Триклабендазол инжекцияе бензимидазолово антипаразитно лекарство, предназначено за бързо и прецизно системно приложение чрез директна интравенозна или интрамускулна инжекция, особено подходящо за критично болни пациенти или ситуации, при които пероралното приложение не е възможно (като повръщане, кома). Широко използван за заболяване на чернодробния метил при преживни животни като говеда и овце, с единична инжекционна доза от 10-12 mg/kg телесно тегло и многократно приложение след 5 седмици за остра инфекция.
Наш продукт
Допълнителна информация за химическото съединение:
| Име на продукта | Триклабендазол на прах | Таблетки триклабендазол | Триклабендазол за инжектиране |
| Тип продукт | Прах | таблет | Инжектиране |
| Чистота на продукта | По-голямо или равно на 99% | По-голямо или равно на 99% | По-голямо или равно на 99% |
| Спецификации на продукта | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране |
| Продуктов пакет | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране | Възможност за персонализиране |
Нашият продукт
Триклабендазол +. COA
 |
||
Сертификат за анализ |
||
|
Име на съединението |
Триклабендазол | |
|
CAS номер |
68786-66-3 | |
|
Степен |
Фармацевтичен клас | |
|
Количество |
Персонализирано | |
|
Стандартна опаковка |
Персонализирано | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Партида № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 януариth 2025 |
|
|
EXP |
8 януариth 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ЗА ИЗПИТВАНЕ | GB/T24768-2009 Промишленост. Стандартен | |
|
Артикул |
Корпоративен стандарт |
Резултат от анализа |
|
Външен вид |
Бял или почти бял прах |
Съобразено |
|
Водно съдържание |
По-малко или равно на 4,5% |
0.30% |
| Загуба при сушене |
По-малко или равно на 1,0% |
0.15% |
|
Тежки метали |
Pb По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. |
|
Като По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd По-малко или равно на 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (HPLC) |
По-голямо или равно на 99,0% |
99.5% |
|
Единичен примес |
<0.8% |
0.48% |
|
Остатък при запалване |
<0.20% |
0.064% |
|
Общо микробно число |
По-малко или равно на 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
По-малко или равно на 2MPN/g |
N.D. |
|
Салмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (от GC) |
По-малко или равно на 5000ppm |
400 ppm |
|
Съхранение |
Съхранявайте на тъмно и сухо място при -20 градуса |
|
|
|
||
Триклабендазол инжекцияе бензимидазолово противопаразитно лекарство, разработено от швейцарската компания Ciba Geigy (сега Novartis) през 80-те години. Той се превърна в предпочитано лекарство за лечение на фасциолиаза и се използва широко във ветеринарната медицина за превенция и контрол на чернодробни метили при преживни животни. Механизмът му на действие включва биологични процеси с множество цели и пътища, включително директно разрушаване на микротубулната система на паразита и непряка намеса в енергийния метаболизъм и нервната проводимост.
1.1 Свързване на тубулин и инхибиране на полимеризацията
Основната цел на триклозана е - тубулинът на паразита. Микротубулите са важен компонент на цитоскелета, образуван от полимеризацията на алфа/бета микротубулни протеинови димери и участват в ключови процеси като клетъчно делене, транспортиране на материали и поддържане на морфологията. Трихлороназолът пречи на функцията на микротубулите по следните начини:
Свързване с висок афинитет: Структурата на бензимидазоловия пръстен на трихлоробензотиазола се свързва специфично към мястото на свързване на колхицин на - тубулина, блокирайки полимеризацията на тубулиновите димери.
Подобрена динамична нестабилност: свързването води до излагане на краищата на микротубулите, ускоряване на деполимеризацията на микротубулите и нарушаване на стабилността на мрежата от микротубули в клетката.
Блокада на клетъчния транспорт: Зависещият от микротубулите транспорт на везикули, локализацията на органелите и процесите на разделяне на хромозомите са възпрепятствани, което води до смущения в енергийния метаболизъм на паразита и синтеза на вещества.
Експериментални доказателства:
При Fasciola hepatica микротубулната мрежа на паразита се разпада след третиране с трихлороназол, което води до спиране на вътреклетъчния транспорт и загуба на подвижността на възрастните.
Проучванията in vitro показват, че афинитетът на трихлорбензотиазола към паразитните микротубулни протеини е 10-100 пъти по-голям от този на микротубулните протеини на бозайници, което обяснява неговата селективна токсичност за гостоприемника.
1.2 Разрушаване на клетъчния цитоскелет и морфологични промени
Колапсът на микротубулната система предизвиква верижна реакция на морфологията и функцията на паразитните клетки:
Разкъсване на клетъчната мембрана: Колапсът на структурата на клетъчната мембрана, поддържана от микротубули, води до изтичане на клетъчно съдържание.
Митохондриална дисфункция: Анормално разпределение на зависимите от микротубулите митохондрии, намален синтез на АТФ и нарушаване на енергийния метаболизъм.
Блокирана секреция на храносмилателни ензими: Клетките на храносмилателните жлези на метилите разчитат на микротубулни транспортни ензими. След разрушаването на микротубулите храносмилателните ензими не могат да се секретират и паразитът не може да поема хранителни вещества.
Случаи на приложение на ветеринарната медицина:
При лечението на чернодробен метил по говедата, трихлороназол (12 mg/kg телесно тегло, еднократно перорално приложение) може да причини атрофия на храносмилателните жлези на червея, задържане на чревно съдържание и в крайна сметка смърт от глад.
Намеса в енергийния метаболизъм: инхибиране на усвояването на глюкоза и изчерпване на АТФ
2.1 Инхибиране на транспортера на глюкоза (GLUT)
Трихлороназолът блокира усвояването на глюкоза от паразити по следните пътища:
Директно инхибиране на активността на GLUT: Глюкозните транспортери върху клетъчната мембрана на паразита (като FhGLUT1 от F. hepatica) претърпяват конформационни промени при свързване с трихлороназол, което води до намаляване на капацитета за транспортиране на глюкоза.
Нарушаване на потенциала на мембраната: Разрушаването на микротубулите води до дисбаланс в йонния градиент на клетъчната мембрана, косвено засягащ функцията GLUT.
Експериментални данни:
След третиране с 20 μM трихлорбензотиазол, скоростта на усвояване на глюкоза от Fasciola hepatica намалява с 80%, а нивата на АТФ намаляват до 20% от изходното ниво в рамките на 6 часа.
Сравнителни проучвания показват, че инхибиторният ефект на триклозана върху паразитния GLUT е повече от 50 пъти по-голям от този при бозайници.
2.2 Гликолиза и блокиране на цикъла на трикарбоксилната киселина
Намаленият прием на глюкоза предизвиква верижна реакция:
Инхибиране на гликолизата: активността на ключови ензими като хексокиназа и фосфофруктокиназа намалява и производството на пируват намалява.
Стагнация на цикъла на трикарбоксилната киселина: недостатъчно снабдяване с ацетил CoA, намалено генериране на NADH и FADH2 и запушване на веригата за пренос на електрони.
Прекратяване на синтеза на АТФ: Окислителното фосфорилиране разтваря свързването и енергийният резерв на насекомото се изчерпва в рамките на 24 часа.
Клинично значение:
Изчерпването на енергията води до загуба на подвижността на паразитите, спиране на секрецията на храносмилателни ензими и деградация на репродуктивната система, като в крайна сметка се изчиства от имунната система на гостоприемника или се екскретира с изпражненията.
Невромускулна токсичност: постоянни спазми и парализа
3.1 Инхибиране на ацетилхолинестеразата (AChE).
Трихлороназол пречи на проводимостта на паразитните нерви чрез следните механизми:
Инхибиране на активността на AChE: ковалентно се свързва със серинови остатъци в активния център на ензима, предотвратявайки хидролизата на ацетилхолин (ACh).
Натрупване на невротрансмитери: ACh продължава да действа в синаптичната цепнатина, причинявайки продължителна деполяризация на мускулните влакна.
Електрофизиологични изследвания:
След третиране с 10 μM трихлорондазол, честотата на потенциала на действие на мускулите на телесната стена на Fasciola hepatica се увеличава три пъти и силата на мускулна контракция намалява с 50%.
В сравнение с празиквантел (друго лекарство против метил), невротоксичният ефект на триклозана е по-устойчив (продължава повече от 48 часа).
3.2 Анормално регулиране на калциевите йонни канали
Трихлороназол също повлиява калциевото сигнализиране по следните пътища:
Активиране на рианодинови рецептори: повишено освобождаване на запасите от калций в ендоплазмения ретикулум и повишена концентрация на калций в цитоплазмата.
Инхибиране на калциевия канал с напрежение: Притокът на калций в клетъчната мембрана намалява, но освобождаването на калций от ендоплазмения ретикулум доминира, което води до дисбаланс на калциевите колебания.
Фенотипно наблюдение:
Мускулите на насекомото проявяват двуфазен отговор на "спазматична парализа": първоначално продължително свиване (спазъм), последвано от пълна парализа поради изчерпване на енергията и инактивиране на калциевата помпа.
Индукция на апоптоза и пироптоза: активиране на пътя на програмирана клетъчна смърт
4.1 Каспаза зависима клетъчна апоптоза
Триклабендазол инжекцияможе да активира апоптотичния път на паразитите:
Промени в пропускливостта на митохондриалната мембрана: разрушаването на микротубулите води до разкъсване на митохондриалните кристи и освобождаване на цитохром c.
Образуване на апоптотично тяло на Apaf-1: Цитохром с се свързва с Apaf-1 и набира активиране на прокаспаза-9.
Каскадна реакция на каспаза-3/7: извършва апоптоза, водеща до фрагментиране на ДНК и образуване на везикули на клетъчната мембрана.
Изследователски случай:
В клетъчен модел на рак на гърдата (MDA-MB-231), след 24 часа лечение с трихлорбендазол (50 μM), двойното оцветяване с анексин V/PI показва, че делът на апоптотичните клетки се е увеличил от 5% на 45%.
4.2 GSDME зависима клетъчна пироптоза
Уникалната функция на трихлорбензотиазола:
Каспаза-3 активира GSDME: Изпълняващият апоптоза протеин каспаза-3 разцепва gasdermin E (GSDME), освобождавайки неговата N-терминална пора, за да образува структурен домейн.
Перфорация на клетъчната мембрана: GSDME-N образува 10-20 nm пори върху клетъчната мембрана, което води до подуване на клетките и освобождаване на съдържанието.
Засилен възпалителен отговор: Пироптоцитите освобождават про{0}}възпалителни фактори като IL-1 и IL-18, активирайки имунния отговор на гостоприемника.
Потенциални приложения:
Ефектът на триклозана, предизвикващ пироптоза, може да обясни неговата активност при анти{0}}туморни изследвания, като инхибиторния му ефект върху MDA-MB-231 клетки.
Многоцелева синергия и превенция и контрол на лекарствената резистентност
Многоцелеви механизъм за сътрудничество
Трихлороназолът постига ефективни инсектицидни ефекти по следните пътища:
Разрушаване на микротубулите (бързо действие): движението на насекомите спира в рамките на 1 час след третиране.
Енергийно изчерпване (средносрочен-ефект): нивата на АТФ намаляват с 80% в рамките на 6-24 часа.
Програмирана смърт (дългосрочни-ефекти): Маркерите за апоптоза/пироптоза се регулират значително 24-48 часа по-късно.
Сравнително проучване:
В сравнение с албендазол (който инхибира само полимеризацията на микротубулите), триклозанът има 3-кратно увеличение на инсектицидния процент и процент на излекуване от 70% до 95%.
Стратегии за предотвратяване и контрол на лекарствената резистентност
Механизмът на устойчивост на триклозан включва главно:
- генни мутации на тубулин, като мутация на Phe167Tyr, намаляват афинитета на свързване на лекарството.
Свръхекспресия на P-гликопротеин: изпомпване на лекарства от паразита и намаляване на вътреклетъчната концентрация.
Мерки за реагиране:
Редуващо лекарство: редувайте употребата му с хлорамфеникол и левамизол, за да забавите развитието на лекарствена резистентност.
Комбинирана терапия: Използва се в комбинация с инхибитори на ALDH2 за блокиране на пътя на метаболитната детоксикация на лекарствено{1}}резистентни паразити.
