Примидон(линк:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) е антиепилептично лекарство, което принадлежи към изопреновите съединения с молекулна формула C12H14N2O2 и молекулно тегло 218,26. Това е бял или светложълт кристален прах, без мирис и вкус. Почти неразтворим във вода, но лесно разтворим в хлороформ, бензен, етанол, ацетон и други органични разтворители. При алкални или киселинни условия лесно се хидролизира. Относително стабилен, не се повлиява лесно при сух въздух. Под действието на силна киселина, силна основа, окислител, озон, ултравиолетово лъчение и др. Лесно се разлага и разгражда. Има известна токсичност и може да причини отравяне и смърт. По време на подготовката, съхранението и употребата трябва да се спазват съответните мерки за безопасност и защита.
Химични свойства на примидон.
1. Киселинност и алкалност
Примидонът е слабо основно съединение със стойност на pKa около 7.0-7.5. При киселинни условия Primidone лесно се хидролизира, за да генерира основните метаболити фенобарбитал и фенилетилмалонамид (PEMA). При алкални условия Primidone е склонен към екстракция на натриев лаурил сулфат-етанол, за да получи своето свободно алкално състояние. В допълнение, Primidone може също да има киселинно-алкални реакции с някои лекарства или съставки, засягащи тяхното усвояване и метаболизъм.
2. Редокс
Самият примидон не е склонен към редокс реакции. Въпреки това, под действието на някои окислители, като водороден прекис, водороден прекис, хромова киселина и др., Primidone е склонен към окислителна реакция и генерира съответните продукти на окисление. В допълнение, при редуциращи условия, Primidone е склонен към хидролиза и генерира фенобарбитал и PEMA.
3. Реакция на естерификация
Примидонът съдържа две карбоксилни функционални групи и C—O—C свързана естерна група, така че е склонен към естерификация. Примидонът може да реагира с някои алкохолни съединения, за да генерира съответните примидонови естери и тези естерифицирани продукти могат да имат антиепилептична активност.
4. Реакции на електрофилно присъединяване
Примидонът съдържа ненаситена връзка, така че могат да възникнат реакции на електрофилно присъединяване. Под действието на някои електрофилни реагенти, като халоген, нитро, карбоксил и др., Primidone е склонен към реакция на добавяне, за да генерира съответните продукти на добавяне.
5. Реакция на аминиране
Примидонът съдържа амино функционална група, така че е склонен към реакция на аминиране. Под действието на някои аминореагенти, като амонячна вода, етилендиамин и др., Primidone е склонен към реакция на аминиране и генерира съответните продукти на аминиране.
6. Фотохимични реакции
Примидонът лесно се повлиява от ултравиолетовото лъчение. При фотохимични реакции Primidone е склонен към напукване или реакции на добавяне на колело, за да генерира съответните фотохимични продукти.
Накратко, Primidone е съединение с различни химични свойства като киселинност и алкалност, редокс свойство, реакция на естерификация, реакция на електрофилно присъединяване, реакция на аминиране и фотохимична реакция. Трябва да се обърне специално внимание на мерките за безопасност и защита по време на приготвяне, съхранение и употреба.
Молекулярната структура на Primidone съдържа петчленен хетероцикличен пръстен (2,4-диазациклохексанонов пръстен), две метилови групи и една етокси група. Буквата "C" в неговата молекулярна формула представлява въглерод, който действа като връзка в молекулярната структура на Primidone, докато "H" представлява водороден атом, който поддържа целостта на молекулата. В допълнение, "N" представлява азотен атом, "О" представлява кислороден атом и "Е" представлява етокси група.
Молекулярната структура на Primidone може да бъде описана чрез няколко метода, най-често срещаните от които са използването на линейни и молекулярни орбитални диаграми. В линейна структура всеки атом от молекулярната химична формула е свързан, за да образува молекулна верига според връзката на свързване между атомите в молекулата. Молекулярната орбитална диаграма показва орбиталните взаимодействия между въглеродните и азотните атоми и разпределението на електронните облаци, като по този начин разкрива химичните свойства и реакционните методи вътре в молекулата на Primidone.
Примидон е лекарство, което се използва широко за лечение на епилепсия и тремор. Разбирането на фармакокинетичните свойства на Primidone е важно за оптимизиране на употребата му и наблюдение на безопасността му. Фармакокинетичните свойства на лекарството включват абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция. Следва подробно въведение:
1. Усвояване:
Примидон е перорално лекарство, което се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Скоростта и степента на неговото усвояване варират при отделните индивиди. При нормални обстоятелства Primidone се абсорбира напълно в стомашно-чревния тракт, но скоростта и степента на абсорбцията му намаляват след хранене. Поради това пациентите се съветват да приемат Primidone 2 часа преди или след хранене.
В допълнение към пероралното приложение, Primidone може да се прилага и интрамускулно или интравенозно, но това се използва рядко.
2. Разпределение:
Примидонът е широко разпространен в тялото, главно в черния дроб, мускулите, бъбреците и мозъчната тъкан. Той може също така да премине кръвно-мозъчната бариера, да навлезе в централната нервна система и да достигне подобни концентрации в мозъчната тъкан, както в кръвта. Характеристиките му на разпределение се определят главно от молекулярната структура и физиологичните свойства на лекарството.
3. Метаболизъм:
Примидонът се метаболизира в организма във фенобарбитал и някои други активни метаболити. Този процес протича главно в черния дроб и е свързан с ензимната система CYP450. Фенобарбиталът е древно седативно лекарство, което се използва широко в антиепилептичната терапия. Той упражнява своя антиепилептичен ефект главно чрез засилване на функцията на GABA A рецептора, като по този начин намалява възбудимостта на невроните и контролира появата на епилептични припадъци.
Скоростта на метаболизма и екскрецията на Primidone варира в зависимост от индивидуалните различия. Бременните жени, хората с епилепсия, кърмачетата и възрастните хора често имат по-бавен метаболизъм от здравите хора. В допълнение, много фактори, като чернодробната функция и влиянието на други лекарства и т.н., също могат да повлияят на скоростта на метаболизма на Primidone.
4. Екскреция:
Примидон и неговите метаболити се екскретират основно чрез бъбреците. Полуживотът на Primidone е 8-24 часа, а времето на екскреция ще варира в зависимост от фактори като бъбречната функция на пациента и скоростта на метаболизма. При пациенти с увредена бъбречна функция скоростта на екскреция може да бъде намалена, като по този начин се повишава плазмената концентрация на лекарството и риска от токсични странични ефекти.
Накратко, Primidone е орално лекарство, което се метаболизира и екскретира главно чрез чернодробен метаболизъм и бъбречна екскреция. Неговите процеси на абсорбция, разпределение и екскреция се влияят от много фактори, като физиологични характеристики, скорост на метаболизма и чернодробна функция. Разбирането на фармакокинетичните свойства на Primidone е много важно за формулиране на разумен режим на лечение и наблюдение на ефикасността и риска на лекарството.
Историята на откриването на Primidone започва през 40-те години на миналия век, когато лекар на име Шехтер за първи път забелязва, че съединението може да има ефект при лечение на епилепсия и тремор.
През 1949 г. американският фармацевт и невролог Сидни Уденфренд и други синтезират примидон за първи път и откриват, че има седативен и антиконвулсивен ефект при животни. Оттогава Primidone започна да навлиза в етапа на клинично изпитване и най-накрая беше потвърдено, че има ефективен контролен ефект върху почти всички видове епилепсия и постепенно се превърна в едно от основните антиепилептични лекарства.
Следва подробно описание на историята на откриването на Primidone:
1. Ранно проучване:
Примидонът е синтезиран от Сидни Уденфренд и колеги в началото на 40-те години на миналия век. По това време те търсеха нови антиепилептични лекарства за лечение на това често срещано неврологично заболяване. Това е много трудна задача, защото има много видове епилепсия и те реагират различно на различните лекарства.
По време на търсенето Udenfriend използва съединение, наречено "прометазин", за да създаде ново лекарство против епилепсия. Той забеляза, че съединението има антиконвулсивен и седативен ефект при животни, но ефектите не са много задоволителни.
Така Уденфренд и колегите му се заели да синтезират прометазиноподобни съединения и да ги тестват. Сред тях примидонът е едно от съединенията, за които най-накрая е установено, че имат антиепилептичен ефект.
2. Първото клинично изпитване:
През 1949 г. Udenfriend et al. използва Primidone за първи път в клинични изпитвания при хора, за да оцени ефикасността му при епилепсия. Установено е, че Primidone е ефективен при контролирането на почти всички видове епилепсия с относително малко странични ефекти.
Изследванията по това време обаче бяха ограничени до малки проучвания и доклади за случаи и са необходими повече изследвания, за да се докаже ефективността и безопасността на Primidone. Някои проучвания показват, че Primidone може да има повече странични ефекти от други антиепилептични лекарства, като замаяност, умора и необичайни умствени реакции.
Това доведе до ограничена употреба на Primidone, който може да се използва само при строго наблюдение и мониторинг.
3. Последващи изследвания:
През следващите няколко десетилетия много изследователи проведоха допълнителни проучвания на Primidone, за да оценят неговата ефикасност и безопасност срещу епилепсия и тремор.
Някои проучвания показват, че Primidone е ефективен за намаляване на честотата на пристъпите при епилепсия и може да действа по-добре при хора с определени видове епилепсия. Освен това е доказано, че Primidone се използва и за контролиране на появата на треперене, като фините тремори при болестта на Паркинсон.
Въпреки това, страничните ефекти на Primidone остават важен проблем. В допълнение към споменатите по-горе нежелани реакции, също са докладвани тежки нежелани реакции, като левкопения, нарушена чернодробна функция и т.н. Тези констатации доведоха до допълнителни ограничения върху употребата на Primidone.
С течение на времето други антиепилептични лекарства постепенно изместиха Примидон. Примидон обаче все още се счита за едно от ефективните лекарства за лечение на епилепсия и тремор и все още се използва широко в някои специфични случаи.
Обобщете:
Примидонът е ефективно антиепилептично и антитреморно лекарство, създадено през 40-те години на миналия век, синтезирано от Sidney Udenfriend et al., и доказало своя терапевтичен ефект при епилепсия и тремор чрез клинични изпитвания. Страничните ефекти и ограниченията на Primidone обаче стават все по-очевидни, което кара други антиепилептични лекарства постепенно да го заместват. Независимо от това, Primidone все още се счита за едно от важните лекарства при лечението на епилепсия и тремор, предоставяйки на пациентите ефективна възможност за лечение.