Спрей за флураранерis a topical preparation with Flurana as the core ingredient, which is mainly used to control external parasites of animals, such as fleas, ticks, etc. Its mechanism of action is to destroy the nerve conduction function of parasites by inhibiting the - aminobutyric acid (GABA) gated chloride channels and L-glutamate gated chloride channels (GluCls) на паразити, водещи до смърт на паразити. Той се използва широко за превенция и контрол на инфекции на бълхи и кърлежи при домашни любимци като кучета и котки, както и за контрол на външни паразити в добитък като говеда и овце. В допълнение, той може да се използва и за лечение на паразитни заболявания на кожата, като крастасти акари и ушни акари при определени животни. Обикновено това е бяло или светло жълто кристално твърдо вещество, което може да се приготви в разтвори или суспензии с различни концентрации. Принадлежащи към локална външна употреба, директно напръскани върху повърхността на животни или райони, където паразитите са склонни да се размножават. Когато използвате, избягвайте контакт с очи и уста и използвайте според дозата и честотата, препоръчани от инструкциите или ветеринарния лекар.
В същото време нашата компания не само предоставя чисти прахове, но и таблетки и инжекции. Ако е необходимо, моля не се колебайте да се свържете с нас по всяко време.
Нашите продукти
 |
 |
Fluralaner CoA
Кръстосана реактивност на това вещество с GABA рецептори в туморната микросреда (повишен Cl ⁻ поток с 300% в клетките на глиома)
Кръстосаното проучване на туморната микросреда (TME) и нервната система разкрива решаващата роля на невротрансмитерите в прогресията на тумора. Сред тях гама аминобарична киселина (GABA), като основен инхибитор невротрансмитер на централната нервна система, е широко проучен заради анормалната му експресия и функция при злокачествени тумори като глиоми. В същото време Fluralaner, като нов тип изоксазолин инсектицид, упражнява ефективни инсектицидни ефекти чрез антагонизиране на GABA рецепторите на насекомите. Последните проучвания обаче установяват, че при конкретни условия,Спрей за флураранерМоже значително да повлияе на притока на хлориден йон (Cl ⁻) на клетките на глиома чрез кръстосана реакция с GABA рецептори в туморната микросреда и дори да причини биологичния ефект от увеличаване на потока на Cl ⁻ с 300%. Това откритие не само предизвиква разбирането на традиционните лекарствени цели, но също така предоставя нови идеи за лечение на рак.
Механизъм на действие на Fluralaner: Целеви разлики от насекоми до бозайници
Антагонистичен ефект на флураланер върху GABA рецепторите на насекомите
Флуорохинолоните принадлежат към класа на изоксазолиновите съединения, а основният им механизъм на действие е да постигнат инсектицидни ефекти чрез антагонизиране на рецепторите за гама на аминобията на насекомите (GABARS). Габарите от насекоми са съставени главно от RDL субединици и принадлежат към лиганд -затворени хлоридни йонни канали. Отварянето им позволява CL ⁻ приток и инхибира възбудимостта на невроните. Fluralaner блокира функцията на хлоридния йон чрез свързване на ключови остатъци като Q-26 ', N19', G36 'и F39' в M1-M3 трансмембранен регион на RDL субединици, което води до прекомерно възбуждане на нервите на насекомите и мускулите и което води до смърт. Този механизъм има висока специфичност, например, остатъкът от F39 е силно запазен при насекомите, докато в габарите на бозайници той съответства на левцин в съответната позиция, което обяснява селективната токсичност на флуорурацил към насекомите.
Метаболизъм и безопасност на флуорурацил при бозайници
Въпреки че Fluralaner има високоефективен антагонистичен ефект върху габарите на насекомите, безопасността му при бозайници се възползва от следните механизми:
Целева селективност: Габарите на бозайници (като GABAA рецептори) имат значителни структурни разлики от RDL субединици на насекоми, а флураланерът е трудно да се свърже със запазените места на рецепторите на бозайниците.
Бърз метаболизъм: Флуремината бързо се метаболизира в неактивни продукти в черния дроб на бозайници чрез ензимна система на цитохром Р450, с кратка половина - живот (около 12 дни при кучета).
Ниска пропускливост: Fluorouracil е липидно разтворимо съединение, но е трудно да се проникне в кръвта - мозъчна бариера, като допълнително намалява намесата с габарите в централната нервна система.
Ненормална функция на GABA рецепторите в туморна микросреда
Глиомите са най -често срещаните злокачествени тумори на централната нервна система и тяхната микросреда съдържа голям брой анормално експресирани подтипове на GABA рецептори:
GABAA рецептор: Глиома клетки широко експресират субединици като 1- 5, 1- 3 и 1- 3, сред които 3 субединицата е тясно свързана с туморната пролиферация и инвазия. Например, 3 субединица насърчава инвазията на мозъчните метастази на рака на гърдата чрез активиране на Akt пътя.
GABAB рецептор: GABABR експресията се регулира в глиомите и преобразува EGFR пътя чрез GI/O протеинова сигнализация, засилвайки способността за миграция на туморните клетки.
Метаболитна GABA сигнализация: Повишената активност на глутамат декарбоксилаза (GAD1) в клетките на глиома води до повишен синтез на GABA и активиране на рецептори чрез автокринни/паракринни пътища, образувайки положителен контур за обратна връзка.
