Прегабалине бяло кристално твърдо вещество, обикновено под формата на безцветни или почти безцветни гранули или прах. Химичното наименование на е (3S)-3-{[(2S)-1-(метил)етил]амино}пропанова киселина. Молекулната му формула е C8H17НЕ2, CAS 148553-50-8 и неговото молекулно тегло е 159,23 g/mol. Това е хирално съединение с един хирален център. Има висока разтворимост във вода и може да се разтвори бързо. Освен това има добра разтворимост в други разтворители, включително метанол, етанол и диметилсулфоксид. pH е ниско (киселинно), обикновено между 2-3. Той е относително стабилен при стайна температура и не е лесен за разлагане или разграждане. Въпреки това, той може да бъде чувствителен към силни окислители и светлина. Прецизните методи за анализ обикновено включват високоефективна течна хроматография (HPLC) и газова хроматография-масспектрометрия (GC-MS), които позволяват техния количествен анализ и идентификация.
(Продуктова връзка1:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Продуктова връзка 2:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
|
|
|
Прегабалин (pragueline hydrochloride) е антиепилептично и аналгетично лекарство. Ще бъдат представени няколко синтетични метода на прегабалин.
1. Метод на реакцията на Розенмунд-фон Браун:
а. Стъпка 1: Първо, 3-аминопропионитрилът се редуцира до 3-аминопропанол чрез хидрогениране.
Реакционна формула: HCN + 2H2 → H2C=CH2+ NH3
b. Стъпка 2: реагирайте на 3-аминопропанол с етилен оксид, за да генерирате съответния продукт на естерификация.
Реакционна формула: H2C=CH2+ CH2O → CH3ЧОЧ2CH2ОХ
° С. Стъпка 3: При киселинни условия реагирайте на естера с глицидон, за да се образува прегабалин.
Формула на реакцията: CH3ЧОЧ2CH2OH + CH3COCH2O → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3
д. Стъпка 4: Накрая, прегабалин се превръща в хидрохлоридна форма чрез обработка със солна киселина.
Реакционна формула: (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3+ HCl → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3· HCl
2. Метод на S-метилиране:
а. Стъпка 1: Първо, 3-аминопропионитрилът се редуцира до 3-аминопропанол чрез хидрогениране (същото като реакцията на Розенмунд-фон Браун).
b. Стъпка 2: реагирайте на 3-аминопропанол с метил натриев йодид и провеждайте реакция на S-метилиране при алкални условия.
Формула на реакцията: CH3I + NH2CH2CH2OH → NH2CH2CH2OCH3+ ЗДРАВЕЙ
° С. Стъпка 3: S-метил-прегабалин се превръща в хидрохлоридна форма чрез обработка със солна киселина.
Формула на реакцията: NH2CH2CH2OCH3· HCl
3. Метод с амид на фталова киселина:
а. Стъпка 1: Първо, анхидридът се образува чрез взаимодействие на фталов дикарбоксилов анхидрид с 2-аминоетанол.
Реакционна формула: C6H4(CO)2кл2 + H2NCH2CH2OH → C6H4(CO)2(ONHCH2CH2ох)
b. Стъпка 2: Взаимодействие на анхидрид с -бутиролактон при киселинни условия за образуване на междинен пръстен.
Реакционна формула: C6H4(CO)2(ONHCH2CH2OH) + C4H6O2 → C9H7НЕ3
° С. Стъпка 3: Преобразувайте пръстена в прегабалин чрез редукция и алкилиране.
д. Стъпка 4: Накрая, прегабалин се превръща в хидрохлоридна форма чрез обработка със солна киселина.
Моля, имайте предвид, че горните стъпки могат също да включват използването на други междинни продукти и спомагателни реагенти, а специфичните реакционни условия и детайлите на операцията могат да бъдат оптимизирани и коригирани в съответствие със специфичната схема на синтез. Освен това, когато извършвате химичен синтез, е важно да следвате съответните процедури за безопасност и да го извършвате в подходяща лабораторна среда.
1. Анализ на химичната структура:
Процесът на именуване на прегабалин започва с анализ на неговата химична структура. Химиците определят функционалните групи на една молекула, като анализират нейния състав и как е свързана. За прегабалин неговото химично наименование „(3S)-3-{[(2S)-1-(метил)етил]амино}пропанова киселина“ разкрива основните функционални групи в молекулата и тяхното разположение.
1.1. Функционална група:
Химическата структура на прегабалин съдържа няколко ключови функционални групи, които играят важна роля във фармакологичната активност и ефикасност. Първо, можем да видим група карбоксилна киселина (-COOH) в края на молекулата, обща характеристика на много органични киселини. Второ, има амино група (-NH2), свързан с въглеродния атом, който е често срещана аминогрупа в много органични съединения.
1.2. Въглероден скелет:
Въглеродният скелет на прегабалин се състои от 3 въглеродни атома с асиметричен въглероден атом в центъра. Другите два въглеродни атома са свързани съответно с групата на карбоксилната киселина и аминогрупата. Наличието на този въглероден скелет позволява на молекулата да има стереоизомери.
1.3. Стереоизомери:
Прегабалин е хирално съединение със стереоизомери. В своята структура централен въглероден атом (C ) е свързан с метилова група (CH3), амино група (NH2) и карбоксилна група (СООН). В прегабалин четирите връзки около въглеродния атом са: два Н (водородни атома) и една метилова група (СН3) в същата равнина, докато другата е аминогрупа (NH2). Тази структурна характеристика прави прегабалин два енантиомера, а именно (S)-прегабалин и (R)-прегабалин.
1.4. Пространствена конфигурация:
Според наличието на стереоизомери прегабалин проявява асиметрична пространствена конфигурация. Неговите стереоизомери могат да бъдат описани чрез ориентацията около C . В (S)-прегабалин метиловата и амино групата са от една и съща страна, докато в (R)-прегабалин те са от противоположни страни. Тези разлики в пространствената конфигурация могат да окажат влияние върху активността и физикохимичните свойства на лекарството.
1.5. Молекулно тегло:
Относителната молекулна маса на прегабалин е 159,23 g/mol. Молекулното тегло предоставя информация за общия размер и маса на молекулата. Получава се чрез добавяне на относителните атомни маси на всеки атом.
Трябва да се отбележи, че молекулярната структура на прегабалин може да бъде анализирана и проверена чрез допълнителни експериментални и технически средства, като спектроскопия с ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) и кристалографски методи. Тези експерименти биха могли да предоставят по-подробна информация за дължините на връзките, ъглите на връзката и стерео конфигурациите, като по този начин задълбочават разбирането на молекулярната структура на прегабалин.
2. Класификация на лекарствата:
Когато назовавате лекарство, е важно да разберете неговия фармакологичен клас. Прегабалин принадлежи към аналозите на гама-аминомаслената киселина (GABA) с антиепилептичен и аналгетичен ефект. Тази информация помага за позиционирането на прегабалин в номенклатурата на лекарствата.
3. Международно непатентно наименование (INN):
INN се определя от Световната здравна организация (СЗО) и Комитета за международни непатентни имена (INN). Целта на комитета е да предостави призната, непатентована номенклатурна система за лекарства по целия свят, която е лесна за използване от здравните специалисти и пациентите. Прегабалин се приема като негово родово име и съответното INN е регистрирано, прегабалин.
4. Закон за търговските марки:
Законът за търговските марки е правната рамка, използвана за защита и популяризиране на търговски имена. Когато наименуват лекарство, фармацевтичните компании често избират специално наименование на търговската си марка, за да разграничат своя продукт на пазара. Например в Съединените щати Gabapentin се предлага на пазара от Pfizer под марката "Lyrica".
5. Одобрение от FDA:
Прегабалин първоначално е разработен от Pfizer и е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 2004 г. Преди да бъде одобрен от FDA, прегабалин преминава през строги клинични изпитвания и процес на оценка, за да се гарантира неговата безопасност и ефикасност.