18 -Глициретинова киселина(18 -глициризинова киселина) е естествен тритерпеноид, намиращ се главно в корена и коренището на Glycyrrhiza. Представлява бял до светложълт кристален прах без мирис и сладък вкус. 18 -Глициретиновата киселина има широк спектър от фармакологични действия, включително антивирусни, антиокислителни, противовъзпалителни, антитуморни, хиполипидемични, хипогликемични и хепатопротективни ефекти.
През последните години 18 -глициретиновата киселина също се използва широко в областта на козметиката и продуктите за здравеопазване за овлажняване на кожата, избелване, против стареене и други аспекти. В същото време някои проучвания показват, че 18 -глициретиновата киселина може също да се използва като лекарствен носител или група за модификация на съединение, което има потенциала да подобри бионаличността и селективността на лекарството. Ето защо много изследователи са опитвали различни методи много пъти, за да подобрят неговата чистота. Следните са по-често срещаните пътища за химичен синтез:
метод първи:
1>, синтез на 3-хидрокси-11-метил-δ-млечна киселина
3-Хидрокси-11-метил-δ-млечна киселина може да се получи чрез хидроксилиране и метилиране на 2-метилглутарова киселина. Конкретните стъпки са:
(1) Добавете 2-метилглутарова киселина към ацетонитрил и добавете катализатори като H2O2 и NaOH, за да генерирате 3-хидрокси-2-метилглутарова киселина.
(2) Добавете 3-хидрокси-2-метилглутарова киселина към метил йодид и добавете катализатори като калиев карбонат, за да генерирате 3-хидрокси-11-метил-δ-млечна киселина.
2>Синтез на 18 -глициризинова киселина
(1) Взаимодействайте с 3-хидрокси-11-метил-δ-млечна киселина с метакрилат в присъствието на естерифициращ агент (като DCC или EDC), за да генерирате 3-хидрокси-11- метил-δ-млечна киселина Метакрилат.
(2) 3-Хидрокси-11-метил-δ-лактат метилакрилат се хидролизира, за да генерира 18 -глициризинова киселина.
3>Пречистване на 18 -глициризинова киселина
След получаване на 18 -глициризинова киселина е необходимо допълнително пречистване и кристализация, като за пречистване могат да се използват техники като прекристализация или хроматография.
Втори метод:
Подробните стъпки на синтетичния метод, като се започне от ацетилацетон:
(1) Загрейте ацетилацетон и бутанон оксид ime (3-бутанон алуминиев оксид) в хлороформ, за да генерирате 1,3-дибутил-2,4-циклохександион.
(2) Загрейте 1,3-дибутил-2,4-циклохександион и формалдехид в оцетна киселина, за да генерирате 3-метокси-1,5-хександион.
(3) Взаимодействайте с 3-метокси-1,5-хександион и разтвор на изобутил магнезий в тетрахидрофуран, за да получите 4-изобутокси-3-метокси-1,{{ 7}}хексатрион.
(4) Взаимодействайте с 4-изобутокси-3-метокси-1,5-хексатрион и калиев хидроксид в тетрахидрофуран, за да получите 4-изобутокси-3-хидрокси{{7 }},5-хексан трикетони.
(5) Взаимодействайте с 4-изобутокси-3-хидрокси-1,5-хексатрион и хлорометил ацетон в хлороформ, за да генерирате 4-изобутокси-3-хидрокси{{7 }},5-хексатрион Кетон-11-метанон.
(6) Взаимодействайте с 4-изобутокси-3-хидрокси-1, 5-хексатрион-11-метанон и калиев хидроксид в етанол, за да генерирате 18 -хидроксиметил{{7 }}кето-олеанова- 12-ен-30-оева киселина.
Метод трети:
Следва методът за синтез на 18 -глициретиновата киселина, като се започне от калиев бикарбонат:
(1) Окисляване: Нагряване на ацетилацетон и хромов ацидат заедно за реакция на окисление за получаване на 3-хидроксипентанон.
(2) Реакция на карбонилиране: 3-хидроксипентанон и формалдехид реагират при алкални условия за реакция на карбонилиране, за да се получи 3-хидрокси-5-метоксипентанон.
(3) Окислително ацилиране: Нагряване на 3-хидрокси-5-метоксипентанон и хлороводород заедно за реакция на хлориране за получаване на 3-хлоро-5-метоксипентанон. След това реагирайте с 3-хлоро-5-метоксипентанон и калиев бикарбонат в ацетон за окислително ацилиране, за да получите 18 -глициретинова киселина.
Общото уравнение на реакцията е както следва:
3-Хидроксипентанон плюс CrO3/Hплюс→ 3-Хидрокси-5-метоксипентанон
3-Хидрокси-5-метоксипентанон плюс HCHO/NaOH → 3-хидрокси-5-метоксипентанон
3-Хидрокси-5-метоксипентанон плюс HCl → 3-хлоро-5-метоксипентанон
3-Хлоро-5-метоксипентанон плюс KHCO3→ 18 -Глициретинова киселина
Четвърти метод:
Следва методът за синтез на 18 -глициретиновата киселина, като се започне от -малтоза:
(1) Разтваряне: Разтворете -малтоза във вода, добавете натриев хидроксид и стирен и разбъркайте добре.
(2) Окисляване: добавете водороден пероксид, за да извършите реакция на окисление, за да получите 3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен.
(3) Хлориране: Нагряване на 3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен и хлороводород заедно за реакция на хлориране за получаване на 3-хлоро-11-кето- олеан-12-ен.
(4) Карбоксилиране: 3-хлоро-11-кето-олеан-12-ен реагира с хлороводород в присъствието на натриев хлорид за карбоксилиране, за да се получи 3-хлоро-11- карбокси-олеан-12-ен.
(5) Хидроксилиране: Нагряване на 3-хлоро-11-карбокси-олеан-12-ен и натриев карбонат заедно за реакция на хидроксилиране за получаване на 18 -глициретинова киселина.
Общото уравнение на реакцията е както следва:
-малтоза плюс NaOH плюс C6H5CH=CH2→ 3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен
3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен плюс Н2O2→ 3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен
3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен плюс HCl → 3-хлоро-11-кето-олеан-12-ен
3-хлоро-11-кето-олеан-12-ен плюс HCl плюс NaCl → 3-хлоро-11-карбокси-олеан-12-ен
3-Хлоро-11-карбокси-олеан-12-ен плюс Na2CO3→ 18 -Глициретинова киселина
Метод пети:
Следва методът за синтез на 18 -глициретиновата киселина, като се започне от стероидното ядро:
(1) Разтваряне: Разтворете стероидното ядро в оцетна киселина, добавете подкислител и разбъркайте добре.
(2) Хлориране: добавете железен хлорид или алуминиев трихлорид, за да извършите реакция на хлориране, за да получите хлорирани стероиди.
(3) Карбоксилиране: Нагряване на хлорирани стероиди и натриев хидроксид заедно за реакция на карбоксилиране за получаване на стероиди на карбоксилна киселина.
(4) Хидроксилиране: Нагряване на стероиди на карбоксилна киселина и натриев хидроксид заедно за реакция на хидроксилиране, за да се получи 18 -глициретинова киселина.
Общото уравнение на реакцията е както следва:
Стероидно ядро плюс CH3COOH плюс подкислител → Хлориран стероид
Хлорирани стероиди плюс FeCl2/AlCl3→ Хлорирани стероиди
Хлориран стероид плюс NaOH → карбоксилен стероид
Стероид на карбоксилна киселина плюс NaOH → 18 -глициретинова киселина
По-горе са различните методи на лабораторията, само за справка, а в конкретния експеримент трябва да изберете различни методи според вашата собствена експериментална ситуация.