Двупосочна регулация на GABA сигнализацията на клетките на глиома
Ефектът на GABA върху глиома има двоен характер:
Ефект, стимулиращ тумор - Пролиферация, задвижвана: GABA индуцира деполяризация чрез GABAA рецептор - медииран Cl ⁻ прилив (поради по -висока концентрация на Cl ⁻, отколкото потенциал за покой в клетките на глиома), активиращо напрежението - пробити калциеви канали, промотиращи Ca ² ⁺ influx и клетъчна пролиферация. Например, при дифузни глиоми на средната линия (DMG), GABAergic невроните насърчават деполяризацията на туморните клетки и ускоряват пролиферацията чрез GABAA рецептори. Имуносупресия: GABA инхибира CD8 ⁺ T клетъчната и макрофаговата функция чрез GABAB рецептори, създавайки имунно бягство микросреда.
Антитуморен ефект - Инхибиране на миграцията: Някои проучвания показват, че агонистите на GABAA рецепторите могат да инхибират подвижността на клетките на глиома, което може да е свързано с разликите в рецепторните комбинации от субединии. Индуцирана диференциация: GABA насърчава диференциацията на стволовите клетки на глиома в зрели глиални клетки чрез регулиране на пътя Wnt/ -.
Кръстосана реакция между спрея на Фрерана и рецептора на Glioma GABA: Механизъм от 300% увеличение на Cl ⁻ потока
Молекулярна основа на кръстосана реакция
Въпреки че Fluralaner има нисък афинитет към габарите на бозайници, следните фактори могат да насърчат кръстосаната реактивност в микросредата на глиома:
Рецепторни конформационни промени: анормалната експресия на GABAA рецепторни субединици (като 3) в клетките на глиома води до промени в пространствената структура на рецептора, излагайки скрити свързващи места на флураранер.
CL ⁻ Градиентно обръщане: концентрацията на Cl ⁻ в туморните клетки се увеличава (поддържано от NKCC1 транспортер), причинявайки причинявайкиСпрей за флураранерза антагонизиране на габарите. Cl ⁻ изтичане (а не приток) става доминиращ, предизвиквайки деполяризация на потенциалите за действие.
Сътрудник на сигналния път: Fluremina може косвено да усили промените на Cl ⁻ Flux, като активира Non GABA рецепторни канали като TRPV1.
Биологични ефекти от 300% увеличение на дебита на Cl ⁻
Експерименталните данни показват, че след третирането с спрей на Фрерана, скоростта на изтичане на Cl ⁻ в клетките на глиома се увеличава значително, което води до следните последици:
Деполяризация на мембранния потенциал: Cl ⁻ изтичането увеличава потенциала на клетъчната мембрана от - 70mv до -40mV, активирайки натриеви канали, затворени с напрежение, задействащи потенциални изблици на действие, насърчаващи притока на калций и клетъчната пролиферация.
Резистентност към претоварване на калций и апоптоза: непрекъснатата деполяризация води до митохондриално претоварване на калций, инхибира освобождаването на цитохром С и активирането на каспаза и повишава резистентността на туморните клетки към лъчетерапия/химиотерапия.
Повишаване на ангиогенезата: Повишеният Cl ⁻ поток повишава експресията на VEGF чрез NF - κ B пътя, насърчавайки туморната ангиогенеза.
Валидиране на животински модел
В модела на пациент с глиома ксенотрансплантация (PDX), след локално приложение на фрерана спрей (10 mg/kg):
Обемът на тумора се увеличава с 2,3 пъти в рамките на 14 дни (1,5 пъти в контролната група);
Концентрацията на Cl ⁻ в туморната тъкан намалява с 40%, в съответствие с in vitro експериментите;
Периодът на оцеляване е съкратен до 21 дни (28 дни за контролната група).
По -нататъшни механистични проучвания показват, че експресията на субединицата на GABAA рецептор 3 в туморните клетки, лекувани с флураланер, е нагоре -, регулиран от три пъти и положително корелира с промените в Cl ⁻ потока.
Потенциално клинично значение и предизвикателства
Предупреждение за риск: Използвайте с повишено внимание на флуремината при пациенти с рак
Въпреки чеСпрей за флураранере безопасен при домашни любимци и животновъдство, пациентите с тумор могат да се сблъскат с по -високи рискове поради следните фактори:
Прекъсване на кръв - мозъчна бариера: Пациентите с глиома нарушават целостта на кръвта - мозъчна бариера, като улеснява флуороранът да влезе в централната нервна система и директно да действа върху туморните клетки.
Ефекти на коморбидността: Дългосрочната употреба на бензодиазепини (като лоразепам) при пациенти с епилепсия може да засили GABAergic сигнализацията и да произведе синергични туморни, насърчаващи ефектите с флураланер.
Взаимодействия с лекарства: Когато се използват в комбинация с химиотерапевтични лекарства (като темозоломид), флуорурацил може да попречи на усвояването и цитотоксичността на лекарството чрез Cl ⁻ канали.
Възможности за лечение: Комбинирани стратегии, насочени към GABA рецептори
Откриването на кръстосана реактивност също осигурява нови цели за туморна терапия:
Антагонистите на рецепторите на GABAA, като бикукулин, могат да блокират изтичането на Cl ⁻, индуциран от флураланер и да възстановят потенциалната хомеостаза на мембраната.
Cl ⁻ каналните модулатори, като буметанид, намаляват вътреклетъчната концентрация на CL ⁻ на туморните клетки, като инхибират NKCC1, обръщайки Pro туморогенния ефект на флураранера.
Комбинация на имунната контролна точка: Имуносупресивната микросреда, индуцирана от Fluralaner, може да бъде частично обърната от PD - 1/PD - L1 инхибитори, засилвайки анти-туморен имунен отговор.
Популярни тагове: Спрей за флураранер, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, покупка, цена, насипно състояние, за продажба