Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на aicar инжекция в Китай. Добре дошли в насипни висококачествени инжекции aicar на едро за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Aicar инжекцияе клас синтетични клетъчно-пропускливи нуклеозидни аналогови препарати с 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибозид (AICAR) като основна активна съставка. AICAR (аразин) също така служи като ключов междинен метаболит в пътя на de novo биосинтеза на пурини на живи организми. Заобикаляйки физиологичните процеси, консумиращи енергия, той фармакологично активира AMPK директно, за да инициира катаболизъм, да инхибира анаболизма и да премоделира клетъчната енергийна хомеостаза.
Похвалвайки се с забележителни фармакологични предимства, включително силна ефективност при насочване, висока стабилност и обратими ефекти, този препарат се превърна в основен изследователски инструмент в областта на метаболитната регулация, физиологията на упражненията, възпалителния имунитет и тежките инфекции, осигурявайки критична подкрепа за дисекция на патогенезата на свързани заболявания и откриване на нови лекарствени цели.
Aicar COA
Приложения в животински модели на метаболитни заболявания
Метаболитните нарушения са се превърнали в широко разпространени хронични заболявания в световен мащаб, патологично характеризиращи се с абнормален глюкозен и липиден метаболизъм, инсулинова резистентност, затлъстяване и не{0}}алкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Инактивирането на AMPK пътя представлява споделен основен механизъм, който е в основата на всички видове метаболитни заболявания. Чрез целево активиране на AMPK,айкар инжекцияцялостно модулира метаболизма на глюкозата и липидите и подобрява инсулиновата чувствителност, което го прави най-често използваното средство за положителна интервенция за проверка на метаболитни механизми и оценка на фармакодинамичната ефикасност при животински модели на метаболитни заболявания като мишки и плъхове.
При проучвания с диабетни модели, интраперитонеалното приложение на продукта на мишки с диабет тип 2, предизвикани от -диета- с високо съдържание на мазнини, и плъхове със спонтанен диабет значително повишава нивата на фосфорилиране на AMPK в скелетните мускули, черния дроб и мастната тъкан, регулира мембранната транслокация на протеина GLUT4, улеснява инсулин-независимото усвояване на глюкоза в скелета мускул и потиска експресията на ключови чернодробни глюконеогенни ензими, за да намали ендогенното производство на глюкоза. Той ефективно понижава кръвната захар на гладно и облекчава нарушения глюкозен толеранс и инсулинова резистентност.
Множество експерименти с модели потвърждават, че продължителната интервенция с ниски{0}}дози инжектиране значително намалява нивата на гликиран хемоглобин при моделни животни и забавя функционалното влошаване на -клетките на панкреаса, предоставяйки директни фармакологични доказателства за изследване на метаболитните регулаторни механизми на диабет тип 2.
При модели на затлъстяване и дислипидемия аразинът активира сигналната ос AMPK-PGC-1, за да засили митохондриалната биогенеза и окислителното разграждане на мастни киселини, да потисне активността на основния път на липидния синтез на mTORC1 и да смекчи натрупването на липиди в черния дроб и бялата мастна тъкан.
При мишки със затлъстяване, причинени от -диета с високо съдържание на мазнини-, продължителната интервенция значително намалява телесното тегло, процента на телесните мазнини, както и нивата на серумните триглицериди и холестерол, облекчава хипертрофията на адипоцитите и ектопичното отлагане на липиди и коригира системната дислипидемия. Междувременно, при животински модели на NAFLD и метаболитен синдром, този препарат облекчава чернодробната стеатоза, намалява възпалителната инфилтрация в чернодробната тъкан и блокира порочния метаболитен цикъл, предизвикан от липотоксичност.
Освен това, в модели на метаболитно стареене, аразинът подобрява митохондриалната функция и възстановява енергийните метаболитни нарушения, за да забави метаболитната дегенерация,-свързана със стареенето. Той действа като стабилен и надежден инструмент за интервенция за механично изследване, целево валидиране и скрининг на кандидат-лекарства за метаболитни нарушения и е незаменим реагент за основни изследвания на метаболитни заболявания.
Приложения във физиологията на упражненията и изследването на допинга
Притежавайки свойство,-имитиращо упражнения, аразинът функционира като основен изследователски реагент във физиологията на упражненията и междувременно фокусен обект на изследване за контрол и откриване на допинг в спорта. При физиологични условия продължителното упражнение изчерпва АТФ и повишава съотношението АМФ/АТФ, за да активира АМРК, като по този начин предизвиква адаптивни промени към упражненията, включително митохондриална пролиферация, подобрен оксидативен метаболизъм и подобрена издръжливост. Без физическо натоварване, аразинът директно активира AMPK чрез фармакологични средства и рекапитулира метаболитните адаптивни ефекти, предизвикани от упражненията, което го прави основен инструмент за дешифриране на физиологичните регулаторни механизми на физическата активност.
При проучвания върху физиологията на упражненията при животински модели, краткосрочната- или дългосрочната-интервенция с аразин при експериментални мишки значително повишава експресията на гени, свързани с окислителния метаболизъм на скелетните мускули, насърчава диференциацията на бавно-свиващите се мускулни влакна, инхибира хипертрофията на бързите-свиващи се влакна и подобрява капацитета за аеробно окисление и издръжливостта при упражнения на скелетен мускул. Проучванията показват, че мишки, получаващи аразин без интервенция с упражнения, показват драстично удължена максимална продължителност на упражненията и повишен капацитет за издръжливост, заедно със забележително увеличение на митохондриалното количество на скелетните мускули и оксидазната активност, възпроизвеждайки перфектно физиологичните резултати от дългосрочното-аеробно обучение. Той установява важен изследователски модел за разграничаване на молекулярните механизми на регулиране на физиологичните упражнения и фармакологичната модулация на лекарствата.
В изследванията върху умората от упражнения и адаптивните механизми,айкар инжекцияефективно облекчава енергийното изтощение и оксидативния стрес, предизвикани от изтощителни упражнения. Подобрява окислението на мастни киселини и ефективността на синтеза на АТФ, за да намали натрупването на млечна киселина по време на тренировка, да отложи появата на умора и да ускори възстановяването на нараняванията на скелетните мускули и възстановяването на енергийния метаболизъм след-упражнение. Благодарение на уникалната си ефикасност,-имитираща упражнения, AICAR е посочен като забранена субстанция-за повишаване на производителността от Световната анти-допингова агенция (WADA), която стимулира обширни изследвания, свързани с допинга.
В изследванията за откриване и контрол на допинга изследователите използват модели на инжектиране на животни, за да изследват систематично in vivo фармакокинетичните профили, тъканното разпределение и моделите на екскреция на AICAR, да идентифицират неговите метаболитни биомаркери в кръвта и урината и да установят точни методи за откриване на допинг. Съответните изследвания допълнително потвърждават механизма на ефикасност и връзката с доза-ефекта на аразин за повишаване на атлетичните постижения, изясняват физиологичната основа за незаконната му употреба и осигуряват научна подкрепа за допинг контрол в състезателни спортове и стандартизирани насоки за лекарства за спортисти. В допълнение, този препарат се прилага за изследване и разработване на нови целеви лекарства за подобряване на издръжливостта и възстановяване на умората при упражнения, отваряйки нови пътища за прецизна намеса в спортната медицина.
Приложения в модели на възпаление, имунитет и сепсис
AMPK пътят служи като жизненоважна отрицателна регулаторна ос за системни възпалителни реакции и имунна хомеостаза. Чрез активиране на AMPK, аразинът цялостно потиска прекомерните възпалителни реакции и модулира активирането на имунните клетки, показвайки голяма стойност на приложение при животински модели на възпалително увреждане, имунни разстройства и тежък сепсис. Той предоставя основна експериментална подкрепа за механистични изследвания и разработване на стратегии за интервенция при възпалителни заболявания и тежки инфекции.
В общи възпалителни модели, включително липополизахарид (LPS)-индуцирани системни възпалителни мишки и модели на локално тъканно възпалително увреждане, интервенцията с аразин значително инхибира активирането на NF-κB възпалителния сигнален път, регулира надолу освобождаването на про-възпалителни фактори като TNF-, IL-6 и IL-1, регулира експресията на противовъзпалителния фактор и облекчава тъканната възпалителна инфилтрация и увреждането от оксидативен стрес. При локални модели на възпаление, включващи възпаления на дихателните пътища, червата и съдовете, препаратът ефективно облекчава конгестията на лигавицата, възпалителната клетъчна инфилтрация и увреждането на тъканите и блокира патологичната прогресия на продължително хронично възпаление, осигурявайки надежден интервенционен модел за механистично изследване на хронични възпалителни заболявания.
При изследване на имунната регулация аразинът прецизно модулира функционалните фенотипове на основните имунни клетки, включително макрофаги, Т лимфоцити и неутрофили. Той инхибира поляризацията на макрофагите към про-възпалителния М1 подтип, като същевременно улеснява трансформацията в противо-възпалителния М2 подтип за намаляване на прекомерните имунни отговори на макрофагите. Той също така балансира Т клетъчните подгрупи, потиска анормалното активиране на хелперните Т клетки, подобрява функцията на регулаторните Т клетки, коригира системната имунна дисрегулация и предотвратява увреждането на тъканите, предизвикано от свръхактивни имунни реакции.
При автоимунни възпалителни модели, той ефективно смекчава автоимунно-медиирано тъканно увреждане и поддържа имунната хомеостаза.
Ефикасността на интервенцията наайкар инжекцияе по-изразен при животински модели с тежък сепсис. Сепсисът се характеризира патологично с неконтролиран системен възпалителен отговор, имунна парализа и множествена органна дисфункция, придружени от изключително висока смъртност. Проучванията потвърждават, че предварителното лечение или ранната интервенция с аразин при септични мишки дълбоко потиска системната възпалителна буря, драстично намалява нивата на про-възпалителния фактор в серума и облекчава възпалителното увреждане, оксидативния стрес и клетъчната апоптоза в жизненоважни органи, включително сърце, бял дроб, черен дроб и бъбреци.
Нещо повече, препаратът подобрява имуносупресията, предизвикана- от сепсис, възстановява капацитета за системен имунен клирънс, намалява смъртността на моделни животни и забавя началото и прогресирането на синдрома на множествена органна дисфункция (MODS). Понастоящем аразинът се е превърнал в основен инструмент за дисекция на възпалителни и имунни механизми на сепсис и скринингови интервенционни цели за тежко възпаление, предлагайки важни експериментални доказателства за разработването на адювантни терапии за клинични тежки инфекции.
Приложения в in vivo модели на фиброзни заболявания
Благодарение на целенасочената си AMPK{0}}активираща активност, аразинът ефективно се намесва в патологичната прогресия на мулти{1}}органна фиброза. Понастоящем той се използва широко в in vivo проучвания върху животински модели на чернодробни, белодробни, миокардни и други фиброзни заболявания, като служи като жизненоважен реагент за валидиране на анти-фиброзни механизми и скрининг на кандидат-лекарства.
Основната патология на органната фиброза се състои от анормално активиране на фибробласти, пролиферация на миофибробласти и прекомерно отлагане на извънклетъчния матрикс, придружено от персистиращо ниско{0}}степенно възпаление и метаболитни нарушения. Потискането на AMPK пътя действа като критичен тригер за прогресия на фиброзата.
В модели на чернодробна фиброза при мишки,-предизвикана от въглероден тетрахлорид, модели на-индуцирана от блеомицин белодробна фиброза и модели на фиброза след-миокардна исхемия, in vivo интервенцията с аразин значително активира сигнализирането на AMPK в тъканите, инхибира активирането на каноничния про-фибротичен TGF- /Smad пътят регулира надолу анормалната експресия на матрични протеини като колаген I и колаген III и намалява отлагането на колаген в тъканите.
Междувременно той потиска трансформацията на фибробластите в миофибробласти и облекчава ремоделирането на органната тъкан и функционалната склероза. Освен това, чрез потискане на локалната хронична възпалителна инфилтрация и облекчаване на нарушения енергиен метаболизъм на тъканите, той прекъсва порочния възпалителен-фибротичен цикъл и смекчава патологичното увреждане на органи. Този препарат осигурява стабилен и надежден модел на интервенция in vivo за дешифриране на молекулярната патогенеза на фиброзата и проверка на целевите анти-фиброзни ефекти на AMPK активиране.
Основната суровина на продукта е 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибозид (AICAR). Неговите синтетични пътища се разделят главно на химичен синтез и микробна ферментация. Химическият синтез доминира в промишленото производство и производството на препарати, допълнен от процеси на биологично пречистване, което позволява ефективно производство на AICAR суровини с висока чистота, подходящи за обработка на инжекционни формули.
Пътят на химичния синтез
Химическият синтез приема инозин като изходен материал за завършване на конструкцията и модификацията на скелета чрез множество контролируеми химични реакции, включващи меки общи реакционни условия и висока чистота на продукта.
Първо, ацетонът се използва за защита на рибозни хидроксилни групи на инозин, за да се избегне увреждане на хидроксил в последващи реакции. След това алкалната хидролиза реконструира рамката на пуриновия пръстен, превръщайки родителското пуриново ядро в характерното скеле на имидазол-4-карбоксамид, за да се получат сурови междинни продукти AICAR.
Последващото структурно оптимизиране се осъществява чрез свързване с дибензил аспартат и фосфорилиране с тетрабензил пирофосфат. И накрая, каталитичната хидрогенолиза премахва защитните групи, за да се получи AICAR мономер с висока{1}}чистота.
Път на микробна ферментация
Пътят на микробната ферментация разчита на пътищата на микробния метаболизъм на пурини. Създадени щамове на модифицирани дрожди и Escherichia coli се култивират в оптимизирана хранителна среда, съдържаща ниски концентрации на алканови киселини.
Пътят на биосинтеза на пурин de novo на микроорганизмите е регулиран, за да насърчи превръщането на SAICAR в AICAR чрез елиминиране на фумарат. Добивът на продукта се повишава чрез контролиране на параметри като температура на ферментация и концентрация на остатъчна захар. Ферментационният бульон претърпява отстраняване на примесите чрез центрофугиране, пречистване чрез филтриране, кристализация и сушене, за да се получи рафиниран AICAR прах.
ЧЗВ
Какви са дългосрочните-ефекти на аразина?
+
-
Дългосрочното -прилагане на аразин предизвика значителнонамаляване на плазмените нива на инсулин и глюкоза на гладнов този животински модел за инсулинова резистентност. Тези промени бяха придружени от нормализиране на глюкозния толеранс в сравнение с не-инсулино-резистентни слаби животни.
Как аразинът се сравнява с упражненията?
+
-
Приложението на аразин в покой естествено се различава от упражнението, защотоняма мускулна контракция и няма големи увеличения на кръвния поток или консумацията на кислород, които се случват по време на упражнение/контракция. И двете обаче водят до промени в мускулите, които сигнализират, че има енергиен дефицит.
Популярни тагове: aicar инжекция, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба