Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на метформин капсули в Китай. Добре дошли в насипни висококачествени метформинови капсули на едро за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Метформин капсулае едно от основните лекарства при лечението на диабет тип 2. Активната съставка метформин хидрохлорид принадлежи към класа на метформин от перорални хипогликемични лекарства, които подобряват инсулиновата резистентност, намаляват производството на глюкоза от черния дроб и подобряват усвояването и използването на глюкоза от периферните тъкани чрез много-целеви механизъм на действие. От първото си клинично приложение през 1957 г., това лекарство се превърна в лекарство от първа линия за лечение на диабет тип 2 в световен мащаб със своя ясен хипогликемичен ефект, добра безопасност и сърдечно-съдова защита. Той принадлежи към бигуанидния клас хипогликемични лекарства и формира основната категория перорални хипогликемични лекарства заедно със сулфонилуреи, тиазолидиндиони и други лекарства.
Допълнителна информация за химическото съединение:
|
|
|
Метформин COA
Първа{0}}терапевтична употреба при захарен диабет тип 2
Метформин капсулае едно от-лекарствата от първа линия за лечение на захарен диабет тип 2, особено подходящо за пациенти с лек до умерен диабет тип 2, чиято кръвна захар все още не е адекватно контролирана въпреки диетата и физическите упражнения.
Като монотерапия, той ефективно намалява кръвната захар на гладно, 2-часа постпрандиална кръвна захар и нивата на гликиран хемоглобин (HbA1c), без да причинява хипогликемия. Позволява дългосрочен стабилен гликемичен контрол и забавя прогресията на диабета. При пациенти със затлъстяване и диабет тип 2, този продукт не само понижава кръвната захар, но също така предизвиква лека загуба на тегло и подобрява метаболитните нарушения, като по-добре отговаря на терапевтичните нужди на тази популация.
Приложение в комбинирана антидиабетна терапия
Когато монотерапията не успее да постигне задоволителна ефикасност, този продукт може да се комбинира с различни антидиабетни средства за засилване на хипогликемичния ефект.
Комбинацията със сулфонилурейни препарати компенсира риска от хипогликемия, свързан със сулфонилурейните препарати, и предизвиква синергични глюкозо{0}}понижаващи ефекти. Комбинацията с инсулин намалява дозата на инсулина, понижава риска от наддаване на тегло, причинено от инсулиновата терапия, и по-добре контролира постпрандиалните глюкозни флуктуации, особено при пациенти с лоша функция на островчетата, които се нуждаят от лечение с инсулин.
В допълнение, комбинацията с нови антидиабетни средства като инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и инхибитори на натриево-глюкозен котранспортер 2 (SGLT-2) постига многоцелева регулация на глюкозата и допълнително оптимизира гликемичния контрол.
Интервенционално приложение при предиабет
В допълнение към лечението на диабет, този продукт може да се използва за интервенция на преддиабет. За лица с нарушен глюкозен толеранс (IGT) и нарушена глюкоза на гладно (IFG), рационалното използване на този продукт въз основа на диета и упражнения може ефективно да намали нивата на кръвната захар, да забави прогресията от преддиабет към диабет тип 2 и да намали риска от развитие на диабет.
Той е особено подходящ за хора в преддиабетно състояние с високи-рискови фактори, включително фамилна анамнеза за диабет, затлъстяване и хипертония, като предоставя ефективна стратегия за ранна превенция и контрол на диабета.
В допълнение към лечението на диабет, този продукт може да се използва за интервенция на преддиабет. За лица с нарушен глюкозен толеранс (IGT) и нарушена глюкоза на гладно (IFG), рационалното използване на този продукт въз основа на диета и упражнения може ефективно да намали нивата на кръвната захар, да забави прогресията от преддиабет към диабет тип 2 и да намали риска от развитие на диабет.
Той е особено подходящ за хора в преддиабетно състояние с високи-рискови фактори, включително фамилна анамнеза за диабет, затлъстяване и хипертония, като предоставя ефективна стратегия за ранна превенция и контрол на диабета.
Продуктът, като най-широко използваното перорално хипогликемично лекарство в света, се превърна в крайъгълен камък лекарство в областта на управлението на диабета, откакто беше одобрен от FDA на САЩ за лечение на диабет тип 2 през 1994 г. Той постига хипогликемични ефекти чрез инхибиране на чернодробната глюконеогенеза, увеличаване на усвояването на глюкоза от периферните тъкани, подобряване на инсулиновата чувствителност и други механизми и има предимства като липса на наддаване на тегло, индуциране на хипогликемия и защита на сърдечно-съдовата система.
Дизайнът на дозираната форма използва материали с ентерично покритие за капсулиране на частиците на лекарството, което позволява на лекарството да бъде освободено в алкална чревна среда, намалявайки увреждането на стомашната киселина върху лекарството и намалявайки дразненето на горната част на стомашно-чревния тракт, значително подобрявайки поносимостта на пациента. Чрез използване на технология за контролирано освобождаване на микрохапчета или система с осмотична помпа, лекарствата могат да се освобождават плавно в продължение на 24 часа, поддържайки стабилна концентрация на лекарството в кръвта, намалявайки броя на дневните дози лекарства (обикновено 1-2 пъти на ден) и подобрявайки спазването на пациента. С напредъка на технологията на формулиране,метформин капсуласе превърна в една от често използваните клинични форми поради удобното си приложение и стабилна бионаличност.
Характеристики и избор на активни фармацевтични съставки
Химическа структура и физикохимични свойства
Химичното наименование на продукта е 1,1-диметилбигуанид, с молекулна формула C₄H₁N₅ и молекулно тегло 129,16. Неговият вид е бял кристален прах с точка на топене 199-200 градуса, който се разлага при около 229 градуса. Това вещество е слабо разтворимо във вода, изключително разтворимо в етанол, почти неразтворимо в дихлорометан, но разтворимо в разредена киселина. Тази характеристика на разтворимост определя, че той трябва да бъде добре диспергиран и освободен чрез оптимизиране на ексципиента при разработването на формулировката.
Стандарти за качество на активните фармацевтични съставки
Според китайската фармакопея и международни стандарти като USP и EP, суровините трябва да отговарят на следните ключови показатели:
Съдържание: По-голямо или равно на 98,0% (изчислено като сух продукт)
Контрол на примесите:
Единичен примес По-малко или равно на 0,1%
Общо примеси По-малко или равно на 0,5%
Специфичните примеси (като меламин, гуанидинооцетна киселина и т.н.) трябва да отговарят на граничните изисквания
Тежки метали: По-малко или равно на 10ppm
Съдържание на влага: по-малко или равно на 0,5%
Остатъчни разтворители: съобразете се с указанията на ICH (като етанол По-малко или равно на 0,5%)
Избор на доставчик и сертифициране
Доставчиците на суровини трябва да преминат GMP сертификация и да имат стабилен производствен капацитет и система за проследяване на качеството. Вземайки за пример Pushan Industrial (Shaanxi) Co., Ltd., нейната суровина метформин има чистота от 98-101%, отговаря на стандартите за фармацевтичен клас и е преминала сертификация на системата за управление на качеството ISO 9001, предоставяйки услуги по пълната верига от научноизследователска и развойна дейност до търговско производство. Можем също така да предоставим суровини с различни спецификации и трябва да бъдат избрани подходящи доставчици според изискванията за формулировка.
Избор на аксесоари и дизайн на формула
Функция на спомагателния материал и класификация
Ексципиентите са ключови фактори, влияещи върху качеството на капсулните формулировки и трябва да бъдат избрани въз основа на свойствата на лекарството, изискванията за освобождаване и адаптивността на процеса. Общи помощни вещества заметформин капсулавключват:
Пълнители: Микрокристална целулоза (MCC), лактоза, нишесте и др., използвани за увеличаване на течливостта и компресивността на частиците.
Лепила: Хидроксипропил метилцелулоза (HPMC), поливинилпиролидон (PVP) и др., насърчават образуването на частици.
Дезинфектант: Омрежена натриева карбоксиметил целулоза (CCNa), натриева карбоксиметил нишесте (CMS Na) и др., ускоряват разпадането на капсулата и освобождаването на лекарството.
Лубриканти: магнезиев стеарат, талк на прах и др., намаляват триенето между частиците и оборудването.
Материали за покритие: смола от полиакрилова киселина, хидроксипропил метилцелулозен фталат (HPMCP) и т.н., използвани за слоя с контролирано освобождаване на капсулите с продължително{1}}освобождаване.
Принципи на проектиране на формули
Дизайнът на формулата трябва да балансира скоростта на освобождаване на лекарството, бионаличността и стабилността. Например:
Обикновени капсули: като се използва метод на директно пълнене, формулата е (основно лекарство) + микрокристална целулоза (пълнител) + магнезиев стеарат (лубрикант), които се пълнят след високо-скоростно смесване и гранулиране.
Капсули с продължително освобождаване: трябва да се добавят материали с контролирано освобождаване, като формулата, разкрита в патент CN105476995A: метформин+инозитол никотинат естер (синергично намаляване на кръвната захар)+полиакрилова киселина (слой с контролирано освобождаване)+хидроксипропил метилцелулоза (сгъстител)+микрокристална целулоза (пълнител), което е приготвен чрез мокро гранулиране и напълнен.
Казус за оптимизиране на формула
ВземанеМетформин капсулапроизведени от определено предприятие като пример, процесът на оптимизиране на формулата е както следва:
Първоначален скринингов тест: Определете видовете ексципиенти (НРМС, CCNa, MCC) и диапазона на техните пропорции чрез тест с един фактор.
Оптимизиране на методологията на повърхността на реакция: Използвайки времето на разпадане и скоростта на разтваряне като стойности на реакцията, установете математически модел за определяне на оптималната формула: HPMC 15%, CCNa 5%, MCC 75%, магнезиев стеарат 5%.
Тест за валидиране: Подгответе 3 партиди проби, измерете времето за разпадане да бъде по-малко от или равно на 15 минути и 12-часовата скорост на разтваряне да бъде по-голяма или равна на 85%, което отговаря на стандартите за качество.
Поток на производствения процес
Производствен процес на обикновени капсули
Диаграма на процеса
Пресяване на суровината → предварителна обработка на спомагателния материал → смесване → гранулиране → сушене → цяла гранула → пълно смесване → пълнене → полиране → проверка на качеството → опаковка
Подробно обяснение на ключовите стъпки
Пресяване на суровини: Използвайте сито 80 меша, за да отстраните бучките и да осигурите еднакъв размер на частиците.
Предварителна обработка на спомагателния материал: микрокристалната целулоза трябва да се изсуши при 60 градуса за 2 часа, за да се намали съдържанието на влага до по-малко или равно на 3%.
Смесване: Използвайте V-образен миксер със скорост 15 об./мин и време на смесване 30 минути, за да осигурите равномерно разпределение на основното лекарство и ексципиентите.
Гранулиране: Мокрите гранули се приготвят с помощта на 5% разтвор на хидроксипропил метилцелулоза в етанол като свързващо вещество чрез високо-механизъм за гранулиране на смесване с размер на отворите 16.
Сушене: Използва се кипяща сушилня с температура на входа 60 градуса и температура на изхода 40 градуса, за да се изсуши, докато съдържанието на влага стане по-малко или равно на 3%.
Цяла гранула: Използвайте сито 20 меша, за да отстраните прекалено големите частици.
Общо смесване: Добавете магнезиев стеарат и разбъркайте за 10 минути.
Пълнене: Използва се напълно автоматична машина за пълнене на капсули (като серията GKF на Bosch) с точност на пълнене от ± 3% и разлика в обема на пълнене от По-малко или равно на 5%.
Полиране: Използвайте машина за полиране на капсули, за да премахнете повърхностния прах и да подобрите качеството на външния вид.
Производствен процес на-капсули с продължително освобождаване
Диаграма на процеса
Скрининг на суровини → пред{0}}обработка на ексципиенти → смесване → подготовка на меки материали → правене на хапчета → сушене → покритие → пълнене → проверка на качеството → опаковка
Подробно обяснение на ключовите стъпки
Подготовка на мек материал: Смесете го, никотинат инозитолов естер и микрокристална целулоза в съотношение и добавете воден разтвор на хидроксипропил метилцелулоза, за да приготвите мек материал. Влажността на мекия материал трябва да е подходяща за "да го държите на топка и леко да го натиснете, за да се разпръсне".
Производство на хапчета: Микропелетите се приготвят чрез метод на екструдиране с валцуване, с отвор на екструдера от 0,8 mm, скорост на валцоващата машина от 1000rpm и време от 5 минути.
Сушене: Сушене във флуидизиран слой с температура на входа 50 градуса и сушене, докато съдържанието на влага стане по-малко или равно на 5%.
Покритие: Използвайки смола от полиакрилова киселина като покриващ материал, машина за нанасяне на покритие с кипящ слой с дънна струя се използва за увеличаване на теглото на покритието с 20%, образувайки слой с контролирано освобождаване.
Пълнене: Напълнете покритите микросфери в капсула № . 0, като всяка капсула съдържа 500 mg от основното лекарство.
Избор на производствено оборудване
| Име на устройството | Модел | Цел | Ключови параметри |
| Миксер | V-миксер | Смесване на суровини и ексципиенти | Скорост 15rpm, капацитет 50L |
| Гранулатор | Високоскоростен смесителен гранулатор | Мокро гранулиране | Скорост на острието на смесителя 300rpm, скорост на режещия нож 1500rpm |
| Сушилня | Сушилня за кипене | Сушене на мокри частици | Температура на входящия въздух 60 градуса, капацитет за обработка 50 кг/партида |
| Машина за пълнене на капсули | Bosch GKF 70 | Пълнене на капсули | Скорост на пълнене 20000 частици/час |
| Машина за нанасяне на покритие с кипящ слой | GLATT GPCG-1 | Микро хапче покритие | Налягане на пистолета за пръскане 0,2MPa, температура на входящия въздух 40 градуса |
Контрол на качеството и тестване
Тестване на суровината
Определяне на съдържанието: Използва се високоефективна течна хроматография (HPLC) с метанол вода (70:30) като подвижна фаза, дължина на вълната на откриване 233 nm и време на задържане около 5 минути.
Анализ на примесите: Примеси като меламин и гуанидинооцетна киселина бяха открити чрез HPLC-DAD и границите отговаряха на изискванията на фармакопеята.
Откриване на тежки метали: Използва се атомно-абсорбционна спектроскопия (AAS) със съдържание на олово по-малко или равно на 10ppm.
Междинно откриване
Еднородност на съдържанието на частици: Вземете 10 проби и измерете коефициента на вариация (CV) на съдържанието да бъде по-малък или равен на 5%.
Разпределение на размера на частиците на микросфери: Използване на метод на лазерна дифракция, D50=0.6 ± 0,1 mm, D90 По-малко или равно на 1,0 mm.
Тестване на готов продукт
Разлика в количеството: Вземете 20 капсули, претеглете ги и границата на разликата в количеството е ± 5%.
Скорост на разтваряне: Използвайки метода с лопатка, 900 ml от 0,1 mol/L разтвор на солна киселина се използват като среда, а скоростта е 100rpm. Скоростта на разтваряне е по-голяма или равна на 85% след 12 часа.
Микробна граница: Общият брой на аеробните бактерии е по-малък или равен на 1000 CFU/g, общият брой на плесени и дрожди е по-малък или равен на 100 CFU/g и Escherichia coli не може да бъде открита.
Опаковка и съхранение
Избор на опаковъчни материали
Вътрешна опаковка: Изработена от медицински композитен поливинилхлорид (PVC)/полиетилен (PE) твърди листове или медицинско алуминиево фолио, за да се осигури бариера и запечатване.
Външна опаковка: хартиена кутия или пластмасова бутилка, отпечатана с информация като име на лекарството, спецификации, партиден номер, срок на годност и др.
Условия на съхранение
Температура: 2-8 градуса (суровина) или суха при стайна температура (готови капсули).
Влажност: Относителна влажност По-малка или равна на 65%, избягвайте абсорбцията на влага и агломерацията.
Избягвайте светлина: Използвайте непрозрачни опаковъчни материали, за да предотвратите разграждането на лекарството.
ЧЗВ
Продуктът предлага ли се на капсули?
+
-
Метформин се предлага под формата на таблетка, таблетка с-удължено освобождаване (продължително-действаща) и разтвор (течност), който да се приема през устата. Разтворът обикновено се приема с храна един или два пъти на ден. Обикновената таблетка обикновено се приема по време на хранене два или три пъти на ден.
Може ли продуктът да причини гърчове?
+
-
Изглежда, че метформин сам по себе си не е проконвулсивен, нов състояние на хипогликемия, ниското ниво на глюкоза предизвиква припадък. Въпреки че епилептичните припадъци са редки последствия от хипогликемия, в някои случаи се съобщава за
Може ли продуктът да причини обрив?
+
-
Метформин, широко използвано лекарство против диабет и затлъстяване, упражнява множество ефекти върху кожата и потенциално може да предизвика различни дерматози. между другото,най-често описваните лекарствено{0}}предизвикани кожни реакции включват обрив, уртикария и лихеноиден обрив.
Популярни тагове: метформин капсула, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба