Трописетрон хидрохлорид(връзка:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) е често използван 5-HT3 рецепторен антагонист, който се използва главно за предотвратяване и лечение на гадене и повръщане, причинени от химиотерапия и лъчетерапия. Принадлежи към индоловите алкалоиди и има висок афинитет към 5-HT3 рецепторите. Има много начини за приготвяне на Трописетрон хидрохлорид. Ще изброя един от най-често срещаните методи за описание, но трябва да се отбележи, че този метод е само кратко описание. Ако имате нужда от подробен метод, моля, изпратете имейл до Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Синтез на тропизетрон хидрохлорид
Индол-2-карбонил хлоридът реагира с пролин, за да генерира тропизетрон хидрохлорид. Следват подробните стъпки за приготвяне на Трописетрон хидрохлорид:
1. Разтворете индол-2-формил хлорид в подходящо количество DMF, за да образувате разтвор А.
2. Разтворете пролина в подходящо количество N-метилпиролидон, за да образувате разтвор Б.
3. Смесете разтвор А и разтвор Б при стайна температура и разбъркайте добре.
4. Добавете подходящо количество калиев карбонат, за да поддържате реакционната система алкална.
5. Под защитата на азот, реакционната система се нагрява до 80 градуса С. и се поддържа при постоянна температура в продължение на 12 часа.
6. След реакцията охладете до стайна температура. Добавете подходящо количество безводен магнезиев сулфат и изсушете реакционната система.
7. Отстранете магнезиевия сулфат чрез филтруване, за да получите суров продукт.
пречистване:
1. Разтворете суровия продукт в подходящо количество солна киселина, за да образувате разтвор С.
2. Коригирайте pH стойността на разтвор C до около 7,5 с амонячна вода, за да освободите продукта.
3. Отстранете неразтворимите вещества чрез филтруване, за да получите свободен индол-2-формил хлорид.
Кристализация и сушене:
1. Разтворете свободния индол-2-формил хлорид в подходящо количество етанол, за да образувате разтвор D.
2. Добавете подходящо количество хлороводород към разтвор D и коригирайте стойността на pH до около 5,5.
3. Разтвор за кристализация D за получаване на кристали от тропизетрон хидрохлорид.
4. Филтрирайте кристалите и изсушете, за да получите крайния продукт.
Реакциите, включени в горните стъпки, са както следва:
1. Индол-2-формил хлоридът реагира с пролин, за да генерира тропизетрон хидрохлорид:
COCl2 плюс NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс HCl плюс CO2
2. Добавете калиев карбонат, за да поддържате реакционната система алкална:
COCl2 плюс NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс NH4Cl плюс CO2
3. Коригирайте pH стойността до около 7,5 с амонячна вода, за да освободите продукта:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс NH4Cl плюс HCl
4. Отстранете неразтворимите вещества чрез филтруване, за да получите свободен индол-2-карбонилхлорид:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс HCl плюс CO2
5. Разтворете свободния индол-2-формил хлорид в етанол и добавете хлороводород, за да коригирате рН стойността до около 5,5, за да получите кристали на трописетрон хидрохлорид:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl плюс CO2
Трописетрон хидрохлорид
Трописетрон хидрохлорид е често използван 5-HT3 рецепторен антагонист, който се използва главно за предотвратяване и лечение на гадене и повръщане, причинени от химиотерапия и лъчетерапия. В допълнение към потискането на реакцията на повръщане, трописетрон хидрохлорид има някои други реактивни свойства.
1. Инхибиране на 5-HT3 рецепторите: Основната функция на трописетрон хидрохлорид е да упражнява антиеметичен ефект чрез инхибиране на 5-HT3 рецепторите. 5-HT3 рецепторът е рецептор на невротрансмитера серотонин, който играе сигнална роля в рефлекса за повръщане. Веществата, освободени от туморните клетки, могат да активират 5-HT3 рецепторите, предизвиквайки гадене и повръщане. Трописетрон хидрохлорид може да се свърже с 5-HT3 рецепторите, да попречи на 5-хидрокситриптамина да се свърже с рецепторите и по този начин да инхибира реакцията на повръщане.
2. Действа върху други рецептори: В допълнение към 5-HT3 рецепторите, трописетрон хидрохлорид може да действа и върху други рецептори, като хистамин Н1 рецептори, допамин D2 рецептори и др. Тези ефекти могат да причинят някои нежелани реакции, като главоболие , сънливост, световъртеж и др. Въпреки това, тези нежелани реакции обикновено са леки до умерени и не изискват специално лечение.
3. Антитуморен ефект: През последните години проучванията установиха, че трописетрон хидрохлорид има и известен антитуморен ефект. Проучванията показват, че трописетрон хидрохлорид може да играе противотуморна роля чрез инхибиране на пролиферацията на туморни клетки, индуциране на апоптоза на туморни клетки и инхибиране на туморната ангиогенеза. Тези открития дават нова насока за приложението на трописетрон хидрохлорид.
Имуномодулиращ ефект: Трописетрон хидрохлорид има и известен имуномодулиращ ефект. Проучванията показват, че трописетрон хидрохлорид може да инхибира пролиферацията на Т-лимфоцити и секрецията на цитокини, като по този начин инхибира възпалителния отговор. Този имуномодулиращ ефект може да има потенциална приложна стойност при лечението на някои автоимунни заболявания.
5. Ефекти върху централната нервна система: Трописетрон хидрохлорид има определени ефекти върху централната нервна система. Проучванията показват, че трописетрон хидрохлорид може да инхибира освобождаването на възбуждащи аминокиселини в централната нервна система, като по този начин упражнява седативен, хипнотичен и анти-тревожен ефект. Този ефект може в някои случаи да окаже известно влияние върху ежедневния живот на пациента.
История на тропизетрон хидрохлорид
Трописетрон хидрохлорид е често използван 5-HT3 рецепторен антагонист, който се използва главно за предотвратяване и лечение на гадене и повръщане, причинени от химиотерапия и лъчетерапия.
1. Откритие и ранни изследвания: Трописетрон хидрохлорид е индолов алкалоид, разработен от Boehringer Ingelheim, Германия. В началото на 80-те години компанията започва изследване на 5-HT3 рецепторни антагонисти с цел да открие лекарство с антиеметични свойства. В голям брой скрининг на съединения и експерименти те откриха съединение с по-висока активност, а именно трописетрон хидрохлорид.
2. Именуване и регистрация: След откриването на трописетрон хидрохлорид, Boehringer Ingelheim провежда задълбочени изследвания и експерименти върху него. През 1985 г. компанията подава молба за патент върху трописетрон хидрохлорид в Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и получава патентното право през 1987 г. Впоследствие компанията започва да оценява безопасността и ефикасността на трописетрон хидрохлорид в клинични изпитвания.
3. Клинични изпитания: След поредица от клинични изпитания Tropisetron Hydrochloride за първи път е одобрен за търговия в Германия през 1994 г. Впоследствие е одобрен в много други страни като едно от често използваните лекарства за превенция и лечение на гадене и повръщане, предизвикани от химиотерапия и лъчева терапия.
4. Международно наименование: След като тропизетрон хидрохлорид беше одобрен за търговия, международното непатентно наименование (INN) го нарече тропизетрон. INN е международно непатентовано наименование на лекарство, признато от Световната здравна организация (СЗО), което се използва, за да се гарантира уникалността и еднаквостта на наименованията на лекарства в световен мащаб. Името Tropisetron е кръстено според характеристиките на неговата химическа структура, сред които "tropi" идва от "tropic", което означава "тропически", което показва, че лекарството има химическа структура, подобна на тропическите растения, а "setron" идва от "setäre" “, което означава „тропически“. Невротрансмитер", което означава, че лекарството действа главно върху невротрансмитерите.
5. Търговско име и последващи изследвания и разработки: След като е наименувано от INN, търговското наименование на Tropisetron Hydrochloride се използва широко. Различни фармацевтични компании предлагат на пазара лекарството под името Tropisetron, включително Navoban, Torecan, Tropentip и други. В допълнение, последващите изследвания и разработки допълнително разшириха обхвата на приложение на трописетрон хидрохлорид, като предотвратяване на следоперативно гадене и повръщане.