Нафарелин спрей

След влизане в тялото,нафарелин спрейне произвежда директно инхибиторен ефект, но проявява типично двуфазно действие, разделено на две последователни прогресивни фази: начална агонистична фаза и дългосрочна-регулация-регулация и фаза на десенсибилизация, със значителни разлики в ефектите и механизмите между двата етапа.

Първоначалната агонистична фаза настъпва главно през първите 1-2 седмици от лечението. Като мощен gn{3}}rh агонист, нафарелин се свързва специфично с gn-rh рецепторите на гонадотропните клетки на предния дял на хипофизата, като временно активира рецепторните сигнални пътища и стимулира хипофизата да секретира големи количества лутеинизиращ хормон (LH) и фоликул-стимулиращ хормон (FSH).

Повишената секреция на LH и FSH допълнително действа върху половите жлези (яйчници или тестиси), причинявайки преходна хиперфункция на гонадалната активност и временно повишаване на нивата на естроген при жените и нивата на тестостерон при мъжете.

Това кратко{0}}трайно колебание в нивата на хормоните може временно да влоши първоначалните симптоми при някои пациенти: пациентите от женски пол може да изпитат влошена дисменорея и временно уголемяване на яйчниците, докато пациентите от мъжки пол може да страдат от болка при раздуване на тестисите и преходно повишено либидо. Симптомите в тази фаза обикновено са временни и постепенно се облекчават с продължително лечение без специална намеса. Пациентите обаче трябва да бъдат информирани предварително, за да се избегне излишно безпокойство.

Дългосрочната-фаза на-регулиране и десенсибилизация обикновено се появява след 2-4 седмици непрекъснато лечение и служи като ключов етап за synarel да упражнява терапевтични ефекти. Благодарение на високия си афинитет и продължително действие върху gn-rh рецепторите, постоянната свръхстимулация предизвиква адаптивни промени в gn-rh рецепторите на предните хипофизни гонадотропни клетки, проявяващи се като рецепторна десенсибилизация и рецепторна интернализация надолу-регулация.

Рецепторната десенсибилизация се отнася до значително намаляване на чувствителността на рецептора към синарел и ендогенен gn-rh, което не успява да инициира ефективна сигнална трансдукция дори след свързване.

Рецепторната интернализация надолу-регулация означава, че gn-rh рецепторите на клетъчната мембрана се интернализират в клетките, което драстично намалява броя на наличните свързващи рецептори на мембраната. Комбинираният ефект от тези две промени значително инхибира базалната секреция на LH и FSH, понижавайки техните нива до изключително нисък диапазон.

С потисната секреция на LH и FSH, гонадите губят гонадотропинова стимулация и тяхната функция постепенно се инхибира, което в крайна сметка води до медицинска кастрация или псевдоменопауза.

При жени, секрецията на естрадиол от яйчниците спада до постменопаузални нива, причинявайки ендометриална атрофия поради загуба на естрогенна подкрепа. При пациенти от мъжки пол тестикуларната секреция на тестостерон намалява до нивата на кастрация, като по този начин намалява андрогенния ефект върху целевите органи.

Това медикаментозно-индуцирано потискане на гонадалната функция е обратимо. След спиране на лекарството функцията на хипофизния gn{2}}rh рецептор постепенно се възстановява, секрецията на LH и FSH се връща към нормалното и функцията на половите жлези постепенно се възстановява до състоянието преди приема на лекарството.

Чрез дългосрочно-потискане на секрецията на естроген синарел лишава ектопичната ендометриална тъкан от естрогенна хранителна подкрепа, което води до постепенна атрофия и регресия на лезиите, като по този начин намалява обема на лезиите, облекчава болката и подобрява качеството на живот на пациентите - едно от най-важните му клинични приложения.

Свиване на маточните фиброиди Маточните фиброиди са често срещани доброкачествени тумори на женската репродуктивна система, чийто растеж зависи от естрогенната стимулация; повишените нива на естроген насърчават пролиферацията и уголемяването на фиброиди. Чрез намаляване на нивата на естрадиол, synarel инхибира пролиферацията на маточни фиброидни клетки и индуцира тяхната апоптоза, като по този начин намалява обема на миомата.

Той е особено подходящ за пациенти с малки фиброиди, които отказват хирургично лечение, или се използва като предоперативна адювантна терапия за намаляване на обема на фиброида и намаляване на хирургичните затруднения. Потискане на развитието на преждевременен пубертет при деца Централният преждевременен пубертет (истински преждевременен пубертет) при деца се причинява главно от преждевременно активиране на HPG оста, което води до ранна прекомерна секреция на LH, FSH и полови хормони и преждевременно появата на вторични полови белези, придружени от ускорен растеж и развитие.

Чрез дългосрочно -намаляване-регулиране на хипофизните gn-rh рецептори и инхибиране на секрецията на LH и FSH, синарелът намалява нивата на половите хормони до предпубертетен статус, като по този начин спира по-нататъшното развитие на вторичните полови белези, забавя съзряването на скелета и предотвратява нисък окончателен ръст в зряла възраст, причинен от преждевременно развитие. Това е ключово лекарство за лечение на педиатричен централен преждевременен пубертет.

Прекъсване на доставките на андроген при рак на простатата Появата и прогресията на рака на простатата са силно зависими от андрогенната стимулация и намаляването на доставките на андроген е една от ключовите терапевтични стратегии.

Чрез инхибиране на секрецията на LH от хипофизата, synarel намалява синтеза и секрецията на тестостерон в тестисите, понижавайки тестостерона до нивата на кастрация, като по този начин прекъсва андрогенния източник на раковите клетки на простатата, инхибирайки пролиферацията и метастазите на ракови клетки и постигайки палиативно лечение на рак на простатата. Намаляване-на хипофизата и предотвратяване на преждевременен скок на LH при асистирана репродукцияIn асистирани репродуктивни технологии като ин витро оплождане и ембриотрансфер, преждевременната секреция на LH от хипофизата (преждевременен скок на LH) причинява преждевременно съзряване на яйцеклетките, нарушавайки качеството на ооцитите и степента на успех на оплождането.

Чрез потискане на функцията на хипофизата за постигане на хипофизна низ-регулация, synarel ефективно предотвратява преждевременното нарастване на LH, синхронизира развитието на фоликулите, улеснява лекарите да контролират времето за извличане на яйцеклетки и подобрява степента на успех на асистираната репродукция.

В допълнение, след назално приложение,нафарелин спрейбързо се абсорбира през носната лигавица в кръвообращението. При възрастни жени пиковата плазмена концентрация се достига в рамките на 10-40 минути след назално дозиране, със средна бионаличност от 2,8%, скорост на свързване с плазмените протеини от приблизително 80% и полу-живот от около 3 часа. Лекарството се екскретира главно чрез урината и изпражненията и неговите метаболити не показват значителна фармакологична активност. Неговите фармакокинетични свойства осигуряват навременността и безопасността на действието на лекарството.