Триклабендазол инжекцияпостига ефикасно убиване на паразити чрез много{0}}целеви синергични ефекти като инхибиране на микротубулите, намеса в енергийния метаболизъм, невромускулна токсичност и програмирана индукция на смърт. Неговият уникален механизъм на действие не само установява основната му позиция при лечението на шистозомиаза, но също така предоставя важна информация за разработването на нови антипаразитни и анти{2}}туморни лекарства.
нежелана реакция
Реакция на храносмилателната система
диария, с честота на заболеваемост от около 10% -30%. Лекарството директно стимулира стомашно-чревната лигавица или освобождава антигени поради смъртта на паразита, което води до възпалителни реакции. Например, при пациенти с метил, честотата на коремна болка след перорално приложение може да достигне 20%, а видът на инжектиране може да влоши симптомите поради по-бързата абсорбция на лекарството и по-високата локална концентрация.
Нарушената чернодробна функция се проявява чрез повишени нива на трансаминаза (ALT/AST), билирубин и алкална фосфатаза (ALP). Лекарствата, метаболизирани от черния дроб, могат да влошат увреждането на черния дроб, причинено от паразитни инфекции, или да отключат лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб. Честотата на повишаване на ALP след перорално приложение е около 5% -10%, а типът на инжектиране може да увеличи риска поради по-големи колебания в концентрацията на лекарството в кръвта.
Реакциите на жлъчната система се проявяват като жлъчни колики, жълтеница и жлъчен застой. Паразитната смърт може да причини запушване на жлъчните пътища или медикаментозно-индуцирани жлъчни спазми.
Неврологичен отговор
Симптомите на централната нервна система включват главоболие, замаяност, умора и сънливост с честота на заболеваемост от около 5% -15%. Лекарствата или техните метаболити преминават през кръвно-мозъчната бариера, пречейки на невротрансмитерния или енергийния метаболизъм. Честотата на главоболие след перорално приложение е около 8%, а видът на инжектиране може да увеличи риска поради по-високите концентрации на лекарството в кръвта.
Периферната невропатия се проявява като изтръпване, пронизваща болка и мускулна слабост в крайниците. Директната токсичност на лекарствата за периферните нерви или имуно-медиирано увреждане, причинено от паразитни инфекции. Дългосрочната или висока -дозова употреба на бензимидазолови лекарства може да причини периферна невропатия, но има малко доклади, свързани с триклабендазол.
Удължаването на QT интервала се проявява като удължен QT интервал на електрокардиограмата, което може да предизвика вентрикуларна тахикардия тип усукване на върха. Медикаментите инхибират сърдечните калиеви канали (като hERG канали) и удължават времето за реполяризация на миокарда. Честотата на удължаване на QT интервала след перорално приложение е около 1% -2%, а инжекционната версия може да увеличи риска поради по-големи колебания в концентрацията на лекарството в кръвта. Необходимо е да се избягва комбинирането с други лекарства, които удължават QT интервала, като някои антиаритмични лекарства, антибиотици и антидепресанти.
Кожни и алергични реакции
Обривът се проявява като еритема, папули и сърбеж, с честота на заболеваемост от около 5% -10%. Лекарствена алергия или имунен отговор, предизвикан от освобождаване на паразитен антиген. Честотата на обрив след перорално приложение е около 7%, а инжекционният тип може да изпита симптоми по-рано поради по-бързото усвояване на лекарството.
Тежките алергични реакции се проявяват като анафилактичен шок, ангиоедем и бронхоспазъм. IgE медиирана реакция на свръхчувствителност тип I. Рядко, но с повишено внимание, особено за тези с анамнеза за лекарствени алергии.
Реакция на сърдечно-съдовата система
Хипотонията се характеризира с понижение на систоличното кръвно налягане с повече от или равно на 20 mmHg, придружено от замаяност и умора. Лекарствата могат да разширят кръвоносните съдове или да предизвикат алергични реакции, водещи до повишена съдова пропускливост. Инжекционната форма може да предизвика хипотония поради бързо приложение или прекомерна доза.
Аритмията се проявява като камерни преждевременни удари, предсърдно мъждене TdP. Удължаване на QT интервала, електролитен дисбаланс (като хипокалиемия и хипомагнезиемия). Честотата на аритмия след перорално приложение е около 1% -2% и е необходимо внимателно наблюдение за инжекционни форми.
Популярни тагове: триклабендазол инжекция, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба