Колхицин на прах CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на колхицин на прах cas 64-86-8 в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен колхицин на прах cas 64-86-8 за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.

Колхицин на прах, бяло кристално твърдо вещество или безцветен до светложълт кристал, твърд при стайна температура. Това е горчив и силно токсичен естествен алкалоид с химична формула C22H25NO6, CAS 64-86-8 и относително молекулно тегло 399,44. Водоразтворимостта е ниска и само 0,5 g колхицин може да се побере на 100 ml вода. Въпреки това, той е лесно разтворим в органични разтворители като алкохол, етанол и хлороформ и може да реагира с други съединения в своя разтвор, за да образува нови съединения. Това е много стабилна молекула, така че не се влияе лесно от други фактори в природата. Освен това няма очевидни магнитни и електрически свойства. Той също така има някои специални физични свойства, например може да играе важна роля в образуването на цитоскелетния протеин. Колхицинът може също така да се вмъкне в двойните вериги на ДНК, като по този начин повлиява нейната топология и структура, като по този начин нарушава репликацията на ДНК и процесите на клетъчно делене. Това е алкалоид с различни фармакологични действия като противо-рак, против-подагра, против-възпаление и имуносупресия. Произвежда се от Colchicum autumnale от семейство Colchicaceae. Това е алкалоид с множество фармакологични действия, като противо-рак, против подагра, противовъзпалителни и имуносупресивни, и се използва широко в медицината, науките за живота и селското стопанство.

Колхицин на прахима различни фармакологични ефекти, но също така идва с определени токсични странични ефекти и проявява някои други ефекти.

1. Противовъзпалително действие

 

Против подагрозен артрит: Това е ефективно лекарство за лечение на подагрозен артрит, което може да облекчи болката и да намали възпалението. Механизмът му на действие включва намаляване на нивата на цитокини като IL-6, IL-1, TNF-, намаляване на възпалителната клетъчна инфилтрация и инхибиране на предизвикания от натриев урат артрит.
Антипанкреатит: Може да облекчи възпалителния отговор при плъхове с остър панкреатит, да подобри микроциркулацията, да намали продуктите на оксидативния стрес в тъканите на панкреаса и белите дробове и да намали производството на реактивни кислородни видове.

 

Против хепатит: Може да възстанови чернодробните клетки при мишки с токсичен хепатит, да подобри чернодробната функция и да лекува ранна цироза. Неговият механизъм на действие включва стимулиране на колагеназната активност, насърчаване на разграждането на колагена и намаляване на нивата на серумния билирубин.

Против пневмония: Като клинично противо{0}}възпалително лекарство, то може да облекчи цитокинова буря и да намали смъртността при пациенти с COVID-19 чрез инхибиране на неутрофилната функция, инхибиране на активирането на инфламазома на NLRP3, забавяне на клетъчната пироптоза и други пътища.

2. Защитен ефект върху сърдечно-съдовата система

 

Лечение на ангина пекторис: ниската доза колхицин може да намали нивата на hs CRP, IL-6 и ангиотензин II в серума, като ефективно лекува ангина пекторис, комбинирана с остра подагра.
Лечение на миокардна фиброза: Може да намали нивата на възпалителни фактори като OPN, TGF - 1, PAI-1 и имуноглобулин и да забави миокардната фиброза при пациенти с първична хипертония и хиперурикемия.
Защита на предсърдната тъкан: може да намали нивото на иРНК на гена на зависимия от ацетилхолин калиев канал (Kir 3.4) при идиопатично предсърдно мъждене, да намали възпалителния отговор на предсърдната мускулна тъкан и по този начин да намали появата на бърза предсърдна аритмия при заешки модел на асептичен перикардит.

 

Лечение на миокарден инфаркт: Може да има терапевтичен ефект при остър миокарден инфаркт чрез намаляване на нивата на пикочната киселина и подобряване на възпалителните фактори.
Лечение на сърдечна недостатъчност и коронарна болест на сърцето: може да намали производството на интерлевкин-18 и интерлевкин-1, а дългосрочната употреба може да намали честотата на коронарна болест на сърцето. Ниските дози от това вещество могат да подобрят възпалението и ендотелната функция при остър коронарен синдром и да намалят честотата на сърдечно-съдови нежелани реакции.

3. Антипролиферативен ефект

 

Инхибиране на пролиферацията на фибробласти: Пролиферацията на офталмопатия, свързана с щитовидната жлеза, може да бъде инхибирана чрез потискане на нейния клетъчен цикъл, а RF клетъчната пролиферация може да бъде инхибирана чрез потискане на секрецията на TGF -, получен от човешки бъбречни фибробласти.
Инхибиране на пролиферацията на ракови клетки: серия от производни, синтезирани от колхицин, проявяват значителна антипролиферативна активност срещу клетъчна линия K562 на човешка миелоидна левкемия.Колхицин на прахмехлем и Zhenguang 81 също са били използвани за лечение на рак на гърдата и рак на кожата. Микросферите колхицин са токсични за човешките ракови клетки на гърдата и могат да инхибират растежа им.

 

Инхибиторите на мястото на колхицин могат да инхибират иРНК и протеиновата експресия на P-гликопротеин, проявявайки резистентност към множество лекарства в анти-туморните клетки. Те могат също така да преодолеят MDR ефекта на A549/Taxol клетки чрез инхибиране на клетъчния цикъл на резистентни на паклитаксел човешки белодробни ракови клетки.

Инхибиране на пролиферацията на глиомни клетки: В рамките на определен диапазон на дозиране, той може да инхибира апоптозата на чернодробните клетки, за да облекчи увреждането на черния дроб, причинено от Paragonimus westermani, и инхибирането на апоптозата корелира положително с дозировката на лекарството. Способността да се инхибира растежа на миши глиомни клетки (G422) корелира положително с концентрацията на лекарството и значително инхибира растежа на С6 глиомни клетки.

4. Биологични ефекти

 

Той може да инхибира образуването на вретеновидни влакна и да причини разпадането на вече образуваните вретеновидни влакна, като по този начин потиска образуването на вретеновидни тела. Конкретният механизъм е следният:
(1) C-пръстенът на химическата структура се свързва с микротубулни протеини, пречейки на функцията на вретеното. Вретеното е сглобено от микротубулни протеини и е необходима структура за равномерно разпределение на хромозомите към полюсите по време на клетъчното делене. Микротубулите са метастабилна динамична структура, съставена от хетеродимери на алфа и бета микротубулни протеини и малко количество микротубулни свързващи протеини. C-пръстенът на химическата структура на колхицин е кръстосано-свързан с аминокиселинни остатъци 1-46 и 214-241 на -тубулин. Когато субединицата на колхицин се сглоби до края на микротубула, други субединици на микротубула трудно се сглобяват на това място, като по този начин инхибират полимеризацията на микротубулите, нарушават образуването на микротубули, инхибират образуването на вретено и потискат клетъчната митоза.

 

(2) Също така е микротубулен деполимеризатор, който може да насърчи деполимеризацията на микротубулните протеини. Когато колхицинът влезе в контакт с клетка, подложена на митоза, колхицинът се свързва с горните специфични локализационни точки на тубулина, разрушавайки димерната структура, образувана от и тубулина, причинявайки оригиналната деполимеризация на микротубулите, което води до невъзможност на клетката да образува вретеновидни нишки нормално, дори ако сестринските хроматиди могат да бъдат разделени, те не могат да бъдат изтеглени към двата полюса на клетката, като по този начин удвояване на броя на хромозомите.
Функцията му е обратима. Когато колхицинът в организма се метаболизира и разгради, неговият ефект изчезва и той вече не инхибира образуването на микротубули и вретеновидни влакна, което позволява на клетките да продължат да се делят.

Източникът наКолхицин на прахе ограничен и съдържанието е ниско, така че хората са търсили серия от синтетични методи.

1. Обобщен метод

• Метод на пренареждане на Фрич-Бутенберг-Вичел

Методът на пренареждане на Fritsch-Buttenberg-Wiechell е един от най-ранните методи за синтез на колхицин. Стъпките му на реакция са както следва:

Изходен материал: N-ацетил-N-фенил- -бромоацетамид (1)

(1) 1 се деацетилира чрез основна катализа за генериране на метиленфенол-N-бензоилвиниламин (2);

(2) Реакция на Маних на 2 с N-бензоил-D-аланин метилов естер (3), катализирана от K2CO3 за генериране на киселина на Schöpf (4);

(3) 4 генерира N-ацетил-3-бромобензоилметил акрилат (5) чрез дехидратация и след това претърпява реакция на пренареждане чрез нагряване и пренареждане на Loveman за генериране на колхицин (6).

Основното предимство на този метод е, че има по-малко етапи на реакция, но са необходими много{0}}етапни реакции за образуване на ключови междинни продукти, операцията е тромава и добивът на продукта е нисък.

• Метод на синтез на Trost

Методът на синтез на Trost е цялостен метод, базиран на синтез на олефини, и неговите етапи на реакция са както следва:

Суровина: -диметиламиноакрилат (7)

(1) 7 претърпява реакция на полу-присъединяване, катализирана от Pd(0), за да генерира 8;

(2) 8 претърпява химическа реакция с амиден анион, за да генерира 9;

(3) 9 претърпява реакция на асиметрична циклизация, катализирана от нонафлуоробифенол хром, за да се генерира 10;

(4) 10 претърпява премахване на защитата и катализирано от HBr-хидрогениране за генериране на колхицин (6).

Предимството на този метод е, че има няколко етапа на реакция, лесен синтез на междинни продукти, висок добив на продукта и широк диапазон на приложение, но са необходими по-високи технически изисквания.

• Leimgruber-Метод Бачо

Методът на Leimgruber-Batcho е един вид общ метод, който приема 2,3,4,6-тетраметоксибензофенон като изходен материал и неговите етапи на реакция са както следва:

Изходен материал: 2,3,4,6-тетраметоксибензофенон (11)

(1) 11 претърпява реакция на етерификация, за да генерира 12;

(2) 12 претърпява реакция на о-фосфитно ацилиране, за да се генерира 13;

(3) 13 генерира 14 чрез реакция на дехидратация;

(4) 14 претърпява киселинна реакция на Schöpf за получаване на колхицин (6).

Предимството на този метод е, че междинният продукт е лесен за синтезиране, етапите на реакцията са малко и операцията е проста, но добивът на продукта е нисък.

2. Полу-синтетичен метод

В допълнение към общия метод, има някои полу{0}}синтетични методи, които могат да се използват за синтеза на колхицин. Тези методи използват главно естествения скелет на колхицин за получаване на аналози на колхицин чрез химическа модификация или биотрансформация.

• Метод на деметилиране

Методът на деметилиране е полу-синтетичен метод, използващ естествен скелет на колхицин. Стъпките му на реакция са както следва:

Състав: Натурален колхицин (15)

(1) 15 реагира с метилбромид и КОН, за да образува 16;

(2) 16 генерира 17 чрез хиноидна метатеза;

(3) 17 генерира 18 чрез реакция на дехидратация;

(4) 18 претърпява подходящи реакции на защита и премахване на защитата, за да генерира колхицин (6).

Предимството на този метод е, че полу-синтетичният метод е относително лесен за работа и естественият колхицин може да се използва като суровина, но има много стъпки и добивът на продукта не е висок.

• Биокаталитичен метод

Биокаталитичният метод е да въведе скелета на колхицин в микроорганизмите и да реализира синтеза на аналози на колхицин чрез действието на метаболитни ензими. Предимството на този метод е, че продуктовото разнообразие и стереоселективността са високи и се използва естествена биотрансформация и има добра екологичност.

Например едно проучване показа, че ензимът O-деметилаза, експресиран в Pichia pastoris, може да преобразува метокси групата на естествения колхицин в хидроксилна група и да произведе хидроксилирани производни на колхицин.

В заключение, има различни синтетични методи на колхицин, включително тотален метод и полу{0}}синтетичен метод. Сред тях методът на сумата включва много важни реакции на органичен синтез, като реакцията на Маних, реакцията на Лавлок-Рос и др., която има голямо теоретично и практическо значение. Полу-синтетичният метод е да се използва естествен колхицин като изходен материал за осъществяване на синтеза наКолхицин на праханалози чрез химическа модификация или биотрансформация, което има предимствата на проста работа и голямо продуктово разнообразие. Като цяло, различни методи за синтез могат да бъдат избрани според конкретната ситуация, за да се постигне най-добрият ефект на синтез.

Популярни тагове: колхицин на прах cas 64-86-8, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба