Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на капсули лираглутид в Китай. Добре дошли в насипни висококачествени капсули лираглутид на едро за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Лираглутид капсулае перорална формула от ново-поколение дълго{1}}действащ глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист. Това е полипептидно хипогликемично лекарство и лекарство за отслабване, създадено на базата на структурата на естествения човешки GLP-1, споделящ до 97% хомоложност на аминокиселинната последователност с ендогенния човешки GLP-1, като същевременно притежава изключителна биоактивност и метаболитна стабилност. В сравнение с традиционните инжекционни дозирани форми, капсулната формула преодолява бариерата за перорална абсорбция на пептидните лекарства и значително подобрява придържането на пациента към лечението, което го прави едно от основните терапевтични средства за клинично лечение на метаболитни нарушения.
Описание на продуктите
Допълнителна информация за химическото съединение:
Лираглутид COA
Основни фармакологични механизми
Механизъм на молекулярна структурна модификация и регулиране на стабилността
Фармакологичната активност налираглутид капсуласе основава на прецизна изкуствена молекулярна модификация, която запазва рецептор{0}}свързващата активност на нативния GLP-1, като същевременно решава фундаментално клиничното ограничение на ултра-краткия полу-живот на ендогенния GLP-1. Природният човешки GLP-1 бързо се разпознава, разцепва и разгражда от DPP-4 ензими in vivo, с полуживот от само 1-2 минути, което го прави неподходящ за дългодействащо клинично приложение. Лираглутид постига повишена стабилност чрез две критични структурни промени:
Заместване на лизин в позиция 34 на нативния GLP-1 с аргинин. Тази модификация на мястото не променя афинитета на свързване между лекарството и GLP-1 рецепторите, но напълно елиминира специфичното място за разпознаване на DPP-4, предотвратявайки бързото разграждане на лекарството при източника.
Ковалентно конюгиране на странична верига на C16 палмитинова мастна киселина към лизиновия остатък в позиция 26 чрез -линкер на глутаминова киселина. Тази странична верига на мастна киселина служи като основна структурна част за дълго-действаща ефективност. При навлизане в системното кръвообращение той претърпява обратимо не-ковалентно свързване с плазмения албумин, за да образува лекарствен-албуминов комплекс.
Това свързване маскира местата на разграждане на лекарствените молекули, намалява гломерулната филтрация и клирънса на лекарството и драстично забавя метаболитното елиминиране, удължавайки in vivo полу{0}}живота до 24 часа. Прилагането веднъж -дневно по този начин поддържа стабилни концентрации на лекарството в кръвта през целия ден, полагайки структурна основа за продължителни фармакологични ефекти.
Механизъм на двупосочна регулация на глюкозата
Чрез целенасочено активиране на GLP{1}}1 рецептори в множество системни тъкани, лираглутид упражнява интелигентен двупосочен гликемичен контрол и избягва риска от хипогликемия, преобладаващ при традиционните хипогликемични средства, включвайки глюкозо-зависимата глюкозопонижаваща активност като свое основно предимство.
При хипергликемични състояния, лекарството специфично активира GLP{1}}1 рецепторите на -клетките на панкреаса. Задействането на сигналния път на цикличния аденозин монофосфат (cAMP) улеснява вътреклетъчния приток на калций, ускорява синтеза и екзоцитозата на инсулиновите гранули, прецизно повишава периферните нива на инсулин, повишава усвояването и използването на глюкоза и ефективно намалява кръвната захар както след хранене, така и на гладно. Едновременно с това лекарството действа върху клетките на панкреаса, за да потисне значително секрецията на глюкагон. Като хипергликемичен хормон, намаленото освобождаване на глюкагон инхибира чернодробната гликогенолиза и глюконеогенеза, като ограничава ендогенното производство на глюкоза и блокира пътищата, водещи до повишаване на кръвната захар в основата.
Когато кръвната захар остане нормална или хипогликемична, хипогликемичната активност на лираглутид спонтанно намалява, без свръхстимулиране на инсулиновата секреция. Основният принцип се крие в строга глюкозна зависимост на ефективността на активиране на GLP-1 рецептора: при хипогликемия сигнализирането надолу по веригата, задействано от свързването с лекарствения-рецептор, е драстично отслабено, изключвайки необичайни инсулинови пикове и напълно елиминирайки риска от хипогликемия. Този интелигентен двупосочен регулаторен механизъм изравнява профила на понижаване на глюкозата-на лираглутид тясно с физиологичната човешка гликемична хомеостаза, осигурявайки превъзходна безопасност спрямо сулфонилуреи, инсулин и други конвенционални анти-диабетни лекарства. Особено подходящ е за продължително приложение при пациенти с диабет тип 2 с тежки гликемични флуктуации.
Механизъм за регулиране на телесното тегло и апетита
Ефикасността-намаляване на теглото представлява основната отличителна черта налираглутид капсулаот класическите хипогликемични лекарства, постигнато чрез синергична двойна{0}}целева модулация на централната нервна система и стомашно-чревния тракт за осигуряване на устойчива, постоянна загуба на тегло. На централно ниво лекарството преминава кръвно-мозъчната бариера, за да активира прецизно GLP-1 рецепторите в хипоталамусния хранителен център. Той потиска предаването на сигнала за глад в латералната област на хипоталамуса, като същевременно стимулира сигналите за ситост във вентромедиалния регион, централно намалява апетита, ограничава апетита за храна и отслабва невронните импулси, предизвикващи преяждане.
Освен това лираглутид модулира централната секреция на хормоните, -регулиращи апетита, включително допамин и лептин, като повишава прага на ситост на тялото и удължава продължителността на ситост, за да намали фундаментално общия прием на калории.
На периферно стомашно-чревно ниво лираглутид значително забавя изпразването на стомаха и удължава времето за престой на храната в стомаха, като предотвратява резки постпрандиални гликемични пикове, като същевременно поддържа постоянна ситост, за да намали леките закуски и преяждането.
Освен това лекарството модулира състава на чревната флора и чревната хормонална секреция, инхибира пролиферацията на адипоцитите и натрупването на липиди, насърчава покафеняването и катаболизма на бялата мастна тъкан и ускорява разграждането на излишната телесна мазнина. За разлика от диетите с ограничаване на калориите, склонни към възстановяване на теглото, лираглутидът поддържа дългосрочен-енергиен метаболитен баланс за по-ниско процент телесни мазнини и отлагане на висцерални мазнини. Освен намаляването на теглото, той подобрява метаболитните нарушения като централно затлъстяване и инсулинова резистентност, отговаряйки на изискванията за комплексно лечение на пациенти с диабет, усложнени от затлъстяването.
Механизъм на защита на сърдечно-съдовата и мулти{0}}органната система
Лираглутид осигурява кардиопротективни ефекти, независимо от неговите хипогликемични функции и-отслабване, като се нарежда сред ограничените хипогликемични агенти, клинично доказано, че намаляват риска от нежелани сърдечно-съдови събития. Неговите защитни механизми обхващат кръвоносните съдове, миокарда и липидния метаболизъм. Съдови ефекти: Лекарството активира GLP-1 рецепторите върху васкуларните ендотелни клетки, за да стимулира синтеза и освобождаването на азотен оксид, подобрявайки ендотелната функция.
Той инхибира пролиферацията и миграцията на васкуларните гладкомускулни клетки, за да забави образуването и прогресията на атеросклеротичните плаки, като същевременно понижава нивата на съдовия възпалителни фактори, за да облекчи хроничното възпалително съдово увреждане. Липидната регулация: Лираглутид намалява общия холестерол, триглицеридите и холестерола на липопротеините с ниска-плътност, повишава липопротеините с висока-плътност холестерол, облекчава дислипидемията, намалява отлагането на липиди по стените на съдовете и намалява риска от тромбоза.
Защита на миокарда: Оптимизира енергийния метаболизъм на миокарда, облекчава миокардната исхемия-реперфузионно увреждане, потиска апоптозата на кардиомиоцитите, забавя хипертрофията на миокарда и камерното ремоделиране и подобрява систолната функция на миокарда.
Изобилие от клинични изпитвания потвърждават, че дългосрочното -прилагане на лираглутид значително намалява честотата на големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития, включително миокарден инфаркт, инсулт и сърдечно-съдова смърт при пациенти с диабет тип 2. Лекарството също така упражнява умерени бъбречни защитни ефекти: облекчава гломерулната хиперфилтрация, намалява отделянето на микроалбумин в урината и забавя появата и прогресията на диабетната нефропатия. Чрез модулация, насочена към много-органи, той позволява интегрирано управление на метаболитните нарушения и значително подобрява дългосрочната-прогноза на пациентите.
Механизъм за подобряване на инсулиновата резистентност
Инсулиновата резистентност представлява основната патологична основа на диабет тип 2, затлъстяване и метаболитен синдром. Лираглутид постепенно подобрява системната инсулинова резистентност и възстановява нарушения метаболизъм на глюкозата чрез множество сигнални пътища. От една страна, загубата на тегло и намаленото отлагане на висцерална мазнина намалява инсулин-антагонизиращите вещества като свободни мастни киселини и възпалителни фактори, освободени от мастната тъкан, облекчавайки липидното метаболитно разстройство-медиирано инхибиране на инсулиновите сигнални пътища и засилване инсулинова чувствителност на периферните тъкани.
От друга страна, лираглутид активира GLP-1 рецепторите в периферните таргетни органи, включително скелетните мускули и черния дроб. Той улеснява усвояването на глюкозата от скелетните мускули и окислителното използване, ограничава прекомерната чернодробна глюконеогенеза, намалява неефективната секреция на инсулин и облекчава метаболитното натоварване върху островните клетки на панкреаса.
Нещо повече, лекарството смекчава хроничното системно възпаление с нисък клас чрез понижаване на експресията на възпалителни фактори, като фактор на туморна некроза и интерлевкини, елиминиране на индуцирана от възпаление-блокада на инсулиновата сигнализация и възстановяване на инсулиновата сигнална трансдукция. Дългосрочното -прилагане постепенно обръща хиперинсулинемията, позволявайки на островните клетки на панкреаса да си починат и да се възстановят, забавяйки прогресията на диабет тип 2 и позволявайки етапен контрол на заболяването. Стандартизираното лекарство поддържа стабилно дългосрочно-регулиране на кръвната захар и метаболитните показатели при някои пациенти в ранен-стадий.
Фармакокинетични профили
Лираглутид капсулае формулиран със собствени ексципиенти-, подобряващи пропускливостта, за преодоляване на уязвимостта на оралните пептиди към разграждане от стомашна киселина и чревни протеази, което позволява постепенно и нежно усвояване след перорално приложение. След прилагане на единична -доза, времето за достигане на максимална плазмена концентрация (Tmax) варира от 8 до 12 часа. Плазмените лекарствени концентрации се повишават бавно с умерени пикови нива без резки колебания на концентрацията. Веднъж абсорбирана в системното кръвообращение, страничната верига на палмитиновата киселина върху лекарствената молекула претърпява обратимо свързване с плазмения албумин, което води до степен на свързване с плазмените протеини над 98%. Това свързване драстично намалява клирънса на бъбречната гломерулна филтрация, което води до краен полуживот на елиминиране от приблизително 24 часа и поддържа удобен режим на дозиране веднъж-дневно.
Плазмените{0}}концентрации на лекарството в стационарно състояние се постигат след 7 последователни дни на редовно дозиране, с минимално натрупване на лекарството и без очевиден риск от натрупване на токсичност. Този продукт не се метаболизира чрез ензимната система на цитохром Р450, като по този начин се елиминират лекарствените -взаимодействия с повечето агенти, които се изчистват чрез пътищата на CYP450. In vivo, пептидният скелет се хидролизира предимно от не-специфични ендопептидази и екзопептидази, разпределени в системните тъкани, генерирайки къси пептидни фрагменти и аминокиселини, лишени от фармакологична активност.
Метаболитите се екскретират по два пътя: урина и изпражнения, като само следи от непокътнато изходно лекарство се елиминират през бъбреците. Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно или бъбречно увреждане. Приемът на храна само леко забавя скоростта на абсорбция на лекарството, без да променя общата системна експозиция, отразена от площта под кривата на концентрация-време (AUC). Приложението преди или по време на хранене не оказва съществено влияние върху общата терапевтична ефикасност. В рамките на диапазона на терапевтичната доза, приложената доза показва линейна корелация с експозицията на лекарството in vivo. Интериндивидуалната вариабилност във фармакокинетичните параметри е ниска, плазмените концентрации са силно контролируеми и устойчиви стабилни нива на лекарството в кръвта се поддържат с дългосрочно-дозиране, което улеснява непрекъснатото и стабилно регулиране на метаболитните показатели.
Индустриален синтетичен процес на лираглутид
Индустриалният -синтез на лираглутид използва предимно Fmoc твърдо{1}}фазов пептиден синтез (SPPS), съчетан с усъвършенствани пост-синтетични процедури за модификация, което позволява масово производство на високо-чистота, високо-активни лекарствени молекули със зрял,-контролируем чистота цялостен процес.
Fmoc-защитена глицинова смола служи като твърдо{1}}фазов носител. След C-терминал-до -N-терминална синтетична последователност, аминокиселинните защитни групи се отстраняват последователно и съответните защитени аминокиселини се свързват една по една чрез реакции на кондензация, за да се сглоби пълният лираглутиден пептиден скелет.
При пълно сглобяване на пептидна верига реагентът за разцепване на трифлуорооцетна киселина дисоциира суровия пептид от носителя на смола и премахва всички защитни групи на страничната{0}}верига, за да се получи немодифициран пептид-прекурсор на лираглутид.
Следва критичната стъпка на модификация: медиирана от -линкер на глутаминова киселина, C16 палмитинова мастна киселина е сайт-специфично конюгиран с лизиновия остатък в позиция 26 на пептидната верига, за да завърши дълго{4}}действащата структурна дериватизация.
Последващите процедури, включително центрофугиране, течна-течна екстракция, обратно-фазова високо{2}}течна хроматография (RP-HPLC) пречистване и лиофилизираща кристализация елиминират синтетичните примеси и остатъчни реагенти, като се получава лираглутид с висока{4}}чистота активна фармацевтична съставка (API).
След това API се смесва с орална абсорбция-спомагателни вещества за производство на капсулни формулировки. Интегрираният синтетичен процес стабилно произвежда готови продукти, отговарящи на фармацевтичните стандарти, гарантиращи постоянна биоактивност и безопасност на лекарството.
ЧЗВ
Лираглутид GLP-3 ли е?
+
-
Лираглутид епроизводно на GLP-1и споделя 97% хомология на аминокиселинната последователност със своята родителска молекула 9.
Популярни тагове: лираглутид капсула, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба