Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на иринотекан хидрохлорид cas 100286-90-6 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен иринотекан хидрохлорид cas 100286-90-6 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Иринотекан хидрохлорид, известен също като CPT-11, е химиотерапевтично лекарство, принадлежащо към класа на инхибиторите на топоизомераза I. Той се използва широко при лечението на различни видове рак, особено при колоректален рак, където е показал значителна ефикасност. Това лекарство действа чрез инхибиране на ензима топоизомераза I, който е от съществено значение за репликацията и възстановяването на ДНК в раковите клетки. Като нарушава нормалното функциониране на този ензим, той пречи на способността на раковите клетки да се делят и растат, което в крайна сметка води до тяхната смърт. Приложението обикновено се извършва чрез интравенозна инфузия, което позволява на лекарството да навлезе в кръвта и да се разпространи в тялото. Използването му често се комбинира с други химиотерапевтични средства или е последвано от лекарство като левковорин, за да се подобри неговата ефективност и да се намалят някои странични ефекти.
|
|
|
|
Химическа формула |
C33H39ClN4O6 |
|
Точна маса |
622.26 |
|
Молекулно тегло |
623.15 |
|
m/z |
622.26 (100.0%), 623.26 (35.7%), 624.25 (32.0%), 625.26 (11.4%), 624.26 (6.2%), 626.26 (2.0%), 623.25 (1.5%), 624.26 (1.2%) |
|
Елементен анализ |
С, 63,61; Н, 6,31; Cl, 5.69; N 8,99; О, 15.40 |
Иринотекан хидрохлорид, мощен химиотерапевтичен агент, се използва предимно при лечението на метастатичен колоректален рак, както като монотерапия, така и в комбинация с други лекарства като флуороурацил и левковорин. Неговият активен метаболит, SN-38, инхибира топоизомераза I, нарушава репликацията на ДНК и предизвиква клетъчна смърт в туморните клетки. Иринотекан демонстрира подобрени нива на преживяемост и контрол на заболяването при пациенти с напреднал колоректален рак, което го прави ценно допълнение към въоръжението на онкологите. Приложението му се ръководи от внимателно проследяване на хематологичната и стомашно-чревната токсичност, за да се осигури безопасно и ефективно лечение.
 |
 |
 |
фармакологични ефекти
- Механизъм на действие: Той и неговият активен метаболит, SN-38, се свързват с топоизомераза I-ДНК комплекс, предотвратявайки повторното-лигиране на едноверижни скъсвания, които възникват по време на репликацията на ДНК. Тази блокада нарушава процесите на репликация и възстановяване на ДНК, което води до клетъчна смърт.
- Време{0}}зависима цитотоксичност: Цитотоксичността и SN-38 зависят от времето и са насочени специфично към клетките във фазата S (синтез) на клетъчния цикъл, където се осъществява репликацията на ДНК.
- Метаболитен път: Метаболизира се от карбоксилестеразни ензими in vivo, предимно в черния дроб, за да образува своя активен метаболит SN-38. SN-38 се превръща допълнително в глюкуронидни конюгати за екскреция.
- Подобрена активност на SN-38: SN-38 проявява по-голяма ефективност и цитотоксичност от себе си, с по-висок афинитет към топоизомераза I и по-силни инхибиторни ефекти.
- In Vitro и In Vivo изследвания: Неговите метаболити демонстрират широко{0}}спектърна антитуморна активност in vitro срещу различни човешки туморни клетъчни линии и in vivo в предклинични модели на различни солидни тумори.
- Профил на устойчивост: Важно е, че той и SN-38 запазват ефикасността си срещу туморни клетки, които експресират протеини с множествена лекарствена резистентност, като P-гликопротеин (P-gp), което показва тяхната потенциална употреба при преодоляване на резистентността към химиотерапия.
- Основна индикация: Въз основа на неговия механизъм на действие и антитуморна активност, той е одобрен за лечение на метастатичен колоректален рак, като монотерапия или в комбинация с други химиотерапевтични средства.
- Ефикасност и поносимост: Клиничните проучвания показват, че базираните на него схеми могат да подобрят степента на преживяемост и степента на отговор при пациенти с метастатичен колоректален рак, макар и с управляеми странични ефекти, които изискват внимателно наблюдение и управление.
Основната ограничаваща дозата токсичност на този продукт е забавената диария и неутропенията.
1. Забавена диария
Процентът на заболеваемост е 80% до 90%, като тежките случаи са 39%. Средното време на поява е 5 дни след лечението, със средна продължителност от 4 дни, а тежките случаи могат да бъдат фатални. Диария, която се появява 24 часа след лекарството, трябва да се счита за забавена диария. Веднага щом се появят първите воднисти изпражнения или абнормна чревна перисталтика в корема, лоперамид трябва да се приеме перорално веднага. Първата доза е 4 mg, последвана от 2 mg на всеки 2 часа в продължение на поне 12 часа до последното воднисто изпражнение. Най-често използваното лекарство не трябва да надвишава 48 часа. Ако диарията продължава след 48 часа, трябва да се започне профилактичен перорален широкоспектърен антибиотик (хинолони) в продължение на 7 дни и трябва да се смени с други антидиарийни лечения.
3. Други състояния като ацетилхолинов синдром
Това включва "ранна" диария (появяваща се в рамките на 24 часа), изпотяване, повишена слюнка, зрително увреждане, спазматична диария и сълзене. Ако горните симптоми са тежки, може да се приложи подкожно атропин 0,25 mg. Първият цикъл не препоръчва профилактична употреба на атропин, но ако се появят тежки симптоми, включително ранна диария, може да се приложи профилактично подкожно инжектиране на атропин 0,25 mg в следващия цикъл. Възпалението на лигавицата, загубата на коса, умората и кожната токсичност са относително леки.
4. Въздействие върху функцията на черния дроб
При пациенти без прогресиращи чернодробни метастази, лекувани с монотерапия, честотата на преходно, леко до умерено повишение на серумните нива на аминотрансфераза, алкална фосфатаза и билирубин е съответно 9,2%, 8,1% и 1,8%. 7.3% от пациентите са имали преходно леко до умерено повишаване на нивата на серумния креатинин; При пациенти без прогресиращи чернодробни метастази, подложени на комбинирана терапия, временна (степен 1 и 2) AST ALT, честотата на повишени нива на алкална фосфатаза или билирубин е съответно 15%, 11%, 11% и 10%. Честотата на временно повишение от 3 градуса е съответно 0%, 0%, 0% и 1% при пациентите. Не се наблюдава увеличение от 4 градуса.
2. Тежка неутропения
Процентът на заболеваемост е 39,6%. Стомашно-чревни реакции (гадене, повръщане) са чести, но не тежки. Профилактичното използване на негефитин (G-CSF) или саксаглиптин (GM-CSF) не се препоръчва при неутропения. Ако се появи тежка забавена неутропения през първата седмица, може да се обмисли приложение.
Иринотекан хидрохлорид, известен като CPT-11, е химиотерапевтичен агент, използван предимно при лечението на рак на дебелото черво и ректума. Неговият профил на безопасност е от решаващо значение при оценката на неговата пригодност за употреба при пациенти. Следва подробен преглед на съображенията за безопасност:
а. Хематологична токсичност:
- Неутропения: Неутропенията е най-значимата дозо{0}}ограничаваща токсичност от него. Той е обратим и не-кумулативен, със средно най-ниско време от 8 дни след приложението. При монотерапия тежка неутропения (брой на неутрофилите < 500/mm³) възниква при приблизително 22,6% от пациентите.
- Тромбоцитопения: По-рядко, като приблизително 0,9% от пациентите имат брой на тромбоцитите под или равен на 50 000/mm³.
- анемия: Макар и по-лека, анемията може да се появи и трябва да се наблюдава.
b. Стомашно-чревна токсичност:
- Забавена диария: Късната диария (появяваща се повече от 24 часа след приложението) е дозо-ограничаваща токсичност. При монотерапия приблизително 20% от пациентите получават тежка диария.
- Гадене и повръщане: Тежко гадене и повръщане се наблюдават при приблизително 10% от пациентите при монотерапия и са по-редки при комбинирана терапия.
- Други стомашно-чревни ефекти: Може да се появи запек, коремна болка, анорексия, мукозит и рядко чревна обструкция, кървене или перфорация.
c. Не-хематологична токсичност:
- Ацетилхолинов синдром: Рядък, но потенциален страничен ефект, характеризиращ се с прекомерно сълзене, изпотяване, слюноотделяне, замъглено зрение и коремна болка.
- НеврологичниРядко пациентите могат да получат объркване, замаяност или гърчове.
- други: Умора, алопеция (загуба на коса) и леки кожни реакции са чести.
- Намаляване на дозата: Намаляване на дозата се препоръчва при пациенти с тежка неутропения, неутропения с висока температура или инфекция или тежка диария, изискваща интравенозна хидратация.
- Мониторинг: Необходими са редовни кръвни изследвания и клинични оценки, за да се следи за токсичност и съответно да се коригира дозата.
- Противопоказан е при пациенти с хронично възпалително заболяване на червата или обструкция, тежка дисфункция на костния мозък, както и при бременни или кърмещи жени.
- Не трябва да се използва при пациенти с нива на билирубин, надвишаващи 1,5 пъти горната граница на нормата поради повишен риск от тежка неутропения.
- Пациенти в старческа възраст: Изборът на дозата трябва да бъде внимателен при хора в напреднала възраст поради потенциала за намалена физиологична функция.
- Бъбречно увреждане: Употребата при пациенти с бъбречно увреждане не е проучена задълбочено и се препоръчва повишено внимание.
- Чернодробно увреждане: Корекции на дозата са необходими при пациенти с чернодробно увреждане, тъй като повишените нива на билирубин корелират с повишен риск от тежка неутропения.
- Той може да взаимодейства с други лекарства, особено тези, които влияят на метаболизма на иринотекан или неговия активен метаболит, SN-38.
- Може да се наложи стриктно наблюдение и потенциални корекции на дозата, когато иринотекан се прилага с други химиотерапевтични средства или лекарства, които могат да променят неговата фармакокинетика.
метод на синтез
Получаване на 4-пиперидинопиперидин карбонат:
- 4-Пиперидинопиперидин взаимодейства с диметил карбонат в диполярен апротонен разтворител, за да се образува 4-пиперидинопиперидин карбонат.
- Тази стъпка установява основната пиперидинова структура, необходима за по-нататъшна модификация.
Реакция със 7-етил-10-хидроксикамптотецин:
- След това 4-пиперидинопиперидин карбонатът взаимодейства със 7-етил-10-хидроксикамптотецин в неполярен разтворител, за да се получи иринотекан като свободна база.
- Тази стъпка въвежда остатъка камптотецин, ключов фармакофор за противораковата активност.
Превръщане в хидрохлоридна сол:
- Свободната основа на иринотекан се разтваря във вода и рН се коригира до 3-4 с помощта на солна киселина.
- Добавя се излишък от ацетон (обикновено 4 пъти обема на водата), за да се утаи хидрохлоридната сол.
- Получените кристали се филтрират, измиват и-сушат под вакуум, за да се получииринотекан хидрохлорид.
Иринотекан хидрохлорид(Salicylic Acid Irinotecan) е водно{0}}разтворимо полу-синтетично производно на камптотецин. Химичното му наименование е (+)-(4S)-4,11-диетил-4-хидрокси-9-[(4-пиперидинилпиперидин) карбонил]-1Н-пиран-2-илиндолизин-3,14-(4Н,12Н)-дион хидрохлорид трихидрат, с молекулна формула на C33H38N4O6·HCl·3H2O и молекулно тегло 677,19. Като инхибитор на топоизомераза I, неговите химични свойства са тясно свързани с неговата антитуморна активност.
|
|
|
|
|
Физическо състояние и стабилност
Иринотекан хидрохлорид изглежда като бледобял или светложълт прах при стайна температура и е хигроскопичен. Трябва да се съхранява в запечатан контейнер при ниска температура (2-8 градуса) и суха среда. Диапазонът на точката му на топене е 250-256 градуса. Може да се разложи при високи температури, което показва ограничена термична стабилност. Съединението е химически стабилно при нормална температура и налягане, но трябва да се избягва контакт със силни окислители, за да се предотвратят окислителни реакции. Има значителна разтворимост във вода и може да бъде напълно разтворим във вода, слабо разтворим в хлороформ и етанол и почти неразтворим в ацетон и етер. Тази характеристика на разтворимост е тясно свързана с полярните групи в неговата молекула (като хидроксилни и амино групи).
Киселинност и реактивност
Като сол на солна киселина, иринотекан хидрохлорид дисоциира водородните йони (H⁺) във вода, представяйки киселинност. Пиперидиновият пръстен и хидроксилните групи в неговата молекула могат да участват в киселинно{1}}реакции, като например реакция с основи за образуване на съответните соли. В тялото иринотекан хидрохлорид се превръща в активния метаболит SN-38 чрез действието на естераза на карбоксилната киселина (CES1, CES2) и бутирилхолинестераза (hBChE). Този процес на преобразуване разчита на реакцията на хидролиза на естерната връзка в молекулата, демонстрирайки нейната реактивност. Освен това, конюгираната двойна връзка и фенолните хидроксилни групи в молекулата SN-38 могат да участват в редокс реакции, като допълнително влияят на нейната ефикасност и токсичност.
Механизъм на инхибиране на топоизомераза I
Основното химично свойство на иринотекан хидрохлорид се крие в ролята му на инхибитор на топоизомераза I. Топоизомераза I, по време на репликация и транскрипция на ДНК, разрязва едноверижна-верижна ДНК и я -закрепва отново, облекчавайки напрежението на супернавиването на ДНК. Иринотекан и неговият активен метаболит SN-38 могат да стабилизират разцепващия се комплекс, образуван от топоизомераза I и ДНК, предотвратявайки повторното -свързване на единичните вериги на ДНК, което води до разкъсвания на двойни-вериги на ДНК. Тези прекъсвания са непоправими и в крайна сметка предизвикват клетъчна апоптоза. Този механизъм е тясно свързан с гръбнака на камптотецин в неговата молекула - този гръбнак може да се вмъкне в голямата бразда на ДНК и да пречи на взаимодействието между топоизомераза I и ДНК.
Корелация между метаболизма и ефикасността
Метаболитният процес на иринотекан в организма значително влияе върху неговата ефикасност и токсичност. Приблизително 2-5% от оригиналното лекарство се превръща в SN-38 в черния дроб и плазмата, като последното е 100-1000 пъти по-активно от оригиналното лекарство. SN-38 допълнително се комбинира с глюкуронова киселина, за да образува SN-38G, намалявайки токсичността. Въпреки това, при пациенти с UGT1A1 генен полиморфизъм, генерирането на SN-38G е намалено, което води до натрупване на SN-38 и причинява тежка неутропения и диария. Тази метаболитна характеристика е тясно свързана с мястото на свързване на глюкуроновата киселина в нейната молекула, демонстрирайки връзката между химичните свойства и ефикасността.
Механизми за безопасност и токсичност
Токсичността на иринотекан хидрохлорид е пряко свързана с неговите химични свойства. Забавената диария, която причинява, е резултат от увреждането на чревните епителни клетки от SN-38, което води до електролитен дисбаланс и повишена секреция. Острият холинергичен синдром е свързан с инхибиране на ацетилхолинестеразата, представяйки симптоми като коремна болка, слюноотделяне и сълзене. В допълнение, окислителните метаболити на SN-38 могат да причинят хепатотоксичност, проявяваща се като повишени нива на трансаминази и билирубин. Тези токсични реакции са тясно свързани с метаболитите на активните групи в неговите молекули, като фенолни хидроксилни групи и естерни връзки.
Популярни тагове: иринотекан хидрохлорид cas 100286-90-6, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба