Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на таблетки соматостатин в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествени таблетки соматостатин за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Таблетка соматостатинпонастоящем не са конвенционална лекарствена форма в клиничната практика. Соматостатинът се използва главно под формата на инжекции за лечение на различни заболявания, включващи нарушения в секрецията на хормони или органна дисфункция. Той инхибира секрецията на различни хормони и функцията на органите, като се свързва със соматостатинови рецептори (SSTR 1-5) на повърхността на таргетните клетки. Неговата основна функция включва инхибиране на освобождаването на растежен хормон (GH) и тиреоиден стимулиращ хормон (TSH). Той също така инхибира секрецията на гастрин, холецистокинин (CCK), глюкагон, вазоактивен интестинален пептид (VIP) и други хормони. По този начин се намалява секрецията на инсулин, глюкагон и храносмилателни ензими.
Соматостатин COA
Ефектът на соматостатин върху ензимната система CYP450
Таблетка соматостатин(SST), като ендогенен цикличен пептид, се използва широко в ендокринната, храносмилателната, спешната, хирургическата и други области в клиничната практика. Механизмът му на действие включва главно инхибиране на секрецията на различни хормони, регулиране на висцералния кръвен поток и защита на тъканната лигавица. През последните години, с нарастващото разпространение на клиничната лекарствена комбинирана терапия, ефектът на соматостатин върху ензимната система CYP450 постепенно се превърна в изследователска гореща точка. Той може не само директно да регулира експресията и активността на различни подтипове на ензимната система CYP450, но и косвено да повлияе на лекарствения метаболизъм чрез инхибиране на хормоналната секреция и регулиране на чернодробната метаболитна микросреда, като по този начин задейства потенциални лекарствени взаимодействия и повлиява безопасността и ефективността на клиничните лекарства.
Основни характеристики и физиологични функции на ензимната система CYP450
Нивата на активност и експресия на ензимната система CYP450 се регулират главно от различни фактори като генетични фактори, фактори на околната среда, лекарствени фактори, хормонални нива и др. Сред тях лекарствените фактори и хормоналните нива са основните клинично модифицируеми фактори:
1. Генетична регулация: Генният полиморфизъм е основният фактор, определящ индивидуалните различия в ензимната активност на CYP450. Генната последователност на ензима CYP450 варира при отделните индивиди, което води до разлики в ефективността, активността и стабилността на ензимния синтез, което от своя страна влияе върху скоростта на метаболизма на лекарството.
2. Регулиране на лекарствата: Повечето лекарства могат да действат като индуктори или инхибитори на ензимите CYP450. Индукторите активират ядрени рецептори (като прегнанов X рецептор PXR и ароматен въглеводороден рецептор AhR), насърчават генната транскрипция и експресия на ензима CYP450 и повишават ензимната активност; Инхибиторите намаляват ензимната активност чрез конкурентно свързване към ензимните активни места, нарушавайки ензимната структура или инхибирайки експресията на ензимния ген.
3. Хормонална регулация: Множество хормони в тялото, като глюкокортикоиди, хормони на щитовидната жлеза, естроген и соматостатин, могат да регулират активността на ядрените рецептори и да повлияят на експресията и активността на ензимите CYP450. Например, глюкокортикоидите могат да индуцират експресията на CYP3A4 и CYP2C9, тиреоидните хормони могат да индуцират активността на CYP1A2 и CYP3A4, а соматостатинът може индиректно да регулира функцията на ензимната система CYP450 чрез инхибиране на секрецията на различни хормони.
4. Екологично и диетично регулиране: Пушенето, консумацията на алкохол и някои компоненти в диетата (като сок от грейпфрут, грейпфрут, чесън) могат да повлияят на активността на ензимите CYP450. Например, полицикличните ароматни въглеводороди в пушенето могат да индуцират активност на CYP1A2, докато фуранокумаринът в сока от грейпфрут може да инхибира активността на CYP3A4.
Връзката между ензимната система CYP450 и лекарствените взаимодействия
Лекарственото взаимодействие се отнася до взаимното влияние между две или повече лекарства, когато се използват едновременно или последователно, което води до промени в концентрацията на лекарството в кръвта, скоростта на метаболизма, ефикасността или нежеланите реакции на едно или повече лекарства. Ензимната система CYP450 е основната цел на лекарствените взаимодействия и лекарствените взаимодействия, медиирани от нея, се разделят основно на две категории:
1. Ефект на ензимна индукция: Когато едно лекарство се използва като индуктор на ензима CYP450, то може да повиши скоростта на метаболизма на друго лекарство, което води до намаляване на концентрацията му в кръвта и отслабване на терапевтичния ефект. Например, комбинацията от рифампицин (индуктор на CYP3A4) и циклоспорин (субстрат на CYP3A4) може да ускори метаболизма на циклоспорин, да намали концентрацията му в кръвта, да отслаби имуносупресивния му ефект и да увеличи риска от реакции на отхвърляне.
2. Ензимно инхибиране: Когато едно лекарство се използва като инхибитор на ензима CYP450, то може да забави скоростта на метаболизма на друго лекарство, което води до повишаване на концентрацията му в кръвта и повишена ефикасност, но може също така да увеличи риска от нежелани реакции. Например, комбинацията от кетоконазол (инхибитор на CYP3A4) и паклитаксел (субстрат на CYP3A4) може да забави метаболизма на паклитаксел, да повиши концентрацията на лекарството в кръвта, да подобри анти-туморната ефикасност, но може също така да увеличи нежеланите реакции като потискане на костния мозък и невротоксичност.
Източник на справочна информация:
1. „Насоки за клинични лекарства за Фармакопеята на Китайската народна република - Том химични и биологични продукти“ на Националния фармакопеен комитет (издание от 2020 г.)
2. Zhou Honghao, „Фармакогеномика и индивидуализирана лекарствена терапия“ (3-то издание), People's Health Press, 2022 г.
3. Nelson DR, *Суперсемейството на цитохром P450: актуализиран списък на гени, алели и свързани фенотипове*, Pharmacogenetics and Genomics, 2023
4. Клон на клиничната фармация на Китайската медицинска асоциация, Ръководни принципи за клинични лекарствени взаимодействия (издание 2023 г.)
5. FDA, *Проучвания за лекарствени взаимодействия: дизайн на изследването, анализ на данни и клинични последици*, 2022 г.
6. Wang Yanping, „Регулаторен механизъм и напредък в клиничното приложение на ензимната система на цитохром P450“, China Pharmacy, 2021, 32 (15): 1905-1912
Директният ефект на соматостатин върху основните подтипове на ензимната система CYP450
Директният ефект оттаблетка соматостатинвърху ензимната система CYP450 е главно чрез свързване с ядрени рецептори (като PXR, AhR, CAR и др.) в чернодробните клетки, регулиране на транскрипцията и експресията на ензимни гени на CYP450 и по този начин повлияване на ензимната активност. Понастоящем вътрешни и чуждестранни проучвания показват, че има значителни разлики в ефектите на соматостатин върху основните подтипове на ензимната система CYP450. Сред тях ефектите върху CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19 са по-значими, докато ефектите върху CYP1A2 и CYP2D6 са относително слаби и този ефект има дозо{16}}зависими и време-характеристики.
Ефектите на соматостатин върху ензимната система CYP450 проявяват значителни дозо-зависими - и време-характеристики, които изискват специално внимание при клиничната му употреба
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/h), инхибиторният ефект е значително засилен; При ниски дози (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.
2. Зависимост от времето: Инхибиторният ефект на соматостатин върху ензимната система на CYP450 постепенно се увеличава с удължаване на времето на лечение, като обикновено достига своя пик след 24-48 часа на лечение и се стабилизира след 72 часа на непрекъснато лечение; След преустановяване инхибиторният ефект постепенно отслабва и експресията и активността на ензимната система CYP450 постепенно се нормализират в рамките на 48-72 часа.
Източник на справочна информация:
1. Zhang L, *Соматостатинът инхибира експресията на цитохром P450 3A4 чрез понижаване на активността на прегнановия X рецептор*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024 г.
2. Li Juan, „Ефектът на соматостатин върху активността на основните подтипове на ензимната система на човешкия черен дроб CYP450“, Китайски вестник по клинична фармакология, 2023 г., 39 (8): 1123-1127
3. Wang H, *Ефекти на соматостатин върху експресията на цитохром P450 2C9 и 2C19 в човешки първични хепатоцити*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023 г.
4. Клон на клиничната фармация на Китайската медицинска асоциация, Експертен консенсус относно рационалната клинична употреба на соматостатин (2022 г.)
5. EMA, *Соматостатин: Кратка характеристика на продукта*, 2022 г.
6. Chen Li, „Основни изследвания и клинично приложение на ефектите на соматостатин върху ензимната система CYP450“, Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462
7. Етикет на лекарството на FDA за инжектиране на соматостатин (2023 г.)
8. Liu Min, „Напредък в изследването на взаимодействието между ензимната система на цитохром P450 и соматостатин“, China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549
Непреки ефекти на соматостатин върху ензимната система CYP450
В допълнение към директното регулиране на експресията и активността на ензимната система CYP450, соматостатинът може също така да повлияе на функцията на ензимната система CYP450 чрез индиректни пътища като инхибиране на секрецията на различни хормони, регулиране на чернодробната метаболитна микросреда и повлияване на чревната абсорбция и чернодробния кръвен поток, като по този начин повлиява метаболизма на лекарствата. Този индиректен ефект, макар и не толкова значим, колкото директния ефект, е също толкова важен в клиничната лекарствена комбинирана терапия и е тясно свързан с клиничната употреба на соматостатин.
Хормонът на растежа е важен хормон, секретиран от предния дял на хипофизната жлеза, който може да насърчи протеиновия синтез, да регулира метаболизма на глюкозата и мазнините, както и да регулира експресията и активността на ензимната система CYP450. Хормонът на растежа може да индуцира експресията на CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, повишавайки тяхната ензимна активност.
Соматостатинът може ефективно да инхибира секрецията на растежен хормон, да намали индукционния ефект на растежния хормон върху ензимната система CYP450 и индиректно да инхибира активността на CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, образувайки синергичен ефект с директния инхибиторен ефект на соматостатин върху тези ензими.
Основни изследвания показват, че вливането на растежен хормон на плъхове с дефицит на растежен хормон може да увеличи нивата на експресия на иРНК на CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19 в черния дроб с 30% до 50% и да подобри ензимната активност с 25% до 40%; След едновременна инфузия на соматостатин индукционният ефект на растежния хормон се инхибира и експресията и активността на ензимната система CYP450 се възстановяват до нормални нива.
В клинични проучвания пациентите с акромегалия (прекомерна секреция на растежен хормон) имат значително по-високи активности на CYP3A4 и CYP2C9 в сравнение с нормалните индивиди. След лечение със соматостатин нивата на хормона на растежа намаляват и активността на ензима CYP450 постепенно се връща към нормалното.
Хормоните на щитовидната жлеза (T3, T4) могат да индуцират експресията и активността на CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C9 чрез активиране на рецепторите на хормоните на щитовидната жлеза (TR) и насърчаване на транскрипцията на ензимни гени CYP450. Соматостатинът може леко да инхибира секрецията на хипофизния тиреостимулиращ хормон (TSH), индиректно намалявайки синтеза и освобождаването на тиреоидни хормони, като по този начин отслабва индукцията на ензимната система CYP450 от тиреоидните хормони и индиректно инхибира активността на CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9.
Клиничните наблюдения показват, че активността на CYP1A2 и CYP3A4 при пациенти с хипертиреоидизъм (прекомерна секреция на тиреоидни хормони) е значително повишена. След използване на соматостатин като адювантна терапия нивата на хормоните на щитовидната жлеза намаляват и активността на ензима CYP450 също намалява, което, във връзка с директния инхибиторен ефект на соматостатин, допълнително засяга метаболизма на лекарството.
Кортикостероидите могат да индуцират експресията и активността на CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19 чрез активиране на глюкокортикоидните рецептори (GR), което ги прави важни индуктори на ензимната система CYP450. Соматостатин може индиректно да инхибира синтеза и освобождаването на глюкокортикоиди чрез потискане на активността на хипоталамо-хипофизната надбъбречна ос (HPA ос), намаляване на секрецията на адренокортикотропен хормон (ACTH) и по този начин отслабване на индукционния ефект на глюкокортикоидите върху ензимната система CYP450, индиректно инхибиране на активността на CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.
Експериментите in vitro показват, че след лечение с глюкокортикоиди, нивото на експресия на CYP3A4 иРНК се повишава с 40% до 60%, а ензимната активност се повишава с 35% до 50% в първичните човешки чернодробни клетки; След добавянето натаблетка соматостатин, индукционният ефект на глюкокортикоидите е инхибиран и експресията и активността на CYP3A4 са значително намалени. В клиничната практика пациентите, които са използвали глюкокортикоиди за дълго време, са увеличили активността на CYP3A4. Когато се комбинира със соматостатин, скоростта на метаболизма на лекарството се забавя и концентрацията на лекарството в кръвта се увеличава. Необходимо е да се обърне внимание на коригирането на дозировката.
Източник на справочна информация:
1. Група за панкреатични заболявания на клона за храносмилателни заболявания на Китайската медицинска асоциация, „Насоки за диагностика и лечение на остър панкреатит в Китай (2021 г.)“
2. Li Li, „Ефекти на соматостатин върху метаболитната микросреда на черния дроб и ензимната система CYP450“, Китайски фармакологичен бюлетин, 2023 г., 39 (10): 2012-2018 г.
3. Chen Y, *Соматостатинът модулира ензимната активност на цитохром Р450 чрез инхибиране на хормоналната секреция и регулиране на чернодробната микросреда*, Journal of Hepatology, 2024 г.
4. Клон по хепатология на Китайската медицинска асоциация, „Насоки за превенция и лечение на кървене от езофагеално и стомашно варикоцеле при пациенти с цироза и портална хипертония (2022 г.)“
5. Уанг Хао, „Ефектите на соматостатин върху чревната абсорбция и чернодробния кръвен поток, както и косвените му ефекти върху лекарствения метаболизъм,“ Journal of Clinical Pharmacy, 2022, 31 (7): 465-470
6. Liu Yan, „Регулаторният ефект на растежния хормон върху ензимната система CYP450 и интервенционният ефект на соматостатин“, Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040
7. Европейско дружество за невроендокринни тумори (ENETS), 《ENETS Насоки за GEP-NETs》(2023)
Често задавани въпроси
Влияе ли соматостатинът на апетита?
+
-
Ефект на соматостатин и неговите аналози върху ситостта. Наличието на SST в областите на мозъка, които участват в регулирането на приема на храна, показва ролята на SST в апетита. Доказано е, че SST и неговите аналози предизвикват ефект на ситост при деца и възрастни (Таблица 2).
Какво причинява високия соматостатин?
+
-
Соматостатиномите са рядък вид злокачествен тумор, който расте в или около панкреаса. Лекарите могат също да ги наричат невроендокринни тумори (NET) или тумори на островни клетки. Тези тумори отделят големи количества от хормона соматостатин.
Кой хормон инхибира соматостатина?
+
-
Счита се, че стомашно-чревните хормони, като гастрин, секретин и холецистокинин (CCK), както и хормоните на растежа и растежните фактори са повишени при тумори на стомашно-чревния тракт и невроендокринни тумори и се инхибират от соматостатин 4
Популярни тагове: таблетка соматостатин, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба