Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на спрей за нос с никотинамид рибозид в Китай. Добре дошли в продажбата на едро на висококачествен спрей за нос с никотинамид рибозид тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Спрей за нос с никотинамид рибозиде лекарство или продукт за здравеопазване, който доставя никотинамид рибозид (NR) под формата на спрей за нос. Неговото предимство се крие в изобилието от кръвоносни съдове в носната лигавица, което позволява на лекарствата да навлизат директно в кръвния поток, заобикаляйки ефекта на първото преминаване (пероралните лекарства трябва да се метаболизират от черния дроб) и подобрявайки бионаличността. Може да действа директно върху мозъка (чрез пътя на обонятелния нерв) и потенциално да се използва като адювантна терапия за невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер. В същото време е и удобен и не изисква инжектиране или перорално приложение, което го прави подходящ в ситуации, когато преглъщането е затруднено или е необходимо бързо действие.
Нашите продукти
 |
 |
 |
 |
Никотинамид рибозид хлорид COA
Историята на този спрей за нос при лечението на неврологични заболявания
Никотинамид Рибозид (NR), като производно на витамин B3, бързо се превърна в гореща изследователска точка в областта на анти-стареенето и метаболитното здраве след откритието му в началото на 21 век, че може значително да повиши вътреклетъчните нива на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+). NAD+ е основен коензим, участващ в енергийния метаболизъм на митохондриите, възстановяването на ДНК и клетъчното сигнализиране. Нивото му намалява с възрастта и е тясно свързано с невродегенеративни заболявания, метаболитен синдром и други състояния. Въпреки че оралният NR е показал известен невропротективен потенциал, неговата ниска бионаличност и значителни ефекти при първо преминаване ограничават ефективната му концентрация в мозъка. през последните годиниСпрей за нос с никотинамид рибозид(NR спрей за нос), като иновативен метод за доставяне, се абсорбира директно от носната лигавица и заобикаля чернодробния метаболизъм, предоставяйки нова идея за лечение на неврологични заболявания.
Откриването на NR и биологичната основа на NAD+метаболизма
Химическата същност и процесът на откриване на NR
NR е естествено срещащ се пиридинов нуклеотид, който е изолиран за първи път от мляко през 40-те години на миналия век, но едва през 2004 г. екипът на Чарлз Бренер за първи път разкрива функцията му като прекурсор на NAD+. Изследванията установяват, че NR може да бъде фосфорилиран и превърнат в никотинамид мононуклеотид (NMN), който след това може да бъде допълнително синтезиран в NAD+. Проявява ефективна способност за усилване на NAD+ както в дрожди, така и в клетки на бозайници. Това откритие отвори нов път за-изследванията против стареене.
Основната роля на NAD+ в нервната система
NAD+ играе множество роли в нервната система:
Енергиен метаболизъм: Като ключов коензим в цикъла на митохондриалната трикарбоксилна киселина и окислителното фосфорилиране, той поддържа енергийното снабдяване на невроните;
Възстановяване на ДНК: участва в възстановяването на увреждане на ДНК и епигенетична регулация чрез поли (ADP рибоза полимераза) (PARP) и протеини от семейство сиртуини (като SIRT1-3);
Калциево сигнализиране: регулиране на невронната възбудимост и синаптичната пластичност;
Устойчивост на оксидативен стрес: Активирането на супероксид дисмутаза (SOD) чрез SIRT3 намалява окислителното увреждане на невроните.
Нивото на NAD+ в мозъчната тъкан на пациенти с невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон е значително намалено, което показва, че добавянето на прекурсори на NAD+ може да има терапевтичен потенциал.
Невропротективното изследване на оралния NR: предварително изследване от лабораторна до клинична употреба
Валидиране на ефикасността при животински модели
Болест на Алцхаймер (AD): През 2013 г. екипът на MIT откри в модел на трансгенна мишка APP/PS1, че оралният NR може да намали отлагането на - амилоид (A) и да подобри когнитивната функция, което е свързано с активирането на SIRT1 и инхибирането на невровъзпалението.
Болест на Паркинсон (PD): През 2016 г. проучване на университета Джон Хопкинс показа, че NR може да защити допаминергичните неврони от индуцирана от MPTP токсин дегенерация чрез подобряване на митохондриалната функция чрез увеличаване на експресията на NAD+ и SIRT3.
Церебрална исхемия/реперфузионно увреждане: През 2018 г. китайски учени съобщиха, че предварителното лечение с NR може да намали обема на мозъчния инфаркт при плъхове, да инхибира невронната апоптоза и ефектът му зависи от пътя SIRT1/PGC-1.
Предварителни резултати от клинични изпитвания върху хора
Безопасност и поносимост: Множество изпитвания фаза I потвърдиха, че пероралният NR (250-1000 mg/ден) е безопасен при здрави доброволци и причинява само лек стомашно-чревен дискомфорт.
Влияние върху когнитивната функция: През 2018 г. двойно{1}}сляпо проучване, насочено към пациенти с леко когнитивно увреждане (MCI), установи, че 12 седмици добавка на NR (500 mg/ден) не подобрява значително когнитивните резултати, но повишените нива на NAD+метаболити в цереброспиналната течност предполагат целево участие.
Моторно невронно заболяване: През 2020 г. изпитване във фаза II (NCT03489169) за амиотрофична латерална склероза (ALS) беше прекратено преждевременно поради недостатъчна ефикасност, което подчертава ограниченията на пероралния NR при проникването през кръвно-мозъчната бариера (BBB).
Раждането на NR назален спрей: от иновация в дозираната форма до нервно-насочено доставяне
Биологични предимства на назалното раждане
Общата площ на носната лигавица е около 160 cm², с изобилие от кръвоносни съдове и директна връзка с мозъка (чрез пътищата на обонятелния и тригеминалния нерв). Има следните характеристики:
Заобикаляне на ефекта на първото преминаване: лекарствата влизат директно в системното кръвообращение и тяхната бионаличност е 3-5 пъти по-висока от пероралното приложение;
Бързо начало: Полу{0}}животът на назална абсорбция е около 15-30 минути, подходящ за интервенция при остро увреждане на нервите (като инсулт);
Насочване към мозъка: Някои лекарства могат да бъдат транспортирани до обонятелната луковица и мозъчната кора чрез аксоните на обонятелните нерви, намалявайки системната експозиция.
История на развитието на NR спрей за нос
Ранни опити: През 2015 г. швейцарската компания Chromatex за първи път кандидатства за патент за назално доставяне на NR (US20150320742A1), като предлага комбиниране на NR с подобрители на проникването (като циклодекстрин) за подобряване на пропускливостта на лигавицата.
Оптимизиране на формулата: През 2018 г. екипът на MIT публикува проучване в Nature Communications, което подготвя NR наночастици с помощта на микрофлуидна технология и ги комбинира с жлъчни соли като подобрители на абсорбцията, което води до 8-кратно увеличение на нивата на NAD+ в мозъка след назално приложение при плъхове в сравнение с оралното приложение.
Предклинично валидиране: През 2020 г. екипът на Калифорнийския университет демонстрира в модел на AD мишка, чеСпрей за нос с никотинамид рибозид(100 mg/kg/ден) може значително да намали A плаката и да подобри пространствената памет, като ефектът му е по-добър от този на равна доза перорален NR.
Напредък в клиничните изследвания на NR спрей за нос при неврологични заболявания
Болестта на Алцхаймер: от когнитивно подобрение до модификация на заболяването
Тест за безопасност от фаза I: През 2021 г. австралийският екип завърши първия тест от фаза I (NCT04504669) наСпрей за нос с никотинамид рибозид(250 mg/път, два пъти дневно) при здрави възрастни хора. Резултатите показват, че поносимостта на лекарството е добра, не са докладвани сериозни нежелани реакции и времето за достигане на пикова концентрация в кръвта (Tmax) е 30 минути, значително по-бързо от пероралното (1-2 часа).
Проучване на ефикасността във фаза IIa: През 2023 г. Biogen, американска компания, обяви предварителните резултати от изпитване във фаза IIa (NCT04914613) за пациенти с AD в ранен стадий. След 12 последователни седмици на назално приложение, съотношението А 42/40 в цереброспиналната течност на пациентите се повишава значително (p=0.03), което показва намаляване на отлагането на А; Въпреки това подобрението в MMSE резултата не достигна статистическа значимост (p=0.07), което може да е свързано с малкия размер на извадката (n=45).
Болест на Паркинсон: митохондриална защита и облекчаване на двигателните симптоми
Валидиране на животински модел: През 2022 г. Институтът Каролинска в Швеция показа, че NR назален спрей може да възстанови броя на допаминергичните неврони в substantia nigra на MPTP индуцирани PD мишки и да подобри двигателната координация. Механизмът е свързан с усилването на митохондриалната аутофагия, медиирана от SIRT3.
Клиничен преход от предклинично към клинично: През 2023 г. Китай ще започне изпитване фаза II (NCT05876543) за пациенти с ранна PD, които ще бъдат лекувани с NR спрей за нос (500 mg/ден) в комбинация с леводопа. Основната крайна точка е промяната в резултата на част III от Унифицираната скала за оценка на болестта на Паркинсон (UPDRS), която се очаква да бъде завършена през 2025 г.
Интервенция при остър инсулт: невропротекция и функционално възстановяване
Исхемичен инсулт: През 2021 г. германски екип установи в плъх модел на оклузия на средна церебрална артерия (MCAO), че назалното приложение на NR (50 mg/kg) 2 часа след инсулт може да намали обема на инфаркта с 40%, да насърчи невроваскуларната регенерация и ефектът му зависи от пътя на SIRT1/VEGF.
Предизвикателство при клиничен превод: Въпреки положителните данни от животни, осъществимостта на интраназалното приложение след инсулт при хора все още трябва да бъде валидирана. През 2023 г. мрежата StrokeNet на САЩ ще започне изпитване фаза II (NCT05689121), за да оцени безопасността и оптималния времеви прозорец за прилагане на NR спрей за нос при пациенти с остър исхемичен инсулт.
Предизвикателство и противоречия: Пропастта от лабораторията до клиничната практика
Биоакумулиране и индивидуални различия
Ограничение на носната лигавица: NR има високо молекулно тегло (255,23 g/mol) и носи полярни групи. Естествената мукозна пропускливост е ниска и разчита на подобрители на проникването, които могат да причинят дразнене на носа (като усещане за парене).
Полиморфизъм на метаболитен ензим: Метаболизмът на NR in vivo зависи от чревната микробиота и чернодробните ензими (като CD38, NUDT12), със значителни индивидуални различия, които могат да повлияят на терапевтичната ефикасност.
Дългосрочна безопасност и нецелеви ефекти
Риск от NAD+претоварване: Дългосрочната добавка с високи-дози NR може да доведе до прекомерно изчерпване на NAD+ чрез активиране на PARP или CD38, което от своя страна изостря клетъчния стрес.
Спорове относно имунната регулация: През 2022 г. Cell съобщи, че NR може да насърчи експресията на CD38 в туморните клетки, да подобри имуносупресивната микросреда и да напомни на пациенти с рак да го използват с повишено внимание.
Дефекти в дизайна на клиничните изследвания
Недостатъчен размер на извадката: Повечето ранни проучвания включват по-малко от 50 пациенти, което затруднява откриването на малки, но клинично значими подобрения.
Пристрастие при избора на крайна точка: Проучванията на AD често дават приоритет на когнитивните резултати, докато PD и инсултът се фокусират повече върху двигателната функция и им липсва унифицирана многоизмерна система за оценка.
Никотинамид Рибозид (NR), като нова форма на витамин В3, е преминал през множество етапи на изследване от откриването му в средата на 20-ти век, от основното научно изследване до превода на клинично приложение. Раждането на NR назален спрей е продукт на технологичен пробив и търсене в тази област.
Откриването на NR може да бъде проследено до 1944 г., когато американски учени, изучаващи Haemophilus influenzae, установиха, че бактериите не могат да използват известни предшественици на витамин B3 като ниацин и никотинамид, но могат да получат необходимите хранителни вещества за растеж от определен компонент, извлечен от кръвта. След допълнително пречистване учените идентифицираха три активни вещества: NAD+ (никотинамид аденин динуклеотид), NMN (никотинамид мононуклеотид) и NR. Сред тях беше потвърдено, че NR е най-ефективната форма за насърчаване на бактериалния растеж, поставяйки основата за изследване на неговите биологични функции.
Със задълбочаването на изследванията върху витамин B3 (ниацин) учените постепенно разкриха неговите метаболитни пътища в човешкото тяло. Витамин B3 участва в основни процеси като клетъчен енергиен метаболизъм, възстановяване на ДНК и сигнална трансдукция чрез превръщане в никотинамид мононуклеотид (NMN) и по-нататъшно синтезиране на NAD+. Въпреки това, традиционните добавки на витамин B3 (като ниацин) имат странични ефекти (като зачервяване на кожата) и ограничена бионаличност, което кара изследователите да търсят по-ефективни прекурсори на NAD+.
През 2004 г. екипът на професор Чарлз Бренер от Медицинското училище в Дартмут откри чрез геномен скрининг, че NR може да се преобразува в NAD+ чрез уникален метаболитен път. По-конкретно, NR се фосфорилира от никотинамид рибоза киназа (NRK) до NMN в клетките, последвано от синтеза на NAD+ чрез NMN аденозилтрансфераза (NMNAT). Това откритие преодолява ограниченията на традиционния метаболитен път на витамин B3 и осигурява теоретична основа за прилагането на NR като NAD+ добавка. Изследванията на професор Бренер също потвърдиха, че NR може значително да повиши нивата на NAD+ както в дрождите, така и в клетките на бозайниците, с по-малко странични ефекти.
Популярни тагове: никотинамид рибозид спрей за нос, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба