакции на храносмилателната система
Гадене и повръщане: това са често срещани храносмилателни нежелани реакции, които могат да повлияят на апетита и усвояването на хранителните вещества на пациента.
Повишени чернодробни ензими: показват възможно увреждане на черния дроб и изискват внимателно проследяване на чернодробната функция.
5. Други нежелани реакции
Хипертония: рапамицин може да предизвика повишаване на кръвното налягане, което изисква редовно проследяване на кръвното налягане и коригиране на режима на лечение.
Лекарствен обрив, акне: Някои пациенти могат да развият кожни алергични реакции като лекарствен обрив и акне.
Увеличаване на други инфекции: пациентите може да са по-податливи на различни инфекции поради намален имунитет.
Популярни тагове: рапамицин на прах cas 53123-88-9, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба