Като общо химическо вещество,ибупрофен(връзка:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/ibuprofen-powder-cas-15687-27-1.html) има широка гама от приложения и много синтетични методи. Има шест метода за химичен синтез: метод на пренареждане на транспозиция, метод на карбонилиране на алкохол, метод на карбонилиране на олефин, метод на карбонилиране на халогенирани въглеводороди, метод на каталитично хидрогениране на олефин и метод на пренареждане на пропиленов оксид. Подробностите са съответно описани по-долу.
1. Метод на пренареждане на транспозиция
Методът на пренареждане на арил 1,2-транспониране е синтетичен метод, който обикновено се използва от местните производители. Той използва изобутилбензен като суровина,
Ибупрофен може да се получи чрез ацилиране на Friedel-Crafts с 2-хлоропропионилхлорид, каталитична кетализация с неопентилгликол, каталитично пренареждане и хидролиза.
Подробните стъпки на метода за пренареждане на транспонирането:
Стъпка 1: Получаване на , -дибромопропионова киселина (1,2-дибромо-1,2-дифенилетан)
а. Бензенът се разтваря в сух въглероден тетрахлорид и се добавя излишък от бром.
Химично уравнение: C6H6плюс Br2 → C6H5Br плюс HBr
b. Бавно добавете приготвения разтвор на бромобензен в пропилей на капки и реагирайте под катализа на ултравиолетова светлина или фенол пероксид.
Химично уравнение: C6H5Br плюс C3H4 → C6H5CHBrCH3
Стъпка 2: Получаване на 2-хидрокси-2-ацетофенон (2-хидрокси-2-фенилацетофенон)
а. Разтворете терефталенон и бензен в разтворител n-бутанол, след което добавете натрий.
Химично уравнение: C6H5COC6H5плюс Na → C6H5CO2Na плюс C6H6
b. Реакция при условия на обратен хладник за получаване на 2-хидроксил-2-ацетофенон.
Химично уравнение: C6H5CO2Na плюс H2O → C6H5COCH2OH плюс NaOH
Стъпка 3: Приготвяне на ибупрофен
а. Разтворете 2-хидроксил-2-ацетофенона, получен в стъпка 2, в n-хептан.
b. Добавете киселинен катализатор (като борна киселина) и водороден пероксид, за да извършите реакцията на пренареждане на Haber.
Химично уравнение: C6H5COCH2OH плюс H2O2 → C6H5CH(CO2H)CH3плюс H2O
° С. Допълнителна обработка на получения продукт, обикновено включваща етапи на неутрализация, кристализация, филтриране и сушене.
д. Най-накрая вземете ибупрофен.
2. Метод за карбонизация на алкохол
Методът на карбонилиране на алкохол е методът BHC, използващ изобутилбензен като суровина, чрез ацилиране на Friedel-Crafts с ацетил хлорид, каталитична редукция на хидрогениране и
Реакция на катализирано карбонилиране в три стъпки за получаване на ибупрофен.
Подробни стъпки на метода на карбонилиране на алкохол:
Стъпка 1: Приготвяне на натриев бисулфит (натриев бисулфит)
Сярната киселина реагира със сулфит на алкален метал с по-висока чистота, като натриев сулфит.
Химично уравнение: H2ТАКА4плюс Na2ТАКА3→ NaHSO3плюс NaHSO4
Етап 2: Получаване на -бромоизобутирил бромид
а. Разтворете ацетил бромид в сух въглероден тетрахлорид.
b. Бавно добавете разтвор на натриев бисулфат на капки, докато охлаждате реакционната система с ледена вода.
° С. Получаване на изоамил-бромпропионат чрез филтруване и сушене.
Химично уравнение: CH3COBr плюс NaHSO3→ CH2BrCOC(CH3)3плюс NaBr плюс H2ТАКА4
Стъпка 3: Синтез на ибупрофен
а. Взаимодействайте с изоамил-бромпропионат, бензилов алкохол и подходяща основа и провеждайте реакция на ядрено карбонилиране в инертна атмосфера.
Химично уравнение: CH2BrCOC(CH3)3плюс С6H5OH плюс NaOH → C6H5CH(OH)COCH(CH3)2плюс NaBr
b. При катализа на киселина или основа ибупрофенът може да се получи чрез кондензация и разлагане на алкохол.
° С. След съответните стъпки на неутрализация, кристализация, филтриране и сушене се получава ибупрофен с висока чистота.
3. Метод на карбонилиране на олефини
Арил заместените алкени реагират с CO и вода или алкохоли, за да генерират аралкилови антилини или антилопи при паладиеви катализатори и киселинни условия. Каталитичната активност на паладия при анаеробни условия може да бъде подобрена чрез комбиниране с определени лиганди.
Обзор на стъпките на метода за карбонилиране на олефини:
Стъпка 1: Приготвяне на , -ненаситен кетон ( , -ненаситен кетон)
Реакция на синтез на ацетон (ацетон) и стирен (стирен), обикновено под действието на киселинни катализатори като сярна киселина и солна киселина.
Химично уравнение: C6H5CH=CH2плюс CH3COCH3 → C6H5CH2КОЧ3
Стъпка 2: Синтез на ибупрофен
а. Взаимодействат , -ненаситени кетони с хидроксиламин (Hydroxylamine) при алкални условия, за да се образуват , -наситени кетони ( , -наситен кетон).
Химично уравнение: C6H5CH2КОЧ3плюс NH2OH → C6H5CH2CONHOH плюс CH3КОЧ3
b. Извършете реакция на алдолна кондензация в присъствието на катализатор, за да генерирате ибупрофен от , -наситен кетон и пропионова киселина.
Химично уравнение: C6H5CH2CONHOH плюс CH3CH2COOH → C13H18O2плюс H2O
4. Метод на карбонилиране на халогенирани въглеводороди
Методът на карбонилиране на халогенирани въглеводороди използва 1-p-изобутилфенил-1-хлороетан като суровина и го карбонилира с CO под катализатор и алкални условия, за да образува продукт.
Обзор на стъпките на метода за карбонилиране на халогенирани въглеводороди:
Стъпка 1: Приготвяне на халоалкан
Пропионовата киселина реагира с бромит (като натриев бромит) при киселинни условия, за да генерира съответните халогенирани въглеводороди.
Химично уравнение: CH3CH2COOH плюс NaBr плюс H2ТАКА4→ CH3CH2Br плюс NaHSO4плюс H2O
Стъпка 2: Синтез на ибупрофен
а. Халогенираният въглеводород реагира с натриев изобутират (натриев изобутират) и възниква реакция на карбонилиране, за да се образува прекурсорната молекула на ибупрофен.
Химично уравнение: CH3CH2Br плюс CH3COONa → CH3CH(COONa)CH3плюс NaBr
b. При алкални условия прекурсорната молекула на ибупрофен се хидролизира, за да се получи ибупрофен.
Химично уравнение: CH3CH(COONa)CH3плюс H2O → C13H18O2плюс CH3COONa
Методът на карбонилиране на халогенирани въглеводороди на ибупрофен включва получаването на халогенирани въглеводороди от пропионова киселина и бромит и след това реагира на халогенираните въглеводороди с натриев изовалерат за карбонилиране, за да се образува прекурсорна молекула на ибупрофен. И накрая, прекурсорните молекули на ибупрофен се хидролизират при алкални условия, за да се получи ибупрофен. Този метод постепенно изгражда структурата на целевата молекула чрез многоетапни реакции и използва катализатори като киселини и основи за насърчаване на реакцията. По време на процеса на синтез е необходимо да се обърне внимание на контролирането на реакционните условия, избора на подходящи разтворители и катализатори и извършването на етапи на пречистване и пречистване, за да се получи ибупрофен с висока чистота. Карбонилирането на халогенирани въглеводороди е често използван синтетичен метод, който може да се използва за получаване на важни органични съединения като ибупрофен.
|
|
|
5. Каталитично хидрогениране на олефини
Хидрогенирането на 2-(6-метокси-2-тетраил)акрилова киселина се катализира от нокътния комплекс от хирални лиганди, за да се получи Cai Pusheng, и енантиомерният излишък (ее) достига 96 процента.
Обзор на етапите на каталитично хидрогениране на олефини:
Стъпка 1: Приготвяне на прекурсор на олефин
Синтез Фенетиламинът реагира с мравчена киселина, за да произведе олефинови прекурсори.
Химично уравнение: C6H5CH2NH2плюс HCOOH → C6H5CH=CH2плюс H2O плюс CO2
Стъпка 2: Синтез на ибупрофен
Ибупрофенът се образува чрез каталитично хидрогениране на олефинови прекурсори с водород (Н2) в присъствието на катализатор.
Химично уравнение: C6H5CH=CH2плюс 2H2 → C13H18O2
Методът на олефиново каталитично хидрогениране на ибупрофен включва синтеза на олефинови прекурсори от стирен и мравчена киселина и след това каталитично хидрогениране на олефиновите прекурсори с водород в присъствието на катализатор за образуване на ибупрофен. Този метод използва катализатори за насърчаване на реакцията на хидрогениране на олефинови молекули, намаляване на ненаситените връзки до наситени връзки и постепенно изграждане на структурата на ибупрофен. По време на процеса на синтез е необходимо да се обърне внимание на избора на подходящ катализатор, контролиране на реакционните условия и температура и извършване на етапи на пречистване и пречистване, за да се получи ибупрофен с висока чистота.
6. Метод на прегрупиране на пропилей оксид
Нов синтетичен метод за ибупрофен, при който р-изобутилацетофенонът се получава и преобразува от 2-(4-изобутилфенил) пропанал
2-Етаповата реакция на превръщане в ибупрофен е същата като тази при класическия кондензационен метод на Darzens.
Очертаните стъпки на метода за пренареждане на пропилей оксид:
Стъпка 1: Приготвяне на пропилей оксид
Пропиленът реагира с излишък от амониев персулфат, за да се получи пропиленов оксид.
Химично уравнение: C3H6плюс (NH4)2S2O8 → C3H6O
Стъпка 2: Реакция на отваряне на пръстена на пропилей оксид
При алкални условия пропиленовият оксид реагира с винена киселина (винена киселина) и настъпва реакция на отваряне на пръстена.
Химично уравнение: C3H6O плюс H2C4H4O6 → C9H14O3
Стъпка 3: реакция на пренареждане
При условия на висока температура, продуктът с отворен пръстен претърпява реакция на пренареждане.
Химично уравнение: C9H14O3 → C13H18O2
Пренареждането на пропилей оксид на ибупрофен се синтезира чрез два основни етапа. Първо, пропиленът и амониевият персулфат реагират, за да образуват пропиленов оксид. След това, при алкални условия, пропилей оксидът реагира с винена киселина, за да претърпи реакция на отваряне на пръстена, за да се получи продукт с отворен пръстен. Накрая, при условия на висока температура се провежда реакция на пренареждане, за да се получи ибупрофен. Този метод постепенно изгражда структурата на ибупрофен чрез реакции на отваряне на пръстена и пренареждане на пропилей оксид.