Тетракозактид ацетат за инжектиране

Тетракозактид ацетат инжекция, известен също като 24 пептид кортикотропин, е изкуствено синтезиран фрагмент 1-24 на адренокортикотропния хормон (ACTH), който запазва цялата биологична активност на естествения ACTH, с по-ниска антигенност и по-дълготрайни ефекти. Клинично се разделя на краткодействаща инжекция (за стандартна диагностика) и дълго{4}}действаща инжекция с продължително освобождаване на суспензия (за лечение). Основната му употреба е за диагностика на функцията на надбъбречната кора и лечение на чувствителни към глюкокортикоиди възпаления/автоимунни заболявания.

Тикотропинът се свързва с висок афинитет към меланокортин 2 рецептора (MC2R) на повърхността на надбъбречната кортикална зона fascicula/ретикуларни клетки, активира аденилат циклаза → cAMP → PKA сигнален път, насърчавайки превръщането на холестерола в прегненолон и селективно стимулирайки секрецията на кортизол (глюкокортикоид), ниски нива на андроген и алдостерон. В сравнение с естествения ACTH (39 пептид): По-висока рецепторна селективност: активира само MC2R, не MC1R/MC3R/MC4R, без странични ефекти като пигментация на кожата и нарушения на апетита. По-ефективен ефект: 1mg тикагрел пептид ≈ 100U естествен ACTH, с трикратно увеличение на интензивността на кортизоловата стимулация, по-висока пикова концентрация и по-дълго продължителност. Изключително ниска антигенност: При премахване на 15-те имуногенни аминокиселини в C-края, честотата на алергичните реакции е по-малка от 0,1% (естественият ACTH е 5% -10%).

Индуциране на противовъзпалителни фактори: Повишаване на IL-10 и TGF - , насърчаване на диференциацията на регулаторните Т клетки (Treg) и повишаване на имунната толерантност.
Невропротективни ефекти: Активиране на централния MC4R, инхибиране на микроглиалното активиране, намаляване на възбуждащото освобождаване на аминокиселини, противодействие на невронната апоптоза, използвано за неврологични заболявания.

Антиоксидантен стрес: Повишава активността на SOD и глутатион пероксидазата в тъканите, намалява нивата на MDA и ROS и предпазва клетките от оксидативно увреждане.

Тази формула се характеризира със **100% бионаличност**. Той заобикаля изцяло чернодробния -метаболизъм, като поддържа стабилни нива на лекарството в кръвта и ефективно елиминира нестабилната стомашно-чревна абсорбция, която обикновено се наблюдава при пероралните хормонални препарати. Той също така предизвиква само леко инхибиране на оста на хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (HPA). Честотата на потискане на HPA оста след дългосрочно -прилагане остава под 15%, подчертан контраст с честотата от 60%–80%, свързана с пероралните кортикостероиди. Функцията може да се възстанови напълно в рамките на 1 до 2 седмици след спиране на лекарството, без вероятност от тежка надбъбречна атрофия.

Инхибира NF - κ B, AP-1, MAPK пътища през Gi/o протеин и директно блокира генната транскрипция и протеиновия синтез на про-възпалителни фактори като TNF -, IL-1, IL-6, IFN -, IL-17.n vitro експериментите са потвърдили, че такролимус (10 nM) може да намали секрецията на TNF - със 72% и IL-6 с 68% в макрофаги, активирани от липополизахарид (LPS). Този ефект не се блокира от антагониста на GC рецептора мифепристон и е потвърдено, че не е зависим от GC. В сравнение с GC, неговото инхибиране на провъзпалителни фактори е по-селективно - то не повлиява експресията на противовъзпалителни фактори IL-10 и TGF -, избягвайки "всеобхватна имунна супресия".

Той упражнява защитни ефекти върху васкуларните ендотелни клетки и осигурява мощна противовъзпалителна активност в кръвоносните съдове, като помага за поддържане на нормалната структура и функция на съдовата система. Активира MC1R в ендотелните клетки, инхибира експресията на междуклетъчна адхезионна молекула-1 (ICAM-1), васкуларна клетъчна адхезионна молекула-1 (VCAM-1). И Е-селектин, блокира адхезията и трансмембранната миграция на белите кръвни клетки (неутрофили, моноцити) към ендотелните клетки и намалява възпалителната тъканна инфилтрация. In vitro експерименти показват, че такролимус може да намали индуцираната от TNF - - скорост на адхезия на левкоцитите в ендотелните клетки с 65%.

Регулиране на метилирането на ДНК: Лекото активиране на DNMT1 индуцира високо метилиране на генни промотори, свързани с инфламазома, постигайки дългосрочна анти-възпалителна памет - анти-възпалителният ефект може да се поддържа за 1-2 седмици след еднократно приложение, значително по-дълго от екзогенния GC. Инхибирането на освобождаването на митохондриална ДНК (mtDNA): намалява митохондриално увреждане и изтичане на mtDNA, блокира активирането на mtDNA на NLRP3 инфламазома и потиска "митохондриалното възпаление" от източника.

Защита на митохондриалната функция: Инхибира отварянето на преходните пори на митохондриалната пропускливост (mPTP), стабилизира потенциала на митохондриалната мембрана, намалява освобождаването на цитохром С и апоптозни фактори, предпазва клетките от оксидативна апоптоза и намалява митохондриалните възпалителни сигнали. Инхибиране на активността на миелопероксидазата (MPO): значително намалява активността на MPO на неутрофилите (30% по-ниска от метилпреднизолон), намалява производството на токсични окислителни продукти като хипохлорна киселина и хлорамин и облекчава окислителното увреждане на тъканите и влошаването на възпалението.

Прецизно регулиране на антифиброзата: инхибира прекомерното активиране на TGF - /Smad3, намалява експресията на - SMA и фибронектин и избягва прекомерната фиброза; Едновременно насърчаване на експресията на матрични металопротеинази (MMP1/3/9) и ускоряване на анормалното разграждане на матрицата.
Мобилизиране на стволови клетки: Стимулиране на миграцията на мезенхимни стволови клетки на костния мозък (MSCs) към мястото на възпаление, диференциране във функционални клетки (като ендотелни клетки, неврони, чернодробни клетки) и ускоряване на възстановяването на тъканите.