Колхицин на прах, бяло кристално твърдо вещество или безцветен до светложълт кристал, твърд при стайна температура. Това е горчив и силно токсичен естествен алкалоид с химична формула C22H25NO6, CAS 64-86-8 и относително молекулно тегло 399,44. Водоразтворимостта е ниска и само 0.5g колхицин може да се приеме на 100 ml вода. Въпреки това, той е лесно разтворим в органични разтворители като алкохол, етанол и хлороформ и може да реагира с други съединения в своя разтвор, за да образува нови съединения. Това е много стабилна молекула, така че не се влияе лесно от други фактори в природата. Освен това няма очевидни магнитни и електрически свойства. Той също така има някои специални физични свойства, например може да играе важна роля в образуването на цитоскелетния протеин. Колхицинът може също така да се вмъкне в двойните вериги на ДНК, като по този начин повлиява нейната топология и структура, като по този начин нарушава репликацията на ДНК и процесите на клетъчно делене. Това е алкалоид с различни фармакологични действия като противоракови, против подагра, противовъзпалителни и имуносупресивни. Произвежда се от Colchicum autumnale от семейство Colchicaceae. Това е алкалоид с множество фармакологични действия като противораково, против подагра, противовъзпалително и имуносупресивно действие и се използва широко в медицината, науките за живота и селското стопанство.
|
|
|
|
Химическа формула |
C22H25NO6 |
|
Точна маса |
399 |
|
Молекулно тегло |
399 |
|
m/z |
399 (100.0%), 400 (23.8%), 401 (2.7%), 401 (1.2%) |
|
Елементен анализ |
C, 66.15; H, 6.31; N, 3.51; O, 24.03 |
Колхицин на прахе алкалоид с различни фармакологични дейности като противораково, против подагра, противовъзпалително и имуносупресивно действие и се използва широко в областта на медицината, науките за живота и селското стопанство. Следните са основните употреби на колхицин:
Противоракови
Колхицинът има дълга история на употреба при лечението на някои видове рак и е допълнително потвърден в последните проучвания. Механизмът му на действие е да блокира пролиферацията и разпространението на туморни клетки чрез инхибиране на митозата на туморните клетки. Колхицинът може също да намали експресията на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) и гликопротеини, като по този начин намалява кръвоснабдяването на туморите и образуването на извънклетъчен матрикс. Понастоящем колхицинът се използва широко при лечението на различни видове рак, включително рак на яйчниците, рак на шийката на матката, рак на гърдата, меланом и т.н.
01
Против подагра
колхицин за подагра, Колхицинът също е едно от първите лекарства, използвани за лечение на подагра. Механизмът му на действие е да инхибира възпалителния отговор и движението на белите кръвни клетки, като по този начин намалява болката и подуването. Колхицинът също така намалява нивата на пикочната киселина и предотвратява образуването и отлагането на кристали на пикочната киселина. Колхицинът често се използва за облекчаване на болката и контрол на възпалението по време на остри пристъпи на подагра, докато при пациенти с хронична подагра, колхицинът може да се използва за предотвратяване на повторна поява на симптомите.
02
Противовъзпалително
В допълнение към лечението на подагра, колхицинът се използва широко и при лечението на други заболявания, свързани с възпаление, като ревматоиден артрит, улцерозен колит, язви в устната кухина и др. Механизмът му на действие е да намалява болката и подуването и да насърчава възстановяването и регенериране на увредени тъкани чрез инхибиране на секрецията на възпалителни медиатори и адхезията и движението на белите кръвни клетки.
03
Имуносупресия
Колхицинът също има имуносупресивен ефект и има определени ефекти върху лечението на автоимунни заболявания, като системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, автоимунен хепатит и др. При тези заболявания колхицинът инхибира и модулира функцията на имунните клетки, като намалява интензивността и продължителността на автоимунните реакции.
04
|
|
|
|
Хепатобилиарни заболявания
Колхицинът се използва широко и при лечението на хепатобилиарни заболявания, като първична билиарна цироза и хроничен хепатит. Механизмът му на действие е да облекчава болката и да облекчава симптоми като жълтеница чрез намаляване на възпалението и конгестията на черния дроб и жлъчния мехур, подобряване на функцията за изпразване на жлъчния мехур и насърчаване на синтеза и отделянето на жлъчни киселини.
05
Невродегенеративни заболявания
Напоследък обхватът на приложение на колхицин е разширен в областта на невродегенеративните заболявания. Проучванията показват, че колхицинът може да намали смъртта и увреждането на невроните и да подобри оцеляването и възстановяването на невроните. Може също така да облекчи невродегенеративните заболявания, причинени от фактори като мозъчно увреждане и исхемично-реперфузионно увреждане, като болест на Алцхаймер, мозъчно-съдов инцидент и др.
06
Област на селското стопанство
В допълнение към медицинските приложения, колхицинът се използва широко и в областта на селското стопанство. Използва се като индуктор при растителна хибридизация и полиплоидно размножаване. Чрез третиране с колхицин броят на хромозомите в растителните соматични клетки може да се удвои, като по този начин се произвеждат нови отлични сортове, като пшеница, захарна тръстика, папая и др.
07
В заключение колхицинът е много важен алкалоид с широки перспективи за приложение и голяма икономическа и социална стойност. С постепенното и задълбочено изследване на неговия механизъм на действие и полета на приложение се смята, че колхицинът ще се прилага и популяризира в повече области.
Източникът наКолхицин на прахе ограничен и съдържанието е ниско, така че хората са търсили серия от синтетични методи.
1. Обобщен метод
- Метод на пренареждане на Фрич-Бутенберг-Вихел
Методът на пренареждане на Fritsch-Buttenberg-Wiechell е един от най-ранните методи за синтез на колхицин. Стъпките му на реакция са както следва:
Изходен материал: N-ацетил-N-фенил- -бромоацетамид (1)
(1) 1 се деацетилира чрез основна катализа за генериране на метиленфенол-N-бензоилвиниламин (2);
(2) Реакция на Mannich на 2 с N-бензоил-D-аланин метилов естер (3), катализирана от K2CO3 за генериране на Schöpf киселина (4);
(3) 4 генерира N-ацетил-3-бромобензоилметил акрилат (5) чрез дехидратация и след това претърпява реакция на пренареждане чрез нагряване и пренареждане на Loveman за генериране на колхицин (6).
Основното предимство на този метод е, че има по-малко етапи на реакцията, но са необходими многоетапни реакции за образуване на ключови междинни продукти, операцията е тромава и добивът на продукта е нисък.
- Метод на синтез на Trost
Методът на синтез на Trost е цялостен метод, базиран на синтез на олефини, и неговите етапи на реакция са както следва:
Суровина: -диметиламиноакрилат (7)
(1) 7 претърпява реакция на полуприсъединяване, катализирана от Pd(0), за да генерира 8;
(2) 8 претърпява химическа реакция с амиден анион, за да генерира 9;
(3) 9 претърпява реакция на асиметрична циклизация, катализирана от нонафлуоробифенол хром, за да се генерира 10;
(4) 10 претърпява премахване на защитата и катализирано от HBr хидрогениране за генериране на колхицин (6).
Предимството на този метод е, че има няколко етапа на реакция, лесен синтез на междинни продукти, висок добив на продукта и широк диапазон на приложение, но са необходими по-високи технически изисквания.
- Метод на Лаймгрубер-Батчо
Методът на Leimgruber-Batcho е един вид общ метод, който приема 2,3,4,6-тетраметоксибензофенон като изходен материал и неговите етапи на реакция са както следва:
Изходен материал: 2,3,4,6-тетраметоксибензофенон (11)
(1) 11 претърпява реакция на етерификация, за да генерира 12;
(2) 12 претърпява реакция на о-фосфитно ацилиране, за да се генерира 13;
(3) 13 генерира 14 чрез реакция на дехидратация;
(4) 14 претърпява киселинна реакция на Schöpf за получаване на колхицин (6).
Предимството на този метод е, че междинният продукт е лесен за синтезиране, етапите на реакцията са малко и операцията е проста, но добивът на продукта е нисък.
2. Полусинтетичен метод
В допълнение към общия метод, има някои полусинтетични методи, които могат да се използват за синтеза на колхицин. Тези методи използват главно естествения скелет на колхицин за получаване на аналози на колхицин чрез химическа модификация или биотрансформация.
- Метод на деметилиране
Методът на деметилиране е полусинтетичен метод, използващ естествен колхицин скелет. Стъпките му на реакция са както следва:
Състав: Натурален колхицин (15)
(1) 15 реагира с метилбромид и КОН, за да образува 16;
(2) 16 генерира 17 чрез хиноидна метатеза;
(3) 17 генерира 18 чрез реакция на дехидратация;
(4) 18 претърпява подходящи реакции на защита и премахване на защитата, за да генерира колхицин (6).
Предимството на този метод е, че полусинтетичният метод е относително лесен за работа и естественият колхицин може да се използва като суровина, но има много стъпки и добивът на продукта не е висок.
- Биокаталитичен метод
Биокаталитичният метод е да въведе скелета на колхицин в микроорганизмите и да реализира синтеза на аналози на колхицин чрез действието на метаболитни ензими. Предимството на този метод е, че продуктовото разнообразие и стереоселективността са високи и се използва естествена биотрансформация и има добра екологичност.
Например, проучване показа, че ензимът О-деметилаза, експресиран в Pichia pastoris, може да преобразува метокси групата на естествения колхицин в хидроксилна група и да произведе хидроксилирани производни на колхицин.
В заключение, има различни синтетични методи на колхицин, включително тотален метод и полусинтетичен метод. Сред тях методът на сумата включва много важни реакции на органичен синтез, като реакция на Маних, реакция на Лавлок-Рос и др., Които имат голямо теоретично и практическо значение. Полусинтетичният метод е да се използва естествен колхицин като изходен материал за осъществяване на синтеза наКолхицин на праханалози чрез химическа модификация или биотрансформация, което има предимствата на проста работа и голямо продуктово разнообразие. Като цяло, различни методи за синтез могат да бъдат избрани според конкретната ситуация, за да се постигне най-добрият ефект на синтез.
Популярни тагове: колхицин на прах кас 64-86-8, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба