Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на филготиниб cas 1206161-97-8 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен филготиниб cas 1206161-97-8 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Филготиниб, молекулната формула е C21H23N6O3S, CAS 1206161-97-8, а молекулното тегло е 441,52 g/mol. Това е бял твърд прах, без мирис. Разтворим в DMSO при стайна температура, слабо разтворим в етанол, неразтворим във вода. Има добра термична стабилност и може да се съхранява дълго време при стабилни условия. Той е неутрален лиганд и не може директно да участва в редокс реакции. Въпреки това, когато се комплексира с други метални йони, могат да се проявят редокс свойства. При клинични изпитвания е доказано, че е относително безопасен в терапевтични дози, но при експерименти с животни продуктите във високи дози могат да причинят чернодробна токсичност и репродуктивна токсичност. Това е съединение с малка молекула за перорално лечение на ревматоиден артрит и други автоимунни заболявания. Въпреки това, основните химикали, произведени от Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd, се използват само в лаборатории.
|
|
|
|
Химическа формула |
C21H23N5O3S |
|
Точна маса |
425 |
|
Молекулно тегло |
426 |
|
m/z |
425 (100.0%), 426 (22.7%), 427 (4.5%), 427 (2.5%), 426 (1.8%), 428 (1.0%) |
|
Елементен анализ |
C, 59.28; H, 5.45; N, 16.46; O, 11.28; S, 7.53 |
Молекулярната му структура е както следва:
При което централният пръстен е съставен от производно на карбазол и производно на пиролопиримидин и двете са свързани чрез метилова група. В хетероцикъла има пиридоксонов кислороден атом, алкиламино група и акриламидна група. Цялата молекула има усукана спирална форма, което позволява на продукта да има висока селективност и афинитет към JAK1 сигналния път.
Това е химически стабилно нискомолекулно съединение, което не е склонно към реакции на разлагане при нормални условия. Въпреки това, тъй като това е електрофилно съединение, във водата могат да възникнат реакции на добавяне или реакции на нуклеофилно заместване.
В допълнение, той може също да участва в реакцията на амидна хидролиза, която хидролизира акриламидната група в акролеин и амино съединения. Тази реакция на хидролиза може да настъпи in vivo или in vitro метаболизъм и може да повлияе на фармакологичната активност и метаболитната кинетика на продукта.
Като цяло, като перорално лекарство, то трябва да се абсорбира в храносмилателния тракт и да навлезе в кръвообращението, за да упражни фармакологични ефекти. Следователно неговите реакционни свойства имат определено влияние върху абсорбцията на лекарството, метаболизма и фармакодинамиката, които трябва да се вземат предвид в процеса на проектиране и приготвяне на лекарството.
Филготинибе перорално нискомолекулно съединение за лечение на ревматоиден артрит и други автоимунни заболявания. Това е инхибитор на Janus kinase (JAK), който блокира множество сигнални пътища в клетките, намалявайки възпалението и свръхактивната имунна система. Всички употреби на продукта в клиничните и пред-клиничните области ще бъдат описани подробно.
1. Лечение на ревматоиден артрит:
Ревматоидният артрит е често срещано автоимунно заболяване, при което пациентите често изпитват симптоми като подуване на ставите и болка. Това е селективен JAK1 инхибитор, който може да облекчи симптомите на ревматоиден артрит чрез модулиране на отговора на имунната система. Редица клинични изпитвания са доказали, че може значително да подобри симптоми като функция на ставите, болка и подуване при пациенти с ревматоиден артрит.
2. Лечение на възпалителни заболявания на червата:
Възпалителното заболяване на червата, включително болестта на Crohn и улцерозният колит, е хронично, необратимо чревно възпаление. Той може да намали възпалителния отговор на червата чрез инхибиране на сигналния път JAK1 и се очаква да се превърне в ново лекарство за лечение на възпалително заболяване на червата. Предварителните резултати от клиничните изпитвания показват, че има добра ефикасност при лечението на възпалителни заболявания на червата.
3. Лекувайте псориазис:
Псориазисът е често срещано автоимунно кожно заболяване, характеризиращо се с плаки, еритема и лющене на кожата. Може да помогне за регулиране на активността на имунната система и да намали симптомите на пациенти с псориазис чрез инхибиране на сигналния път JAK1. Текущо фаза II клинично изпитване оценява безопасността и ефикасността на продукта при лечението на псориазис.
4. Лечение на системен лупус еритематозус:
Системният лупус еритематозус е автоимунно заболяване с неизвестна етиология, което причинява симптоми като мускулна болка, умора и треска. Може да намали възпалителния отговор и активността на имунната система при пациенти със системен лупус еритематозус чрез инхибиране на сигналния път JAK1, като по този начин намалява симптомите на пациентите. В момента е в процес на клинично изпитване за оценка на неговата безопасност и ефикасност при лечението на системен лупус еритематозус.
5. Лечение на заболяване на сухото око:
Болестта на сухото око е често срещано очно заболяване. Пациентите ще почувстват сухота в очите, парене, умора на очите и други симптоми. Може да намали симптомите при пациенти със заболяване на сухото око чрез потискане на възпалителния отговор в имунната система. Продължаващо предклинично проучване показва, че има добър потенциал за лечение на заболяване на сухото око.
като цяло,Филготинибе широко{0}}спектърно терапевтично лекарство, което може да облекчи симптомите, свързани с различни автоимунни заболявания, като модулира активността на имунната система. В бъдеще, с публикуването на повече резултати от клинични изпитвания, се очаква да се превърне в ново лекарство за лечение на различни автоимунни заболявания.
6. Основни показания и механизъм на действие
1. Ревматоиден артрит (RA)
Механизъм на действие: Fego tinib, като селективен JAK1 инхибитор, е насочен към сигналната трансдукция на про{1}}възпалителни цитокини като IL-6 и TNF - . Чрез инхибиране на пътя JAK1-STAT3, намаляване на нивата на възпалителни фактори при синовит и забавяне на процеса на разрушаване на ставите.
Клинични изпитвания:
Серията от проучвания на DARWIN: Фаза III клинични изпитвания (DARWIN 1/2/3) показаха, че при доза от 200 mg QD, честотата на отговор ACR20 (20% подобрение на ставните симптоми) достига 76% -80%, значително по-добре от плацебо групата (43% -50%).
Дългосрочна ефикасност: Откритото разширено проучване (GLADIUS) показа, че непрекъснатото лечение в продължение на 4 години намалява риска от прогресия на изображенията на ставите (като костна ерозия) с 46% и постига степен на устойчива ремисия от 60%.
Клинични предимства: В сравнение с традиционните синтетични DMARDs като метотрексат, феголотиниб има по-бързо начало на действие (облекчаване на болката в рамките на 2 седмици) и все още е ефективен при рефрактерни пациенти с RA (тези със слаб отговор на биологични лекарства).
2. Улцерозен колит (UC)
Терапевтичен статус: Първият одобрен перорален JAK инхибитор за умерен до тежък UC, запълващ празнината в лечението на пациенти с недостатъчен отговор към биологични продукти като TNF моноклонални антитела.
Ключов експеримент:
Проучване за СЕЛЕКЦИЯ: Включени са общо 2040 пациенти и степента на клинична ремисия (оценка по Mayo по-малка или равна на 2) в групата на 200 mg QD след 10 седмици индукционна терапия е 26,1%, докато степента на ремисия след 58 седмици поддържаща терапия е 37,2%.
Оптимизиране на дозата: За индивиди с тегло под 50 kg или с умерено увреждане на чернодробната и бъбречната функция, дозата трябва да се намали до 100 mg QD, за да се балансират ефикасността и безопасността.
Функционални характеристики: Чрез инхибиране на пътя JAK1-STAT1/3, намаляване на цитокини като IFN - и IL-17, подобряване на заздравяването на чревната лигавица и намаляване на кървенето и диарията.
Възприемайки високо-интегрирани съединения, серията CRA може да увеличи темпото с 25%, а производителността може да достигне нов връх; алгоритъмът за потискане на вибрациите е надграден, за да постигне добър-ефект на разклащане; поддържат се алгоритъмът за пълни-параметри DH компенсация и алгоритъмът TrueMotion и абсолютната точност на позициониране е 0,2 ~ 0,4 mm при промяна на движението на отношението, а извитото движение е прецизно и стабилно.
3. Псориатичен артрит (PsA)
Клинични доказателства:
Проучване MANTA RAy: Лечението с 200 mg QD в продължение на 13 седмици води до степен на отговор от 48% за кожни симптоми (намаляване на резултата PASI по-голямо или равно на 50%) и 56% за ставни симптоми (ACR20).
Механизъм на действие: Инхибира пътя JAK1-STAT1/3, намалява цитокините като IL-17 и IL-23 и подобрява лезиите на плаките и възпалението на прикрепването.
Клинични предимства: При пациенти с PsA с недостатъчен отговор към метотрексат, комбинацията от негефитиниб и локално лечение може значително да подобри качеството им на живот.
Филготинибе перорално нискомолекулно съединение за лечение на ревматоиден артрит и други автоимунни заболявания. Ще бъдат описани всички синтетични методи за продукта.
Синтезът му започва с аминиране на 5-флуоро-2-метиланилин. Първо реагирайте на 5-флуоро-2-метиланилин с натриев изопропил бисулфат, за да генерирате съответното амидно междинно съединение. След това, под действието на натриев карбонат и метанол, междинният амид се разлага, за да се получи 5-флуоро-2-метиланилин.
След това поставете 5-флуоро-2-метиланилин и цис- и транс-акрилонитрил заедно с N,N-диметилформамид (DMF) и триетиламин съответно в реакционната колба и използвайте DCC (химия на дикарбоксил хлорид) или DIC (N,N'-дициклохексилкарбаминов анхидрид) като активатори. След реакцията се получават транс и цис-2-[(5-флуоро-2-метилфенил)амино]-3-пиролидин-1-карбонитрил като два хирални изомера. Тази стъпкова реакция се нарича още реакция на Уги.
В следващия етап метилираният тетрациклин в транс-изомера се окислява селективно с помощта на селективен катализатор в присъствието на мравчена киселина и етиленгликол, за да се образува -CHO заместител. След внимателно оптимизиране се получава продукт с висок добив.
След това транс-изомерът -2-[(5-флуоро-2-метилфенил)амино]-3-(4-метоксиметилфенилтио)-пиролидин-1-ол се смесва с N-хлорбутилдиметилкарбамат (CBDA) за свързване на циклизацията. Реакционните условия се провеждат при ниска температура от -78 градуса под азотна атмосфера. Крайният продукт е то.
По-горе е подробното описание на всички синтетични методи на продукта. Тези методи са разработени и оптимизирани в сложни,-отнемащи време лабораторни операции, за да се увеличи добивът и чистотата на продукта и да се гарантира, че качеството на продукта отговаря на стандартите на фармацевтичната индустрия.
Бъдещи насоки и предизвикателства
● Персонализирана медицина
Тъй като нашето разбиране за патофизиологията на автоимунните заболявания продължава да се развива, има нарастващ интерес към персонализираните медицински подходи, които приспособяват лечението към индивидуалните характеристики на пациента. Високата селективност на филготиниб за JAK1 го прави привлекателен кандидат за персонализирана терапия, тъй като може да предложи подобрена ефикасност и безопасност при специфични популации пациенти. Бъдещите изследвания ще се фокусират върху идентифицирането на биомаркери, които могат да предскажат отговора на филготиниб и да насочват решенията за лечение.
● Комбинирани терапии
Комбинираната терапия с филготиниб и други DMARD или биологични лекарства може да подобри терапевтичната ефикасност и да намали риска от нежелани реакции. Текущите клинични изпитвания изследват потенциалните ползи от комбинирането на филготиниб с агенти като инхибитори на тумор некрозис фактор (TNF), инхибитори на IL-17 и агенти, изчерпващи В-клетките. Тези проучвания ще осигурят ценна представа за оптималното използване на филготиниб в режими на комбинирана терапия.
● Регулаторни и пазарни предизвикателства
Въпреки обещаващия си клиничен профил, филготиниб е изправен пред регулаторни предизвикателства, особено в Съединените щати, където Администрацията по храните и лекарствата (FDA) издаде Пълно писмо с отговор (CRL) през 2020 г., цитирайки опасения относно общия профил на полза-риск на лекарството. Това решение забави одобрението на филготиниб на американския пазар, въпреки че той остава достъпен в Европа и Япония. Разглеждането на тези регулаторни проблеми и провеждането на допълнителни проучвания за по-нататъшно характеризиране на безопасността и ефикасността на филготиниб ще бъде от решаващо значение за неговото глобално одобрение и търговски успех.
Често задавани въпроси
Защо неговият активен метаболит е 10 пъти по-малко ефективен от оригиналното лекарство, но все пак има основен принос за ефикасността in vivo?
+
-
Тъй като системната експозиция на този метаболит в човешкото тяло е 16-20 пъти по-висока от тази на оригиналното лекарство, това е достатъчно, за да се компенсира недостатъчната му ефикасност. Комбинираният ефект на двете удължава времето на инхибиране на лекарството по пътя на JAK1.
Какви са уникалните предимства на риска от лекарствени взаимодействия в сравнение с други JAK инхибитори?
+
-
Той не се метаболизира от чернодробния ензим CYP450 и е субстрат на P-гликопротеина. Следователно, когато се използва в комбинация с обикновени противогъбични лекарства, антибиотици или сърдечно-съдови лекарства, вероятността от значими взаимодействия е ниска и обикновено не изисква коригиране на дозата.
Защо ревматоидният артрит все още не е одобрен за лечение в Съединените щати?
+
-
Американските регулаторни органи за лекарства са загрижени за потенциалната токсичност за тестисите. Искането за повече данни от клинични изследвания за въздействието му върху параметрите на спермата през 2020 г. директно доведе до забавяне на оценката на показанията му за RA в Съединените щати.
Има ли значителна разлика в ефикасността и безопасността между дозите от 200 mg и 100 mg при лечението на ревматоиден артрит?
+
-
По отношение на ефикасността проучванията показват, че няма голяма разлика между двете. Но най-новият дългосрочен -анализ на безопасността разкрива, че може да има потенциална корелация на дозата между доза от 200 mg и по-висок риск от херпес зостер, злокачествено заболяване и смъртност от всички-причини при пациенти на възраст над 65 години.
Какъв специфичен ефект ще бъде засегната ефикасността на предишното лечение на пациенти с комплексен улцерозен колит?
+
-
Изследванията са установили, че колкото по-напреднали терапии (като биологични), които са били използвани в миналото, толкова по-слаба е ефикасността на non-gefitinib. Това показва, че неговата последователна позиция в пътя на лечение може да повлияе на действителната му ефективност.
Популярни тагове: filgotinib cas 1206161-97-8, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба