Амитриптилин Хидрохлорид на прах, CAS 549 - 18-8, молекулярната формула C20H24Cln се появява като бял до бял кристален прах в твърдо състояние, без мирис или почти без мирис, с горчив вкус и усещане за парене, последвано от изтръпване. Неговите прахови частици са фини и редовната му кристална структура може да се види под микроскоп. Веществото се появява като безцветна или почти безцветна бистра течност в неговото течно състояние (като препарати за инжектиране), която е тясно свързана с процеса на подготовка с висока чистота. Стандартът за фармакопея очевидно изисква съдържанието му да бъде по -голямо или равно на 99,0%, а решението трябва да бъде ясно и безцветно. Ако се появи цвят, той не трябва да е по -тъмен в сравнение със стандартното колориметрично решение, за да се гарантира качеството на лекарството. Клиничното приложение отразява стойността на "старата медицина за нова употреба", а неговите индикации обхващат множество области като психиатрия, неврология и управление на болката, което го прави незаменим инструмент за лечение на клиничните лекари. Неговите нежелани реакции и лекарствени взаимодействия обаче трябва да бъдат строго управлявани, за да се гарантира безопасността и ефективността на лекарствата.
|
Химическа формула |
C20H24Cln |
|
Точна маса |
313 |
|
Молекулно тегло |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Елементарен анализ |
C, 76.54; H, 7.71; CL, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Амитриптилин хидрохлорид като класически трицикличен антидепресант е изиграл важна роля в областта на психиатрията, неврологията и управлението на болката след появата си през 50 -те години на миналия век поради мулти - целевия механизъм на действие и широки индикации. Клиничната му употреба не се ограничава до лечението с антидепресанти, но също така включва множество полета като тревожни разстройства, хронична болка и функционални стомашно -чревни заболявания.
1. Ендогенна депресия и тревожност депресия
Амитриптилин хидрохлорид значително увеличава концентрацията на невротрансмитери в синаптичната цепнатина, като инхибира обратното поемане на серотонин (5-HT) и норепинефрин (NE), като по този начин подобрява основните депресивни симптоми като ниско настроение и намален интерес. Неговият седативен ефект е особено подходящ за пациенти с депресия, придружени от симптоми на тревожност и възбуда. Клиничните проучвания показват, че около 60% -70% от пациентите подобряват симптомите си след 2-4 седмици лекарства. За ендогенна депресия (като депресия на менопауза и невротична депресия), амитриптилинът може да облекчи соматичните симптоми (като главоболие и болки в гърба) и нарушения на съня, а нейната ефикасност е особено изявена сред трицикличните антидепресанти.
2. Реактивна депресия и окултна депресия
Реактивната депресия се индуцира от стрес събития и амитриптилинът помага на пациентите да се справят с психологическата травма чрез регулиране на баланса на невротрансмитерите в емоционалния център, като лимбичната система. Пациентите със скрита депресия се оплакват от физически дискомфорт (като хронична болка и лошо храносмилане), докато амитриптилинът може да подобри както емоционалните, така и физическите симптоми, като избягва пропусната диагноза. Например, при пациенти с фибромиалгия, комбинацията от амитриптилин и физическа терапия може да намали резултатите от болката с повече от 40%.
3. Огнеупорна депресия и поддържаща терапия
За огнеупорна депресия с лоша ефикасност на нови антидепресанти като SSRIS, амитриптилинът може да се използва в комбинация като усилвател за повишаване на ефикасността чрез своя уникален 5 - HT ефект на инхибиране на защитата. По време на фазата на поддържащо лечение амитриптилинът може да намали риска от рецидив, особено за пациенти с повтаряща се хронична депресия. Трябва да се отбележи, че дългосрочните лекарства изискват мониторинг на електрокардиограма (ЕКГ) и чернодробна функция, за да се предотврати аритмията и чернодробната токсичност.
Адювантна терапевтична употреба: разширяване на границите на клиничните приложения
1. Хронично управление на болката
Амитриптилин Хидрохлорид на прахе първо - лечение на линията за невропатична болка и неговият механизъм включва:
Инхибиране на предаването на болка: Чрез блокиране на NMDA рецепторите на гръбначния гръбначен рог неврони, предаването на сигнали за болка е намалено.
Регулиране на централната сенсибилизация: Намаляване на свръхреакцията на централната нервна система към болка и подобряване на хипералгезия.
Подобряване на качеството на съня: облекчаване на безсънието, свързано с болката, и създаване на положителен цикъл.
Типични сценарии за приложение:
Периферна невропатия на диабет: Амитриптилинът може значително да намали усещането за изтръпване и изгаряне и да подобри качеството на живот на пациентите.
След херпетична невралгия: Когато се комбинира с габапентин, скоростта на облекчаване на болката се увеличава до над 70%.
Предотвратяване на мигрена: Ниската доза (10-25 mg/ден) Амитриптилин може да намали честотата на мигренозните атаки и неговият механизъм може да бъде свързан с инхибиране на прекомерното възбуждане на тригемичното ядро.
2. Функционални стомашно -чревни заболявания
Амитриптилинът регулира стомашно -чревната подвижност чрез антихолинергични ефекти и е подходящ за пациенти със синдром на раздразненото черво (IBS), придружен от тревожност. Той може да облекчи симптомите като коремна болка и подуване на корема, като същевременно подобрява емоционалното състояние на пациентите. Клиничните проучвания показват, че амитриптилинът може да намали резултатите от симптомите при пациенти с IBS с повече от 50%, но трябва да се внимава срещу страничните ефекти като запек.
3. Разстройства на съня и безсъние
Амитриптилинът с ниска доза (12,5-25 mg/ден) има седативни и хипнотични ефекти, особено подходящи за:
Безсъние, свързано с депресията: Едновременно подобряване на структурата на настроението и съня.
Синдром на хронично безсъние: Подобряване на качеството на съня чрез удължаване на времето за сън с бавна вълна.
Синдром на неспокойния крак: облекчава дискомфорта на крайните крайници и подобрява приемствеността на съня.
4. Enureis при деца
Амитриптилинът намалява честотата на нощната енуреза, като инхибира свиването на мускулния свиващ мускул. Терапевтичният му ефект е съпоставим с десмопресин, но дозата трябва да бъде строго контролирана (обикновено 0,5-1 mg/kg/ден), а мониторингът на електрокардиограма трябва да се провежда, за да се предотврати аритмия.
1. Адювантно лечение за шизофрения
За пациенти с шизофрения, придружени от депресивни симптоми, амитриптилинът може да се използва в комбинация с антипсихотични лекарства (като оланзапин) за подобряване на негативните симптоми (като емоционална апатия и социално оттегляне). Моля, обърнете внимание, че амитриптилинът може да изостря екстрапирамидалните реакции, причинени от антипсихотични лекарства и трябва да се следи тясно.
2. Натрапчиво натрапчиво разстройство и тревожно разстройство
Amitriptyline облекчава обсесивните мисли и поведение, като подобрява 5 - ht невротрансмисия. Въпреки че ефикасността му е по-слаба от SSRI (като флуоксетин), тя може да се използва като опция от втора линия. За генерализирано тревожно разстройство амитриптилинът може бързо да облекчи симптомите на физическа тревожност като сърцебиене и изпотяване, но трябва да се внимава срещу прекомерната седация.
3. Синдром на перименопауза
Амитриптилинът може да облекчи емоционалните колебания, горещите проблясъци и безсънието при жените перименопауза и неговият механизъм може да бъде свързан с регулирането на функцията на хипоталамичната хипофиза на яйчника. Трябва да се отбележи, че дългото лекарство с термин- може да увеличи риска от остеопороза и се препоръчва да се комбинират добавки от калций и витамин D.
4. Управление на симптоми, свързани с тумор
При палиативни грижи амитриптилинът може да облекчи депресията, болката и безсънието при пациенти с рак и да подобри качеството им на живот. Ниската му употреба на дозата - (10-25 mg/ден) е сравнително безопасна, но трябва да се избягва в комбинация с опиоидни лекарства, за да се предотврати респираторната депресия.
Основните стъпки в синтеза наАмитриптилин хидрохлоридса както следва:
Бензалдехидът реагира с диформамид, за да генерира N, N - диметилбензамид.
В дихлорометан, реагирайте n, n - диметилбензамид с метил бромид за генериране на n, n - диметил - - бромофенилацетамид.
Добавете n, n - диметил - - бромофенилацетамид в амонячна вода и го намалете, за да генерира n, n - диметил - - аминофенилацетамид.
React N, N - диметил - - аминофенилацетамид и дибутил малонат при висока температура, за да се получи продукт с остатъци от 10,11-дикарбоксилна киселина.
Свързване на продукта на остатъци от 10,11-дикарбоксилна киселина с анилин в присъствието на натриев хидроксид за генериране на аминокиселинен бензамид и 10,11-диамино-5,6,10,11-тетрахидро диазо [2,1,6] нафтален-4,8-дионе.
Реагирайте 10,11-диамино-5,6,10,11-тетрахидродиазо [2,1,6] нафтален-4,8-дион и натриев хидроксид при високо налягане, за да се генерира 10, 11-диамино-5,6,10,11-тетрахидродиаза [2,1,6] нафтален-2-карбоксилова киселина.
Хидроксиметилиране на 10,11-диамино-5,6,10,11-тетрахидродиаза [2,1,6] нафтален-2-карбоксилна киселина чрез живачна алкохолизация при ацетон хидроксиметил 10,11-диамино-5,6,10,11-тетрахидродила.
Комбинирайте хидроксиметил 10,11 - диамино-5,6,10,11-тетрахидродиаза [2,1,6] нафтален-2-карбоксилна киселина и 2-хлоро-N, N, етил диметилпропанамид е кондензиран.
Произвежда се чрез реагиране на амитриптилин със солна киселина.
Горният метод е основният метод на синтез на продукта, някои стъпки трябва да коригират експерименталните условия, за да се гарантира чистотата и структурата на продукта. Освен това той може да бъде синтезиран и по други методи.
Като класически трицикличен антидепресант, неговите фармакокинетични свойства обхващат множество аспекти като абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция, както следва:
Орална абсорбция: Абсорбцията е добра след перорално приложение, но има първи ефект на елиминиране на преминаване, което води до бионаличност от 31% до 61%. Това означава, че някои лекарства се метаболизират по време на първото им преминаване през черния дроб и не влизат в системния кръвен поток.
Време за абсорбция: Обикновено са необходими 2 - 4 часа, за да се абсорбира напълно, в зависимост от индивидуалните разлики (като възраст, черен дроб и бъбречна функция) и дали се приема на празен стомах. Приемането на празен стомах може да ускори усвояването, докато храните с високо съдържание на мазнини могат да забавят абсорбцията.
Скорост на свързване на протеини: Скоростта на свързване с плазмените протеини е до 82%~ 96%, което спомага за стабилизиране на транспортирането на лекарства в кръвта и намалява въздействието на колебанията в свободната концентрация на лекарството върху ефикасността на лекарството.
Обемният обем на разпределение: Обемът на очевидното разпределение е 5-10L/kg, което показва, че лекарството е широко разпространено в тялото и може да проникне в интерстициални пространства и вътреклетъчни течности.
Основен метаболитен орган: Черният дроб е основното метаболитно място, където лекарствата претърпяват окисляване, редукция и реакции на хидролиза, катализирани от чернодробни ензими (като CYP2D6).
Активни метаболити: Основният метаболит е деметиламин, чиято антидепресантна активност е сравнима с тази на оригиналното лекарство и дори по -силна в някои случаи. Образуването на норепинефрин удължава продължителността на действието на лекарството и може да засили терапевтичната ефикасност.
Метаболитни влияещи фактори: Метаболизната честота се влияе от индивидуалните генетични различия (като CYP2D6 полиморфизъм), статус на чернодробна и бъбречна функция и лекарствени взаимодействия. Например, пациентите с цироза имат намален метаболитен капацитет и трябва да коригират дозата си.
Пътят на екскреция: Амитриптилин хидрохлорид и неговите метаболити се отделят главно през бъбреците, като малки количества се отделят чрез жлъчка и изпражнения.
Време на екскреция: Половината - животът на лекарството е 31-46 часа, което означава, че е необходимо по-дълго време, за да се елиминира половината от лекарството в тялото. Пълният метаболизъм отнема около 70 часа (приблизително 5 половин живота), но индивидуалните разлики могат да доведат до продължително време на екскреция.
Екскреция на специални популации: Възрастните хора и пациентите с бъбречна недостатъчност имат по -бавна скорост на екскреция и лекарствата са склонни да се натрупват в организма.Амитриптилин Хидрохлорид на прахе необходимо за намаляване на дозата, за да се избегнат токсични реакции.
Взаимодействия с лекарства: Има взаимодействия с множество лекарства. Например, комбинираната терапия с инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI) може да предизвика синдром на серотонин; Прилагането на СО с CYP2D6 инхибитори (като флуоксетин) може да увеличи концентрациите на лекарството в кръвта и да увеличи риска от нежелани реакции.
Индивидуализирано лекарство: Въз основа на фармакокинетичните параметри, дозата трябва да се коригира според фактори като възраст на пациента, чернодробна и бъбречна функция, генетичен произход и др. Например, началната доза за възрастни хора трябва да бъде намалена и електрокардиограма и кръвното налягане трябва да се наблюдават внимателно.
Популярни тагове: Amitriptyline Hydrochloride Powder CAS 549-18-8, доставчици, производители, фабрика, на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба