Паклитаксел на прах CAS 33069-62-4

Паклитаксел на прах(PTX) е високоефективно, нискотоксично и широко{0}}спектърно естествено противораково-лекарство с молекулна формула C47H51NO14 и CAS 33069-62-4. Използва се широко при клинично лечение на рак на гърдата, рак на яйчниците, някои видове рак на главата и шията и рак на белия дроб. Паклитаксел, като дитерпеноидно алкалоидно съединение с противоракова активност, привлече голямо внимание от страна на ботаници, химици, фармаколози и молекулярни биолози поради своята нова и сложна химична структура, обширни и значими биологични дейности, нов и уникален механизъм на действие и оскъдни природни ресурси, което го прави световноизвестна противоракова звезда и изследователски фокус през втората половина на 20 век.

Относителното молекулно тегло е 853,91. Паклитаксел е бял кристален прах без мирис, вкус и неразтворим във вода. Той е лесно разтворим в органични разтворители като метанол, ацетонитрил, хлороформ и ацетон и почти неразтворим във вода. Понастоящем клиничните формулировки използват 50:50 разтвор на полиоксиетиленово рициново масло (Cremophor EL) и безводен етанол (v/v) като разтворител. Паклитаксел е склонен към не-специфично свързване с повърхността на стъкло или пластмаса в разтвор, което води до намаляване на концентрацията.

Паклитаксел, известен като химиотерапевтично лекарство, може да инхибира пролиферацията на ракови клетки чрез индуциране на спиране на клетъчния цикъл и предизвикване на митотични бедствия. Както е добре известно, паклитаксел може да предизвика различни клетъчни смъртни случаи при рак. В допълнение към индуцирането на митотични катастрофи по време на митоза, е доказано, че паклитаксел индуцира експресията на няколко проапоптотични медиатори и регулира активността на антиапоптотичните медиатори.

Паклитаксел е естествено противо{0}}туморно лекарство, извлечено от кората на Taxus chinensis. От откриването му през 1962 г. той се превърна в едно от основните лекарства в областта на лечението на рак поради уникалния си противо{3}}раков механизъм и широки клинични приложения. Механизмът му на действие стабилизира структурата на микротубулите, блокира митозата на туморните клетки и има значителни терапевтични ефекти върху различни злокачествени тумори.

Основна терапевтична област: крайъгълни лекарства за лечение на солидни тумори

 

Това е първото химиотерапевтично лекарство от естествен растителен произход, одобрено от FDA. Основните му показания обхващат три злокачествени тумора с висока честота: рак на яйчниците, рак на гърдата и не-дребноклетъчен рак на белия дроб и постепенно се разширяват до солидни туморни полета като рак на главата и шията, рак на хранопровода и рак на шийката на матката.

1. Рак на яйчниците: двойна роля на-лечение от първа линия и спасяване при рецидив
Ракът на яйчниците е най-ранната одобрена индикация за паклитаксел. Клиничните проучвания показват, че комбинацията от лекарства на базата на платина, като карбоплатин, може значително да удължи преживяемостта без прогресия на пациенти с напреднал рак на яйчниците. За резистентен на платина рак на яйчниците обективният процент на отговор на монотерапията е 20% -30%, което го прави стандартен спасителен план за рецидивиращи пациенти.

 

Неговият механизъм на действие е да инхибира деполимеризацията на микротубулите, да блокира цикъла на делене на туморните клетки и да проявява селективна токсичност, особено към бързо пролифериращи туморни клетки.

2. Рак на гърдата: покритие на пълен цикъл от адювантно лечение до метастатичен рак
Той заема централно място в лечението на рак на гърдата. За адювантно лечение на рак на гърдата с положителен лимфен възел, комбинацията от антрациклинови лекарства (като доксорубицин) може да намали риска от рецидив с 50%; За метастазирал рак на гърдата, като лекарство от втора-линия на лечение, обективната степен на ремисия при резистентни към антрациклин пациенти все още може да бъде 30% -40%. Неговата иновация в лекарствената форма (като албумин-свързващия паклитаксел) допълнително подобри ефикасността и показа по-добри ползи за оцеляване при тройно отрицателни подтипове рак на гърдата.

 

3. Недребноклетъчен рак на белия дроб: стандартизиран режим за комбинирана химиотерапия
Комбинираните платинови лекарства (като цисплатин) са -химиотерапевтичен режим от първа линия за не-дребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), особено подходящи за напреднали или метастатични пациенти. Изследванията показват, че този подход може да удължи средната преживяемост на пациентите до 10-12 месеца и е по-ефективен от аденокарцинома при лечението на подтипове плоскоклетъчен карцином. Чрез инхибиране на туморната ангиогенеза и синергично засилване на антитуморните ефекти с лекарства на базата на платина, той се превърна във важен компонент на цялостното лечение на рак на белия дроб.

 

4. Други солидни тумори: разширяване на границите на приложение
Той също така е показал терапевтични ефекти в области като тумори на главата и шията, рак на хранопровода и рак на шийката на матката. Например, при локално напреднал плоскоклетъчен карцином на главата и шията, режимът на TPF на паклитаксел, комбиниран с цисплатин и флуороурацил, може значително да подобри степента на локален контрол; В химиотерапията за рак на хранопровода, DC режимът, комбиниран с цисплатин, се превърна в стандартен избор за пациенти в напреднал стадий. Освен това се провеждат проучвателни изследвания на редки тумори като сарком на Капоши и рак на стомаха.

Специален сценарий на приложение: Персонализирана практика на прецизна медицина

 

Приложението не се ограничава до традиционната химиотерапия, но също така отразява практическата насока на прецизната медицина при специални популации, резистентни-пациенти и нови формулировки.

1. Лечение за специални популации: коригиране на дозата и управление на риска
Пациенти в старческа възраст: При пациенти с рак на яйчниците на възраст над 70 години седмичната схема на монотерапия (като 60 mg/m² веднъж седмично) може да намали риска от потискане на костния мозък, като същевременно поддържа ефикасността.

Пациенти с чернодробна дисфункция: пациентите с лека чернодробна дисфункция трябва да намалят дозата с 20% -30%, докато пациентите с тежка чернодробна дисфункция трябва да избягват употребата му, за да избегнат невротоксичност, причинена от натрупване на лекарството.
 

 

Бременни жени: Има ембриотоксичен ефект и е противопоказан за бременни и кърмещи жени. Необходима е строга контрацепция до 6 месеца след края на химиотерапията.

2. Лечение на лекарствено{1}}резистентни пациенти: изследване на механизма и оптимизация на програмата
При резистентен на платина рак на яйчниците комбинацията от гемцитабин или бевацизумаб може да преодолее някои механизми на резистентност и да повиши обективния процент на отговор до 40% -50%. При тройно отрицателен рак на гърдата, комбинацията от имунохимиотерапия с инхибитори на имуноконтролните точки (като паболизумаб) може значително да удължи периода на преживяемост без прогресия чрез засилване на Т клетъчната инфилтрация.

 

3. Приложение на нови формулировки: подобряване на ефикасността и безопасността
Паклитаксел, свързан с албумин: Комбинира паклитаксел с албумин чрез нанотехнология, намалява свързаната с разтворителя токсичност, позволява прилагане на по-висока доза (като 260 mg/m2 на всеки 3 седмици) и показва ефикасност при рефрактерни тумори като рак на панкреаса и меланом.
Паклитаксел липозоми: използване на технология за капсулиране на липозоми за намаляване на разпространението на лекарства в нормалните тъкани, минимизиране на алергичните реакции и невротоксичността, подходящо за пациенти с алергии.

Полимерни мицели на паклитаксел: образуват нано мицели чрез полимерни материали, удължават полу{0}}живота на лекарствата и постигат дългосрочно-продължително освобождаване. Има потенциал за поддържащо лечение на рак на белия дроб и рак на гърдата.

През 1979 г. д-р Хорвиц, молекулярен фармаколог в Медицинския колеж на Айнщайн в Съединените щати, изясни уникалния анти{2}}туморен механизъм на паклитаксел: паклитаксел може да причини загуба на динамичния баланс на микротубулните протеини и микротубулните димери, които изграждат микротубулите, да индуцира и насърчи полимеризацията на микротубулния протеин, сглобяването на микротубулите и предотвратяват деполимеризацията, като по този начин стабилизират микротубулите и инхибират митозата на раковите клетки и задействат апоптоза, като ефективно предотвратяват пролиферацията на ракови клетки и упражняват противо{3}}ракови ефекти.

 

Всъщност микротубулните протеини, тясно свързани с клетъчната митоза, присъстват почти универсално във всички еукариотни клетки и те могат обратимо да се агрегират в микротубули, които са необходими за разделянето на хромозомите. Микротубулите са компонент на цитоскелета, които са разпределени в цитоплазмата на клетките. Той има динамичните характеристики на агрегация и дисоциация и играе важна роля в поддържането на клетъчната морфология, клетъчното делене, сигналната трансдукция и транспорта на веществото. Микротубулите поддържат структурата на клетките и образуват цитоскелета заедно с микрофиламенти и междинни влакна.

 

Те също така формират вътрешната структура на ресничките и флагелите, осигурявайки платформа за вътреклетъчен транспорт и участвайки в различни клетъчни процеси, включително движението на секреторни везикули, органели и вътреклетъчни вещества. В допълнение, те също участват в клетъчното делене (митоза и мейоза), включително образуването на вретена и отделянето на еукариотните хромозоми. След митозата тези микротубули се дисоциират отново в микротубулни протеини. Краткото разпадане на имитация на микротубули с форма на чук може за предпочитане да убие необичайно делящи се клетки.

 

Някои важни противо{0}}ракови лекарства, като колхицин, винбластин, винкристин и др., упражняват анти{2}}туморни ефекти, като предотвратяват препрограмирането на микротубулния протеин. Противно на антимитотичните анти{4}}туморни лекарства, паклитаксел е първото открито лекарство, което взаимодейства с микротубулните протеинови агрегати, като ги стабилизира чрез плътно свързване с микротубулите. Установено е също, че има добри ефекти върху различни солидни туморни клетки. Това ново откритие привлече повече биолози да използват паклитаксел като инструмент за биомедицински изследвания, изследвайки неизвестни области на клетъчна активност и откривайки нови методи за противо-ракови лекарства.

 

Паклитаксел на прахе естествен вторичен метаболит, отделен и пречистен от кората на голосеменните Taxus chinensis, за който е клинично потвърдено, че има добри анти{0}}туморни ефекти, особено при рак на яйчниците, рак на матката и рак на гърдата с висок процент на рак. Паклитаксел е най-популярното противораково лекарство на международния пазар през последните години и се смята за едно от най-ефективните противоракови лекарства за хората през следващите 20 години.
През последните години населението и заболеваемостта от рак на Земята претърпяха експлозивен ръст, а търсенето на паклитаксел също се увеличи значително. Паклитакселът, необходим за клинични и научни изследвания, се извлича главно директно от китайски тис. Поради сравнително ниското съдържание на паклитаксел в тялото на растението (само 0,069% се признава за най-високо съдържание в кората на късолистния китайски тис), около 13,6 kg кора може да произведе 1 g паклитаксел. Лечението на пациент с рак на яйчниците изисква 3-12 червени тисови дървета, които са на възраст над сто години, което доведе до голяма сеч на китайския тис, което доведе до това, че този ценен дървесен вид е на ръба на изчезване. В допълнение, ресурсите на Taxus са много оскъдни и растежът на растенията Taxus е бавен, което създава големи трудности за по-нататъшното развитие и използване на паклитаксел.
Биосинтетичният път на паклитаксел е до голяма степен изяснен, състоящ се от приблизително 20 ензимни стъпки от обикновения дитерпеноиден прекурсор кумаринов дифосфат до самия паклитаксел. Този сложен процес може да бъде разделен на три части: източник и образуване на ядрото на таксана, модификация на скелета на ядрото на таксана, синтез на ß - фенилпропаноид CoA странични вериги и сглобяване на паклитаксел. Въпреки че химическият синтез е завършен, той няма индустриално значение поради строгите изисквания, ниския добив и голямото финансиране. Полусинтетичният метод на паклитаксел сега е относително зрял и се счита за ефективен начин за разширяване на източниците на паклитаксел в допълнение към изкуственото култивиране. Полусинтетичният метод може да увеличи максимално използването на растителните ресурси, но не се различава фундаментално от директното извличане на паклитаксел, което изисква консумацията на голям брой дървета Taxus и все още не може фундаментално да реши проблема с недостига на растения. Очевидно извличането на паклитаксел от тъканите на растенията Taxus chinensis е силно ограничено и намирането на нови начини за получаване на паклитаксел е от голямо значение.

Свързаният с албумин паклитаксел е новпаклитаксел на прахформула, която се прилага при лечението на различни солидни тумори. Това лекарство има силен противо{1}}туморен ефект и в момента се използва при лечение на рак на яйчниците, рак на гърдата, рак на панкреаса и други заболявания. Той обаче има тежка невротоксичност и може да причини периферна невропатия. Пациентите често изразяват изтръпване и пареща болка в ръцете и краката, което може да доведе до прекъсване на лечението в тежки случаи. Досега не е имало ефективен метод за превенция и лечение.

Популярни тагове: паклитаксел на прах cas 33069-62-4, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба