Ловастатине органично съединение с химическата формула на C24H36O5 и CAS 75330-75-5. Това е лекарство, понижаващо липидите, което може да намали синтеза на холестерола и да увеличи синтеза на липопротеинов рецептор с ниска плътност. Основната му роля е в черния дроб. В резултат на това нивото на холестерола в кръвта и липопротеиновия холестерол с ниска плътност се намалява, което има роля в профилактиката и лечението на атеросклероза и коронарна болест на сърцето. Той е бял за бял кристален прах, без мирис, безвкусен и леко хигроскопски. Той има известна разтворимост в органични разтворители като етанол, ацетон, етилацетат или ацетонитрил. Лесно се разтвори в хлороформ и се разтвори в етанол при концентрация 9. 80-10. 20 mg/ml (прозрачен, безцветно до светло жълт). Ефектът на понижаването на липидите се дължи главно на специфични функционални групи в неговата структура, които могат конкурентно да инхибират активността на HMG CoA редуктаза, като по този начин намаляват синтеза на холестерол. Частичната му структура, 3, 5- дихидроксиептанова киселина, е подобна на тази на HMG CoA и има силен инхибиторен афинитет, като по този начин ефективно блокира пътя на биосинтезата на холестерола.
|
|
|
|
Химическа формула |
C24H36O5 |
|
Точна маса |
404 |
|
Молекулно тегло |
405 |
|
m/z |
404 (100.0%), 405 (26.0%), 406 (2.7%), 406 (1.0%) |
|
Елементарен анализ |
C, 71.26; H, 8.97; O, 19.77 |
Ловастатин, като важна фармацевтична съставка, обикновено се синтезира чрез следните методи:
1. Метод на микробна ферментация
Това е методът, по който първоначално е открит и подготвен Lovastati. През 70 -те години японските учени за първи път изолират лекарството мевастатин, който има способността да инхибира активността на HMG CoA редуктаза, от метаболитите на Penicillium citrinum. Впоследствие учените получават ловастати през ферментационния бульон на други гъбички. Този метод използва естествените метаболитни процеси на микроорганизмите за производство на целеви съединения и има предимства като ниски производствени разходи и дружелюбност в околната среда.
2. Полу синтетичен метод
Полу синтетичният метод използва Lovastati, произведен чрез микробна ферментация като суровина и чрез поредица от химични реакции получава своите производни или други свързани лекарства. Например, Simvastatin е HMG CoA редуктазен инхибитор, получен чрез полу синтез на Lovastati. Този метод може да използва напълно структурните характеристики на естествените продукти и да подобри активността, стабилността или фармакокинетичните свойства на лекарствата чрез химическа модификация.
3. Метод на общ синтез
Въпреки че общият начин на синтез на Lovastati може да бъде сравнително сложен и скъп, методът на общия синтез осигурява голяма гъвкавост и креативност за лечебните химици. Чрез проектиране на разумен път за синтез могат да се подготвят съединения със сложни структури, които са трудни за получаване чрез ферментация или полу синтетични методи. Въпреки това, за Lovastati, поради изобилните си природни източници и лесната наличност чрез микробна ферментация, общият синтез може да не е често срещан при практически приложения.
Общите методи за подготовка на Lovastati включват основно микробна ферментация, полу синтез и общ синтез. Сред тях микробната ферментация се превърна в основен метод за производство на Lovastati поради предимствата му на ниска цена и екологична благоприятност; Полу синтетичният метод осигурява важен път за получаване на производни на Lovastati; Общият метод на синтез предоставя повече възможности и избор на лекарствени химици. Трябва да се отбележи, че с непрекъснатото развитие на науката и технологиите новите методи и процеси на синтез продължават да се появяват и технологията за подготовка на Lovastati също ще продължи да се подобрява и усъвършенства в бъдеще.
Ловастатине липидно-понижаващо лекарство, което главно упражнява терапевтичния си ефект, като инхибира ендогенния синтез на холестерол. Основните му функции включват:
1. Понижаване на кръвните липиди:
It can competitively inhibit the rate limiting enzyme hydroxymethylglutaryl CoA reductase (HMGCoA) in the cholesterol synthesis process in the body, reducing cholesterol synthesis and increasing low-density lipoprotein receptor synthesis, thereby reducing total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol levels in the serum.
2. Превенция и лечение на атеросклероза и коронарна болест на сърцето:
Тъй като може да намали кръвните липиди, той помага за стабилизиране на плаката на съдовата стена, забавя прогресията на атеросклерозата и по този начин играе важна роля за профилактиката и лечението на исхемични сърдечно -съдови и мозъчно -съдови заболявания, причинени от атеросклероза, като коронарна болест на сърцето.
3. Намалете нивата на серумния триглицерид и увеличаване на нивата на липопротеин с висока плътност в кръвта:
В допълнение към понижаването на холестерола, той може също така да намали нивата на серумния триглицерид и да повиши нивата на липопротеин с висока плътност в кръвта (HDLC), което е полезно за сърдечно-съдовото здраве.
ЛовастатинРаботи чрез инхибиране на синтеза на ендогенен холестерол, намалявайки синтеза на липопротеинов холестерол с много ниска плътност, насърчава разграждането на липопротеина с ниска плътност, инхибира синтеза на чернодробна мастна киселина и инхибира вътреклетъчната липопротеинова модификация с ниска плътност. Това лекарство може да се използва за лечение на заболявания като хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия.
1. Инхибира ендогенния синтез на холестерол
Чрез конкурентно инхибиране на хидроксиглутарил-CoA редуктаза, преобразуването на 3- хидрокси -3- метилглутарил-CoA до мевалонова киселина се намалява, като по този начин се инхибира ендогенния синтез на холестерол. Това лекарство може ефективно да намали нивата на холестерола и липопротеиновия холестерол с ниска плътност и е подходящо за лечение на хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия.
2. Намалете синтеза на липопротеинов холестерол с много ниска плътност
Той може да увеличи броя и активността на LDL рецепторите върху клетъчната повърхност, да ускори разграждането на липидните частици в ендозомите и по този начин да намали съдържанието на липопротеинов холестерол с много ниска плътност в кръвта. Пациентите могат да използват този продукт за кондициониране според медицинските съвети, но трябва да се обърне внимание на наблюдението на чернодробната функция, за да се избегне дискомфорт.
3. Популяризирайте разпадането на липопротеина с ниска плътност
Той може да засили поглъщането на LDL рецептор LDL поемане и катаболизъм върху клетъчната повърхност, като спомага за намаляване на концентрацията на липопротеинов холестерол с ниска плътност в плазма. За пациенти с повишен липопротеин с ниска плътност, лекарите могат да обмислят предписването на това лекарство за подобряване на нивата на липидите в кръвта. По време на лекарствата трябва да се провеждат редовни проверки на индикатори като кръвни липиди и чернодробна функция.
4. Инхибира синтеза на чернодробна мастна киселина
Той може да понижи експресията на стероиден регулаторен елемент, свързващ транскрипционния фактор SREBP -1 c, като по този начин намалява синтеза на мастни киселини в черния дроб. SREBP -1 c е ключова молекула, регулираща синтеза на мастни киселини и намалената му експресия води до намаляване на синтеза на мастни киселини, което е полезно за черния дроб. Следователно, той може да се използва за лечение на хиперлипидемия, атеросклероза и други заболявания.
5. Инхибирайте вътреклетъчната модификация на окисляване на липопротеин с ниска плътност
Има антиоксидантни свойства, може да предотврати окислителната модификация на липопротеина с ниска плътност в клетките, да забави процеса на окислителна модификация, като по този начин предотвратява или облекчава свързани патофизиологични реакции. При насочване към конкретни популации е необходимо да се коригира дозата или да се предприемат специални мерки, за да се гарантира безопасността и ефективността. Например, пациентите в напреднала възраст или тези с бъбречна недостатъчност трябва да бъдат предпазливи при използването му и тяхната бъбречна функция трябва да се оценява редовно.
Хиперхолестеролемията ще образува атеросклеротични плаки и след това ще доведе до атеросклероза, коронарни сърдечни заболявания и други заболявания и дори серия сърдечно -съдови и мозъчно -съдови заболявания като миокарден инфаркт и церебрален инфаркт. Повишаването на нивата на холестерола в кръвта, особено нивата на липопротеина с ниска плътност холестерол (LDL-C), увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания в човешкото тяло.
Биосинтезата на човешкия холестерол е близо 30 стъпков процес, при който HMG COA е ензимът, ограничаващ скоростта, който контролира скоростта на синтеза на холестерол. Чрез инхибиране на HMG CoA редуктаза може да се предотврати биосинтезата на холестерола, като по този начин се намалят нивата на холестерола в човешкото тяло.
Японският учен професор Ендо Акира успешно изолира мощния HMG COA редуктаза конкурентен инхибитор мевалостатин от Aspergillus niger. Клиничното изпитване на мевалонат обаче е прекратено поради неговата токсичност към чревния лимфом.
Алфред Албертс и неговият екип от Мерк откриха ефективен инхибитор на HMG CoA редуктаза от бульона на ферментацията на нигера Aspergillus в почвата и го нарекоха Lovastati.
Zhang Endo получи HMG CoA редуктаза инхибитор от Monascus purpureus и го нарече Monacolin K. Всъщност е същото съединение като Lovastati. След повече от 7 години клинични изпитвания, безопасността и ефикасността на Lovastati се оценяват цялостно.
Заявлението на Merck за Lovastati беше одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), превръщайки се в първото търговско лекарство за статини. Впоследствие бяха въведени поредица от "статини", осигуряващи различни ефективни лекарства за регулиране на холестерола.
Статините са известни като „пеницилин на понижаващи липиди“, а тяхното откриване и ново разбиране на сърдечно-съдовите заболявания са едно от най-важните постижения на научните изследвания в биомедицинската област на 20 век.
Изобретението на Lovastati е дълъг процес от основното изследване на откриването до развитието на лекарствата. Д -р Ърл Рейчъл Статман, биохимик от Националните здравни институти (NIH) в Съединените щати, е гигантът, който постави основата на тази причина, която е от полза за здравето на човека. New York Times публикува некролог на 3 юли 2018 г., заявявайки, че американският биохимик Алфред Албертс (1931-2018), изобретателят на първия холестерол, насочен към лекарството, почина на 16 юни в Колорадо поради сърдечна болест на 87 -годишна възраст. Той упорства повече от тридесет години и изобретява първото лекарство за намаляване на холестерола, Ловастати; He was unwilling to devote himself to writing medical papers, and his name was not even known to his peers, but when the doctors who saved him learned of his enormous contributions, they gave him rock star like treatment... After Alberts passed away, Dr. Roy Vagelos, an 89 year old member of the American Academy of Sciences and former president of Merck, said in an interview with The New York Times: Alberts is my right-hand man, and we have known each other for over 60 години, близо до братята. В много от своите документи Вайерос изброи Албертс като съавтор, но по отношение на приписването на честта на Ловастати, Ваджерос вярва, че "Ловастатине открит от Албертс
Растеж на търсенето на пазара
Хиперхолестеролемията е често срещано заболяване, което засяга голям брой хора по целия свят. С подобряването на жизнения стандарт на хората, нездравословният начин на живот и хранителните навици стават все по -често срещани, което води до нарастваща честота на честотата на хиперхолестеролемия. Това осигурява огромно пазарно търсене на такива лекарства за понижаване на липидите. Сърдечно -съдовата болест е един от основните здравословни проблеми в световен мащаб и появата му е тясно свързана с високия холестерол. Той може ефективно да намали риска от сърдечно-съдови заболявания чрез понижаване на нивата на липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) в кръвта. Следователно, той има важна стойност на приложението при превенцията и лечението на сърдечно -съдови заболявания.
Значителна ефикасност на лекарствата
Това е хидроксиметилглютарат моноацил CoA (HMG COA) редуктазен инхибитор, който инхибира скоростта, ограничаващ ензима HMG COA редуктаза в синтеза на холестерол, блокира ендогенния синтез на холестерол и намалява нивата на вътреклетъчния холестерол. Този механизъм прави Lovastatin значително ефективен за понижаване на кръвните липиди. В допълнение към понижаването на кръвните липиди, той може да подобри и функцията на ендотелните клетки, да насърчи производството на азотен оксид синтаза (ENOS) и да увеличи синтеза и освобождаването на азотен оксид (NO). Това спомага за поддържане на нормалното белодробно съдово напрежение, обратната хипоксия, индуцирана белодробна вазоконстрикция и съдово ремоделиране. Той също има противовъзпалителни и анти пролиферативни ефекти, които могат да инхибират пролиферацията на бъбречните мезангиални клетки и секрецията на извънклетъчна матрица, като по този начин постига целта за намаляване на гломерулосклерозата. Тези допълнителни фармакологични ефекти допълнително засилват тяхната стойност в клиничните приложения.
Пазарна конкуренция и възможности
Въпреки широките перспективи на пазара, пазарната конкуренция също е много ожесточена. Много фармацевтични компании произвеждат подобни регулатори на липидите в кръвта, което изисква техните производствени компании постоянно да иновации в качеството на продукта, цените, маркетинговите стратегии и други аспекти, за да поддържат конкурентно предимство. Изправени пред ожесточена конкуренция на пазара, неговите производствени предприятия могат да реагират на предизвикателствата чрез засилване на научните изследвания и разработки, подобряване на качеството на продукта и разширяване на каналите за продажби. Междувременно, с увеличаването на осведомеността за здравето и непрекъснатото развитие на медицинската технология, пазарното търсене на такива лекарства, понижаващи липидите, ще продължи да расте, което ще доведе до възможности за развитие на предприятията.
Бъдещи тенденции за развитие
С непрекъснатото развитие на науката и технологиите бъдещите му посоки на изследване и развитие могат да включват подобряване на лекарствените състави, повишаване на бионаличността, намаляване на страничните ефекти и други аспекти. В същото време той може да изследва и своето комбинирано приложение с други лекарства за по-нататъшно подобряване на ефекта на понижаване на липидите и ефикасността на лечението на сърдечно-съдови заболявания. С ускоряването на глобализацията и непрекъснатото развитие на международната търговия пазарът на такива лекарства, понижаващи липидите, ще продължи да се разширява. В бъдеще неговите производствени предприятия могат активно да изследват международните пазари и да подобрят международната конкурентоспособност на техните продукти.
Популярни тагове: lovastatin cas 75330-75-5, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба