Флураланер промени начина, по който контролът на вредителите и ветеринарната фармацевтична индустрия подхождат към управлението на членестоноги. За разлика от по-старите инсектициди, които действат върху единичен рецептор, флураланер действа чрез двоен-целеви механизъм -, като едновременно с това нарушава две отделни системи на хлоридни канали в безгръбначните. Тази селективност го прави едновременно мощен срещу паразити и сравнително безопасен за бозайници. Разбирането как тази молекула включва GABA-затворени и глутамат-затворени хлоридни канали разкрива защо тя се е превърнала в еталонно съединение в съвременните изследвания на ектопаразитициди.
Флураланер капки
1. Обща спецификация (на склад)
(1) Разтвор
(2) Таблет
(3) Инжектиране
(4) Спрей
(5) Капки
2. Персонализиране:
Ще преговаряме индивидуално, OEM/ODM, без марка, само за научни изследвания.
Вътрешен код:BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Основен пазар: САЩ, Австралия, Бразилия, Япония, Германия, Индонезия, Великобритания, Нова Зеландия, Канада и др.
Производител: BLOOM TECH Xi'an Factory
Как Fluralaner се насочва към GABA и глутамат хлоридните канали?
Ролята на хлоридните канали в невротрансмисията на членестоноги
Електрическата активност на невроните се контролира от хлоридни канали. Възможно е хлоридните йони да навлязат в клетката, когато невротрансмитер се свърже с нейния рецептор. Този приток на йони спира задействането на невроните, което поддържа нервната система в баланс. При членестоногите тази система се контролира предимно от два вида лиганд-затворени хлоридни канали: глутамат-затворени хлоридни канали (GluCls) и GABA-затворени хлоридни канали. Нервната тъкан на насекомите и паяците има и двата канала, но бозайниците ги нямат в същата функционална структура. Това е ключова разлика, която поддържа профила на селективност на флураланер.
Механизъм на свързване на Fluralaner на молекулярно ниво
Fluralaner (CAS 864731-61-3) принадлежи към класа изоксазолин химикали. Той се свързва с трансмембранната част на GluCl и GABA-зависимите хлоридни канали и спира потока от хлоридни йони. Тази блокада спира изпращането на нормалния инхибиторен сигнал, което кара невроните на целевите членестоноги да се задействат твърде бързо и извън контрол. Това кара паразита да стане прекомерно възбуден, да се парализира и в крайна сметка да умре. Проучване в списание Pesticide Biochemistry and Physiology потвърждава, че изоксазолините, като флураланер, се свързват много силно в специфично алостерично място, което е различно от известните места за свързване на инсектициди. Това прави по-малко вероятно по-старите химични класове да станат резистентни към изоксазолини.
Двойно{0}}целево действие на Fluralaner върху хлоридните канали на членестоноги
Защо две цели са по-важни от една
Много често срещани ектопаразитициди работят само върху една цел. Фипронил, например, блокира само хлоридни канали, които се контролират от GABA. Фармакологично значимо еФлураланерспособността на едновременно да отваря GABA{0}}затворени и глутамат-затворени хлоридни канали. Когато блокирате два инхибиторни пътя едновременно, вие правите разрушаването на нервния баланс в членестоногите по-силно, което ускорява началото на парализата. Изследователи, които са разглеждали молекули с една-целя и двойни-цели, са открили, че агентите с двойна{6}}целя работят по-добре срещу по-широк набор от видове насекоми и жизнени етапи, като нимфални кърлежи и млади бълхи.
Избирателност между безгръбначни и гръбначни
Маржът на безопасност между това колко добре действа един ектопаразитицид и колко вреден е за гостоприемника винаги е повод за безпокойство. Структурата на GABA рецепторите на гръбначните е различна от тази на GABA рецепторите на безгръбначните, а гръбначните нямат функционални GluCl канали. Поради тази биологична разлика, флураланер има голям безопасен прозорец при животни. Според фармакокинетични данни от рецензирани-ветеринарни проучвания, флураланер достига високи системни концентрации в кръвта на гостоприемника, което е това, което паразитите ядат, докато се хранят, без да има неврологични ефекти върху животното гостоприемник. Този метод за доставяне на лекарства чрез кръв го прави по-полезен при животни.
Как Fluralaner нарушава нервната сигнализация на паразитите
Блокада на йонни канали и неврологични последствия
Нормалният тонус на нервната система се нарушава, когато флураланер се свързва с GABA{0}}затворени хлоридни канали и GluCl в кърлеж или бълха. Невроните, които обикновено изобщо не биха се задействали, започват да се задействат през цялото време. Това неконтролирано състояние на възбуда се проявява при членестоногите като треперене, треперещи движения и парализа. Паразитът престава да се храни или възпроизвежда правилно и в рамките на часове след като бъде изложен, умира. Електрофизиологични записи от нервни препарати на членестоноги, които са били третирани с флураланер, показват, че всички инхибиторни постсинаптични потенциали са загубени. Това е пряко доказателство, че блокира йонните канали.
Продължителност на невронното разстройство при целевите паразити
Едно от предимствата на лекарството на флураланер е, че той остава в тялото за дълго време. При кучета и котки плазмените нива остават над нивото, необходимо за унищожаване на целевите паразити за дълго време -често от 8 до 12 седмици, но това зависи от формулировката и вида гостоприемник. Тази дългосрочна-експозиция означава, че всяка бълха или кърлеж, които се опитват да се хранят през това време, ще влязат в контакт с нива на веществото, което ще ги убие, преди да успеят да се напълнят напълно. Така че рецепторният афинитет на молекулата не е единственото нещо, което определя колко дълго ще продължи невронното разстройство; също така влияе върху това колко добре работи в хоста.
Fluralaner за бълхи и кърлежи: от таргетиране на канала до контрол
Данни за ефикасност срещу ключови видове ектопаразити
Проучвания както в областта, така и в лабораторията показват, че флураланер е ефективен срещу Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis и други видове, които са клинично важни. Една дневна доза отфлураланерработи повече от 99% от времето срещу заразяване с бълхи, които вече са били там в рамките на 8 часа, и продължи да действа в продължение на 12 седмици. Установено е, че е смъртоносен за кърлежите в рамките на 12 часа след контакта. Тези числа показват съединение, чието дву-действие директно води до измерими, повтарящи се резултати в контролирането на паразитите.
Съображения за устойчивост и дългосрочна жизнеспособност-
Способността на Fluralaner да работи върху две различни цели е полезна за управление на опозицията. В сравнение с едно-целевите съединения, шансът за неуспех на лечението намалява много, когато паразитът трябва да развие резистентни мутации в два различни типа рецептори едновременно. Това съответства на това, което знаем за много-целевите агенти от областта на фармакологията. Досега текущите усилия за наблюдение на резистентността в Европа и Северна Америка са установили, че бълхите и кърлежите в дивата природа обикновено не са резистентни към изоксазолини. Това е добър знак за-дългосрочната полезност на химикалите.
Приложения на Fluralaner в съвременното управление на бълхи и кърлежи
Стратегии за формулиране и маршрути за доставка
Fluralaner се предлага както в орална, така и в локална форма, която може да се използва върху домашни любимци. Оралният метод е по-успешен, защото попада в системното кръвообращение на животното. Тъй като съединението е липофилно, то може да се абсорбира през храносмилателната система и да се разпространи в подкожната мастна тъкан и дермалните тъкани. Това гарантира, че ектопаразитите, които се хранят с гостоприемника, винаги влизат в контакт с токсични концентрации. Медицинските компании, които произвеждат продукти на базата на флураланер-, се нуждаят от активни лекарствени съставки с висока-чистота, за да поддържат съставите последователни и в съответствие с разпоредбите на пазари като САЩ, ЕС и Азия.
Регулаторен и пазарен пейзаж
Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), Европейската агенция по лекарствата (EMA) и други големи здравни органи са дали разрешение за продукти, които съдържат флураланер. Химикалът принадлежи към фармакологичния клас изоксазолин. Новите изисквания към етикета казват, че той вече трябва да включва информация за известни профили на неврологични нежелани събития при животни, които вече имат анамнеза за гърчове. От пазарна гледна точка сегментът на изоксазолин продължава да расте, а флураланер остава на върха благодарение на способността си да работи върху две цели едновременно, добри маржове на безопасност на приемника и дълготрайни-ефекти. API на Fluralaner и междинните продукти стават все по-интересни за изследователите и веригата за доставки.
Заключение
Флураланерспособността на да работи както върху GABA{0}}затворени, така и върху глутамат-затворени хлоридни канали е голяма крачка напред в изследването на ектопаразитни лекарства. Той контролира членестоногите бързо, ефективно и селективно, като същевременно е безопасен за гръбначните, тъй като засяга две блокиращи йонни канални системи едновременно. Рецензирани -доказателства подкрепят използването му за премахване на бълхи и кърлежи, а способността му да се справя с резистентността го прави по-привлекателен в дългосрочен план. Когато изследователи, формулатори и работници по доставките търсят флураланер с висока-чистота, те трябва да го получат от квалифициран източник, чиито идентификационни данни за GMP са проверени.
ЧЗВ
Q1: Какво прави флураланер различен от едно-целевите ектопаразитициди?
+
-
При членестоногите флураланер спира както глутамат-, така и GABA-затворените хлоридни канали едновременно. За разлика от съединенията, които са насочени само към един тип рецептор, това действие с двойна -целя причинява повече увреждане на нервната система на паразитите и намалява вероятността от развитие на резистентност.
Въпрос 2: Безопасен ли е флураланер за бозайници предвид неговия механизъм на хлоридни канали?
+
-
Гръбначните животни нямат работещи глутамат{0}}затворени хлоридни канали и техните GABA рецептори са изградени по различен начин от рецепторите на ракообразните. Поради тази биологична разлика, терапевтичните дози флураланер при бозайници нямат същите неврологични ефекти, наблюдавани при целевите паразити. Това означава, че има голям предпазен прозорец, който може да се използва нормално.
Q3: Колко дълго флураланер остава ефективен след еднократно приложение?
+
-
В зависимост от формулировката и вида гостоприемник, флураланер може да поддържа нива-убиване на паразити в кръвта за 8 до 12 седмици. По-дългата продължителност се дължи на добрите фармакокинетични качества на съединението, като бавен системен клирънс и тъканно разпределение, причинени от липофилността.
Партнирайте си с Bloomtechz - Вашият доверен доставчик на Fluralaner
24 добре-известни компании от фармацевтичната, научноизследователската и развойната промишленост и специалната химическа промишленост са закупили молекули с-медицински клас от Bloomtechz. Bloomtechz е посветенфлураланердоставчик. Те работят от 100 000{3}}квадратни-метра GMP-сертифициран производствен обект, който е одобрен от FDA на САЩ, ЕС, Япония и CFDA. Всяка партида преминава през три нива на контрол на качеството: в производственото съоръжение, от нашия собствен QA/QC отдел и от-орган на трета страна, който е одобрен от нас. Bloomtechz произвежда органични съединения и фини химикали повече от 12 години и може да ви предостави точни времена за изчакване, ясни цени и цялата необходима документация за митницата. Свържете се, за да започнете дългосрочно партньорство, основано на доверие и научна точност.
Свържете се с нас днес:Sales@bloomtechz.com.
Референции
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Новият изоксазолинов ектопаразитицид флураланер: Селективно инхибиране на членестоноги -аминомаслена киселина- и глутамат-затворени хлоридни канали и инсектицидна/акарицидна активност. Биохимия и физиология на пестицидите, 109, 44–50.
2. Розентел, Дж., Лий, Дж., Бърк, М. и Стегеман, М. (2014). Лечение на кучета с флураланер: Фармакокинетика и ефикасност срещу експериментално индуцирани опаразитявания от бълхи и кърлежи. Паразити и вектори, 7 (допълнение 1), O26.
3. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2016). Фармакокинетика на флураланер при кучета след еднократно перорално или интравенозно приложение. Паразити и вектори, 9 (1), 284.
4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Антипаразитният изоксазолин А1443 е мощен блокер на лиганд-затворени хлоридни канали на насекоми. Биохимични и биофизични изследователски съобщения, 391 (1), 744–749.
5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). Ефектът на храната върху фармакокинетиката на перорален флураланер при гладни и хранени кучета. Паразити и вектори, 7 (допълнение 1), O25.
6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014). Откриване и начин на действие на афоксоланер, нов изоксазолинов паразитицид за кучета. Ветеринарна паразитология, 201 (3–4), 179–189.