Лигандрол (LGD-4033)

Външен вид и форма:Бяло до светлобежово кристално твърдо вещество, хигроскопично, трябва да се съхранява на сухо място.

Точка на топене и точка на кипене:Диапазонът на точката на топене е 108-111 градуса, предвидената точка на кипене е 439,9±45,0 градуса (високата точка на кипене показва силни междумолекулни сили).

Плътност и разтворимост:Предвидената плътност е 1,45±0,1 g/cm³, слабо разтворим в ацетон, хлороформ (при условия на нагряване) и метанол. Разтворимостта се влияе значително от температурата и полярността на разтворителя.

Коефициент на киселинност (pKa):Прогнозната стойност е 12,06±0,20, което показва, че той съществува като анион във физиологичната pH среда, което може да повлияе на неговия трансмембранен транспорт и способността му да се свързва с рецептора.

Основен скелет:Състои се от пиролидинов пръстен и бензоилова група. Странична верига (1R)-2,2,2-трифлуоро-1-хидроксиетил е въведена на 2 позиция на пиролидиновия пръстен и трифлуорометилова група е свързана на 2 позиция на бензоилната група, образувайки силно флуорирана молекулна структура.

Ролята на модификацията на флуорирането:

Повишава разтворимостта на липидите, подобрява способността за проникване на кръвно-мозъчната бариера (въпреки че не е основна цел, може да повлияе на разпределението и метаболизма).

Стабилизира конформацията на рецепторното свързване чрез електронен ефект, повишава афинитета към андрогенния рецептор (AR) (Ki ≈ 1 nM).

Хирален център:Молекулата съдържа два хирални въглерода (1R и 2R конфигурации), стереоселективният синтез осигурява висока селективност за свързване на AR, като се избягват не-неспецифични взаимодействия с не-целева тъкан (като простата, черен дроб).

Перорална бионаличност:Като не-стероиден SARM, LGD-4033 може да постигне ефективна орална абсорбция без 17 -модификация на алкилиране, избягвайки чернодробната токсичност на традиционните стероиди.

Полу{0}}живот и натрупване:Полу-животът на елиминиране е 24-36 часа, като се поддържа приложение веднъж дневно; фармакокинетиката показва характеристики на линейно натрупване и концентрацията на лекарството в кръвта е стабилна след многократно приложение.

Метаболитна стабилност:Проявява добра метаболитна стабилност при животински модели, като се метаболизира главно от черния дроб, но не е наблюдавана значителна чернодробна токсичност (с изключение на висока{0}}краткосрочна-доза).

Термична стабилност:Данните за точката на топене показват стабилност при нормални температури, но избягвайте високо{0}}температурни среди, за да предотвратите разлагането.

Светлинна стабилност:Не е докладвана информация за фототоксичност, но флуорираните ароматни съединения обикновено изискват защита от светлина, за да се предотврати фотоокислителното разграждане.

Изисквания за съхранение:Препоръчва се за замразяване при -20 градуса, съхранението в разтворители изисква -80 градуса ултра-ниска температура за поддържане на дългосрочна-стабилност; по време на транспортиране използвайте опаковки с лед с ултра-ниска температура, за да поддържате среда с ниска температура.

Остра токсичност: Предклиничните проучвания показват, че при животински модели на примати не са наблюдавани тежки токсични реакции след 13 седмици на приложение (максимална доза 15 mg/kg), но групата с доза от 75 mg/kg е прекратена поради токсичност.

Дългосрочни-ефекти: Като изследователско съединение, дългосрочните-данни за безопасност са ограничени, но в I-фаза клинично изпитване, здрави мъже (1 mg/ден, 21 дни) не съобщават за сериозни нежелани реакции и нивата на тестостерон се нормализират след 56 дни прекъсване.

Контрол на примесите:Съставите с висока -чистота (по-големи или равни на 97%) могат да намалят риска от неизвестни примеси и за осигуряване на химическа консистенция са необходими методи за контрол на качеството, като HPLC и NMR.